帕金森病并不是“手抖那么簡(jiǎn)單”。當(dāng)患者走路變慢、動(dòng)作僵硬、起身困難，真正崩塌的，是大腦中一條高度精密的神經(jīng)通路——黑質(zhì)到殼核的多巴胺系統(tǒng)。

傳統(tǒng)藥物能暫時(shí)補(bǔ)充多巴胺，卻無(wú)法阻止神經(jīng)元持續(xù)死亡；手術(shù)可以調(diào)節(jié)電信號(hào)，卻無(wú)法讓細(xì)胞復(fù)活。

幾十年來(lái)，醫(yī)學(xué)始終被一個(gè)核心問(wèn)題困?。?strong>如果多巴胺神經(jīng)元已經(jīng)消失，是否有可能直接把它們“補(bǔ)回來(lái)”？

2025 年，《Cell》發(fā)表的一項(xiàng)臨床研究，第一次在真實(shí)患者體內(nèi)，給出了一個(gè)明確、可被影像學(xué)捕捉的答案。

01這不是“刺激”或“調(diào)節(jié)”，而是一次真正的“細(xì)胞替換”

這項(xiàng)研究的思路，與現(xiàn)有治療路徑本質(zhì)不同。研究者并沒(méi)有試圖增強(qiáng)殘存神經(jīng)元的效率，而是選擇了一條更直接、也更激進(jìn)的路線：用干細(xì)胞生成新的多巴胺神經(jīng)前體細(xì)胞，并將它們精確移植到患者大腦中原本該工作的區(qū)域。

研究團(tuán)隊(duì)從人胚胎干細(xì)胞（hESC）出發(fā)，在嚴(yán)格的 GMP 條件下，通過(guò)小分子誘導(dǎo)體系，定向分化出高純度的A9型多巴胺前體細(xì)胞（A9-DPC）。這一亞型，正是帕金森病中最早、最嚴(yán)重受損的那一類神經(jīng)元。

與早期“混合細(xì)胞移植”不同，這批細(xì)胞在進(jìn)入患者體內(nèi)之前，就已經(jīng)被限定在正確的發(fā)育軌道上，目標(biāo)非常清晰：進(jìn)入殼核、成熟、釋放多巴胺，并參與神經(jīng)環(huán)路。

在這項(xiàng)1/2a 期、開放標(biāo)簽、劑量遞增臨床試驗(yàn)中，12 名重度帕金森患者接受了雙側(cè)殼核移植，分別給予 315 萬(wàn)或 630 萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，并接受規(guī)范化免疫抑制隨訪。這是一種真正意義上的“細(xì)胞替換治療”，而不是傳統(tǒng)意義上的癥狀干預(yù)。

02一年隨訪，沒(méi)有腫瘤、沒(méi)有失控，這是干細(xì)胞臨床的第一道門

所有干細(xì)胞治療，第一道必須跨過(guò)的門檻只有一個(gè)：安全性。在長(zhǎng)達(dá) 12 個(gè)月的系統(tǒng)隨訪中，研究者對(duì)每一位患者進(jìn)行了反復(fù)的神經(jīng)影像、實(shí)驗(yàn)室檢查與臨床評(píng)估。

結(jié)果顯示：在全部 12 名患者中，未觀察到任何移植相關(guān)的腫瘤形成、異常細(xì)胞增殖或異位遷移。全程僅記錄 1 例嚴(yán)重不良事件，被判定與免疫抑制或手術(shù)過(guò)程相關(guān)，而非移植細(xì)胞本身。腦部 MRI 與代謝 PET 均未發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)或異常結(jié)構(gòu)改變。

移植后臨床結(jié)果的縱向變化

對(duì)于一個(gè)將活細(xì)胞直接植入人腦的治療策略來(lái)說(shuō)，這一結(jié)果本身就具有重要意義。它說(shuō)明，在高度可控的制備流程和精準(zhǔn)遞送條件下，人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的多巴胺前體細(xì)胞，在至少一年尺度內(nèi)是“可控、可預(yù)測(cè)”的。這為后續(xù)擴(kuò)大樣本、延長(zhǎng)隨訪奠定了現(xiàn)實(shí)基礎(chǔ)。

03真正的突破點(diǎn)：PET 影像第一次“看到”多巴胺信號(hào)在回升

如果說(shuō)安全性決定“能不能繼續(xù)”，那么療效證據(jù)決定“值不值得繼續(xù)”。這項(xiàng)研究最具突破性的地方，并不只是評(píng)分改善，而是影像學(xué)層面首次捕捉到多巴胺信號(hào)的功能性恢復(fù)。

研究采用1?F-FP-CIT PET，直接檢測(cè)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）活性——這是成熟、多功能 A9 型多巴胺神經(jīng)元的重要標(biāo)志。結(jié)果顯示，在移植靶點(diǎn)后部殼核區(qū)域，高劑量組患者 DAT 信號(hào)中位數(shù)上升10.7%，且這一上升幅度與運(yùn)動(dòng)功能改善呈顯著相關(guān)。

這一點(diǎn)極其關(guān)鍵。既往長(zhǎng)期隨訪研究已明確：在自然病程或安慰劑條件下，DAT 信號(hào)只會(huì)隨時(shí)間下降，而不會(huì)逆轉(zhuǎn)。此次在同一患者體內(nèi)、同一區(qū)域觀察到 DAT 回升，意味著移植細(xì)胞不僅存活下來(lái)，還完成了成熟、建立了突觸聯(lián)系，并參與了真實(shí)的多巴胺傳遞。

這是第一次，在帕金森患者體內(nèi)，用客觀影像證據(jù)支持“新生多巴胺神經(jīng)元正在工作”。

04從“補(bǔ)藥”到“補(bǔ)細(xì)胞”，帕金森治療正在進(jìn)入新階段

回到最初的問(wèn)題：當(dāng)多巴胺神經(jīng)元真正消失，醫(yī)學(xué)還能做什么？這項(xiàng)《Cell》研究給出的答案，不是夸張的“治愈”，而是更克制、卻更扎實(shí)的方向——用可控的干細(xì)胞技術(shù)，重建本應(yīng)存在的神經(jīng)結(jié)構(gòu)與信號(hào)通路。

這項(xiàng)研究樣本量不大，隨訪仍在繼續(xù)，但它已經(jīng)完成了一次關(guān)鍵轉(zhuǎn)變：從理論可能，走向人體證據(jù)；從癥狀干預(yù)，走向細(xì)胞層級(jí)的修復(fù)。對(duì)帕金森病而言，這意味著未來(lái)的治療目標(biāo)，或許不再只是“如何用藥更久”，而是“如何讓大腦重新?lián)碛泄ぷ鞯募?xì)胞”。這一次，多巴胺信號(hào)的回歸，第一次被清楚地記錄了下來(lái)。

參考文獻(xiàn)：Phase 1/2a clinical trial of hESC-derived dopamine progenitors in Parkinson’s disease；Chang, Jin Woo et al；Cell, Volume 188, Issue 25, 7036 - 7048.e11