糖尿病腎病是糖尿病最嚴重的微血管并發(fā)癥之一，現(xiàn)有療法雖能延緩疾病進展，但仍面臨殘留風險高、病因復(fù)雜的挑戰(zhàn)。

近年來，“腸-腎軸”理論興起，腸道菌群及其代謝物在腎臟病中的作用成為研究熱點。同時，具有多成分、多靶點特點的中藥復(fù)方，為干預(yù)這類復(fù)雜疾病提供了新思路。津力達(JLD)作為一種臨床用于治療2型糖尿病的中藥復(fù)方，其是否及如何通過調(diào)節(jié)腸道菌群發(fā)揮腎臟保護作用，尚不清楚。

近日，來自河北中醫(yī)藥大學的科學團隊在國際著名期刊Phytomedicine上在線發(fā)表了一篇題為“Jinlida ameliorates diabetic kidney disease via gut microbiota-dependent production of pyridoxamine targeting renal AGEs/RAGE and TGF-β pathways.”的研究性論文。

文章首次系統(tǒng)揭示了津力達通過重塑腸道菌群、增強其維生素B6從頭合成能力，促進保護性代謝物吡哆胺(PM)生成，進而通過抑制“AGEs-RAGE-NF-κB/AP-1-TGF-β/Smad2”信號軸，改善糖尿病腎病的完整機制通路。

津力達顆粒是一種源自中醫(yī)絡(luò)病理論的中成藥，由石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。其配方包含人參、黃精、麩炒蒼術(shù)、苦參、麥冬、地黃、制何首烏、山茱萸、茯苓、佩蘭、黃連、知母、炙淫羊藿、丹參、粉葛、荔枝核、地骨皮等17味中藥。這些藥材經(jīng)過精心配伍，共同發(fā)揮益氣養(yǎng)陰、健脾運津的功效，主要用于治療2型糖尿病氣陰兩虛證，可緩解口渴多飲、消谷易饑、尿多、形體消瘦、倦怠乏力、自汗盜汗、五心煩熱、便秘等癥狀?，F(xiàn)代研究還發(fā)現(xiàn)，津力達顆粒能改善胰島素抵抗、保護胰島β細胞功能、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，對糖尿病及其并發(fā)癥的預(yù)防和治療具有積極作用。

研究發(fā)現(xiàn)，JLD對糖尿病腎病小鼠蛋白尿、腎小球硬化等損傷的保護作用，部分依賴于完整的腸道菌群。當使用抗生素清除腸道菌群后，JLD的療效顯著減弱。

進一步通過糞菌移植實驗發(fā)現(xiàn)，將經(jīng)JLD治療的小鼠糞便菌群移植給疾病小鼠，能夠復(fù)刻JLD的腎臟保護效果，顯著降低尿蛋白、改善腎功能并減輕腎臟纖維化，直接證實了JLD通過重塑腸道微生態(tài)發(fā)揮療效。

多組學分析揭示，JLD能重塑紊亂的腸道菌群結(jié)構(gòu)，并顯著增強菌群的維生素B6從頭合成能力，導(dǎo)致具有羰基捕獲活性的保護性代謝物——吡哆胺(PM)在腎臟中積累。體外實驗證實，JLD能促進關(guān)鍵功能菌株P(guān)aramuribaculum intestinale的生長，并提升其產(chǎn)生PM的能力。

研究還發(fā)現(xiàn)，直接補充PM能夠模擬JLD的腎臟保護作用。其機制在于，PM作為活性分子，能夠清除晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)的前體甲基乙二醛，從而抑制AGEs-RAGE軸，進而阻斷下游NF-κB和AP-1介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，并協(xié)同抑制TGF-β/Smad2驅(qū)動的腎臟纖維化通路。

最后，研究對比了JLD復(fù)方與單一成分PM的作用差異。在持續(xù)暴露于AGEs的條件下，PM的細胞保護作用被削弱，而JLD復(fù)方仍能保持顯著的抗氧化、抗細胞凋亡等效應(yīng)。這表明JLD作為一個多組分中藥復(fù)方，除通過“菌群-PM”軸發(fā)揮作用外，其自身含有的多種活性成分(如小檗堿、白藜蘆醇等)還能通過直接靶向TGF-β/Smad等纖維化通路，形成多靶點、多途徑的協(xié)同治療優(yōu)勢。

總之，這項研究不僅闡明了津力達通過調(diào)節(jié)腸道菌群、促進天然護腎分子PM生成來對抗糖尿病腎病的新機制，也凸顯了中藥復(fù)方“多成分-多靶點-多途徑”整合調(diào)節(jié)的治療理念和獨特價值。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157744

（來源：本草循證）