題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

肝纖維化是代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）發(fā)展為肝硬化甚至肝癌的關(guān)鍵病理過(guò)程，目前尚無(wú)有效治療手段。細(xì)胞內(nèi)無(wú)膜細(xì)胞器在多種生理病理過(guò)程中扮演重要角色，但尚不清楚其在肝纖維化中的作用。

2026年1月9日，海軍軍醫(yī)大學(xué)侯晉、曹雪濤院士等人在"Cell Metabolism"期刊上發(fā)表了一篇題為" Lipid-induced granules in hepatocytes alleviate liver fibrosis "的研究論文。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了在肝細(xì)胞中由脂質(zhì)累積誘導(dǎo)形成的一種新型無(wú)膜細(xì)胞器，將其命名為脂質(zhì)誘導(dǎo)顆粒（LIG），并進(jìn)一步揭示了新型無(wú)膜細(xì)胞器的特征、形成、及功能，其可通過(guò)調(diào)控纖維化相關(guān)蛋白TIMP2的表達(dá)，從而抑制肝纖維化的發(fā)展，為脂肪肝提出了疾病進(jìn)展新機(jī)制和干預(yù)潛在新靶點(diǎn)。

圖：論文截圖

DEAD-box解旋酶（DDX）家族成員具有發(fā)生液-液相分離（LLPS）的潛能，而LLPS是無(wú)膜細(xì)胞器組裝的基礎(chǔ)。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在脂肪肝細(xì)胞中，花生四烯酸代謝產(chǎn)物能夠誘導(dǎo)DEAD-box解旋酶DDX49發(fā)生液-液相分離，形成一種名為脂質(zhì)誘導(dǎo)顆粒（LIG）的新型無(wú)膜細(xì)胞器。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，LIG能夠募集經(jīng)m5C修飾的TIMP2 mRNA及其閱讀器YBX1，從而抑制TIMP2蛋白的翻譯與分泌。TIMP2是一種促進(jìn)纖維化的細(xì)胞因子，LIG通過(guò)抑制其表達(dá)，減輕肝星狀細(xì)胞活化，延緩纖維化進(jìn)程。

圖：論文截圖

此外，研究團(tuán)隊(duì)還在人類MASLD和MASH患者的肝組織中觀察到了LIG的形成，并發(fā)現(xiàn)其數(shù)量與肝纖維化的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，這表明LIG的形成可能作為一種內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制，抑制肝纖維化的進(jìn)展。

綜上，這種新型無(wú)膜細(xì)胞器的發(fā)現(xiàn)及功能鑒定，為脂肪肝及其導(dǎo)致的肝臟炎癥和纖維化提出了新的疾病進(jìn)展機(jī)制，也為脂肪肝及其相關(guān)疾病提出了新的潛在干預(yù)靶點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.015

助力醫(yī)學(xué)研究高質(zhì)量發(fā)展，推動(dòng)醫(yī)療科技創(chuàng)新轉(zhuǎn)化！

研究設(shè)計(jì)|課題申報(bào)|數(shù)據(jù)挖掘|統(tǒng)計(jì)分析

生信分析|選題指導(dǎo)|寫作指導(dǎo)|評(píng)審指導(dǎo)

選刊投稿指導(dǎo)|研究項(xiàng)目指導(dǎo)|定制化培訓(xùn)

定制化研究設(shè)計(jì)|真實(shí)世界研究（RWS）實(shí)施

致力于生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最前沿、最有趣的科研進(jìn)展。

醫(yī)諾維，一站式科研平臺(tái)，助力醫(yī)學(xué)科研成功轉(zhuǎn)化。

轉(zhuǎn)載、進(jìn)群、宣傳成果、課題組招聘、合作推廣等，請(qǐng)?zhí)砑有【帲⒚鱽?lái)意。

（請(qǐng)注明來(lái)意）