在病房的走廊里，經(jīng)常能聽到這樣的對話：“老王，等會(huì)兒打那個(gè)‘美羅華’（利妥昔單抗）的時(shí)候，要是覺得心慌、身上癢或者發(fā)冷，趕緊按鈴叫護(hù)士??！”“知道了，主任。聽說這藥是‘神槍手’，專門打腫瘤細(xì)胞，怎么反應(yīng)還會(huì)這么大呢？”

對于很多非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者來說，利妥昔單抗（Rituximab）這個(gè)名字絕不陌生。它是人類歷史上第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療癌癥的單克隆抗體，像一把精準(zhǔn)的“生物狙擊槍”，鎖死B細(xì)胞表面的CD20蛋白，然后引導(dǎo)免疫系統(tǒng)將其消滅。

最近，來自日本大阪大學(xué)的一項(xiàng)回顧性研究，為我們揭開了這個(gè)反應(yīng)背后不為人知的秘密：為什么同樣是淋巴瘤，有些患者反應(yīng)劇烈，有些卻平穩(wěn)過關(guān)？為什么看似“溫和”的濾泡性淋巴瘤，反而是反應(yīng)的重災(zāi)區(qū)？

一、 現(xiàn)場還原：老王的“驚魂一小時(shí)”

為了讓大家理解什么是輸注反應(yīng)，我們先來看一個(gè)典型的案例。

62歲的老王（化名）是一名剛剛確診為**濾泡性淋巴瘤（FL）**的退休教師。老王心態(tài)不錯(cuò)，身體也硬朗?；煹谝惶?，護(hù)士先給他掛上了“護(hù)航”的藥（地塞米松、抗過敏藥），半小時(shí)后，利妥昔單抗順著輸液管緩緩進(jìn)入老王的靜脈。

起初15分鐘，老王還在和老伴聊天?？傻搅税胄r(shí)左右，老王突然覺得嗓子眼兒發(fā)癢，緊接著一陣莫名的寒意從腳底板直沖天靈蓋，他在被子里抖得像篩糠一樣，臉也憋得通紅。

“護(hù)士！老王發(fā)燒了，抖得厲害！”

護(hù)士迅速關(guān)掉了輸液泵。量體溫：39.1℃；測心率：115次/分。這就是典型的輸注反應(yīng)（IRR）。好在醫(yī)生處理及時(shí)，經(jīng)過停藥、吸氧和藥物對癥處理，老王在一個(gè)多小時(shí)后平復(fù)了下來，并以更慢的速度完成了后續(xù)治療。

事后老王很納悶：“我這病不是說長得慢嗎？怎么藥還沒打多少，身體就‘炸’了呢？”

二、 數(shù)據(jù)的真相：近一半患者會(huì)“中招”，但病種有別

這項(xiàng)由Sachiko Hirobe教授團(tuán)隊(duì)開展的研究，調(diào)查了252名在大阪大學(xué)醫(yī)院接受利妥昔單抗治療的非霍奇金淋巴瘤患者。

研究結(jié)果顯示：輸注相關(guān)反應(yīng)（IRR）的總體發(fā)生率高達(dá)47.2%。也就是說，近一半的病人在第一次用藥時(shí)都會(huì)出現(xiàn)不同程度的不適。

但最有意思的地方在于，研究人員把數(shù)據(jù)拆開看后發(fā)現(xiàn)：

濾泡性淋巴瘤（FL）： 輸注反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)59.0%。要知道，DLBCL通常被認(rèn)為是“兇狠”的侵襲性淋巴瘤，而FL則屬于比較“佛系”的惰性淋巴瘤。為什么“佛系”的淋巴瘤反而更容易引發(fā)激烈的免疫反應(yīng)？

研究人員解釋說，這可能與**“腫瘤負(fù)荷”和“疾病特征”**有關(guān)。濾泡性淋巴瘤患者在初次用藥時(shí)，體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞往往處于一種“廣泛分布”的狀態(tài)，雖然它們長得慢，但數(shù)量龐大且對藥物敏感。

三、 破譯“預(yù)警信號”：誰是高危人群？

如果你或者家人即將接受利妥昔單抗治療，最想知道的肯定是怎么預(yù)判這種風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)倪壿嫹治?，為我們找到了幾個(gè)核心指標(biāo)：

1. 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)：1600是個(gè)坎研究發(fā)現(xiàn)，在濾泡性淋巴瘤患者中，血液里的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)大于等于1600/μL是一個(gè)非常關(guān)鍵的風(fēng)險(xiǎn)信號。通過多因素邏輯回歸分析得出，這類患者發(fā)生輸注反應(yīng)的概率是其他人的14倍！

這其實(shí)很好理解：利妥昔單抗的工作原理是激活免疫系統(tǒng)。如果你的淋巴細(xì)胞基數(shù)大，就像是一支龐大的軍隊(duì)待命，當(dāng)藥物這個(gè)“沖鋒號”一響，軍隊(duì)瞬間傾巢而出，激戰(zhàn)正酣，身體自然會(huì)感到劇烈的動(dòng)蕩。

2. 隱藏在血液里的“信使”：細(xì)胞因子為了深挖機(jī)制，研究人員還檢測了患者血液里的37種細(xì)胞因子（你可以理解為免疫細(xì)胞之間的信息傳導(dǎo)工具）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有三個(gè)“信使”表現(xiàn)異常：

干擾素-γ (IFN-γ)： 這是一種促炎因子。研究認(rèn)為，高水平的干擾素會(huì)激活更多的“殺手細(xì)胞”（如NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞），讓利妥昔單抗的“殺敵”效果更猛烈，釋放出的炎癥物質(zhì)也就更多。趨化因子CCL26： 這種物質(zhì)通常和過敏反應(yīng)里的嗜酸性粒細(xì)胞有關(guān)。它的升高可能讓輸注反應(yīng)表現(xiàn)得更像一場急性過敏。血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF)： 這本是腫瘤用來生長血管的，但在輸注反應(yīng)中，它可能增加了血管通透性，讓炎癥因子更容易在全身擴(kuò)散。四、 既然反應(yīng)這么大，這藥還能放心打嗎？

看到這里，很多讀者可能會(huì)心生恐懼。其實(shí)，完全不必。

這項(xiàng)研究的初衷并不是為了恐嚇患者，而是為了實(shí)現(xiàn)**“精準(zhǔn)預(yù)警”**。目前，醫(yī)院已經(jīng)有一套非常成熟的應(yīng)對方案：

預(yù)處理“三件套”： 在打利妥昔單抗之前，醫(yī)生通常會(huì)給患者使用糖皮質(zhì)激素（如地塞米松）、解熱鎮(zhèn)痛藥（如對乙酰氨基酚）和抗過敏藥（如苯海拉明）。這些藥能提前把免疫系統(tǒng)的“興奮點(diǎn)”壓一壓。慢節(jié)奏輸注： 大阪大學(xué)醫(yī)院的做法非常值得借鑒。他們設(shè)置的初始輸注速度甚至比說明書推薦的還要慢。就像老司機(jī)開車，起步要緩，慢慢加油，給身體一個(gè)適應(yīng)的過程。嚴(yán)密監(jiān)控： 絕大多數(shù)輸注反應(yīng)發(fā)生在用藥的前30分鐘到2小時(shí)內(nèi)。在這個(gè)時(shí)間段，護(hù)士會(huì)守在床邊，嚴(yán)密觀察脈搏、血壓、呼吸和體溫。老王后來怎么樣了？雖然老王第一次反應(yīng)劇烈，但在醫(yī)生調(diào)整速度并加強(qiáng)預(yù)處理后，他順利完成了后續(xù)的8個(gè)療程。由于他體內(nèi)的“戰(zhàn)場”在第一次用藥時(shí)已經(jīng)基本清理完畢，從第二次開始，他再也沒有出現(xiàn)過任何輸注反應(yīng)，就像掛生理鹽水一樣輕松。

五、 給患者及家屬的科普小貼士

心態(tài)放平： 輸注反應(yīng)并不代表藥物過敏，也不代表你無法使用這個(gè)藥。在大多數(shù)情況下，這反而是藥物正在體內(nèi)的“戰(zhàn)場”上猛烈殺敵的表現(xiàn)。如實(shí)告知： 在化療前，一定要告訴醫(yī)生你是否有過敏史、哮喘病史。研究發(fā)現(xiàn)，有藥物過敏史的濾泡性淋巴瘤患者，輸注反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)也顯著升高。留意指標(biāo)： 拿到血常規(guī)報(bào)告單時(shí)，可以看一眼“淋巴細(xì)胞絕對值”。如果這個(gè)數(shù)值較高，心里有個(gè)預(yù)期，用藥時(shí)多留意身體感受。不適即報(bào)： 輸注反應(yīng)初期可能只是嗓子癢、想咳嗽、背痛或手腳發(fā)麻。一旦有這些感覺，不要硬扛，立即告訴醫(yī)護(hù)人員，“早發(fā)現(xiàn)、早處理”能避免更嚴(yán)重的反應(yīng)。醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，就是將“未知”變?yōu)椤耙阎?。這項(xiàng)回顧性研究不僅讓我們知道了濾泡性淋巴瘤患者更容易出現(xiàn)輸注反應(yīng)，更通過“淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1600”和“特定細(xì)胞因子水平”為我們劃出了重點(diǎn)。

未來，或許在化療前，醫(yī)生只需要通過一張更詳細(xì)的驗(yàn)血單，就能提前預(yù)知你是否屬于“易激惹”體質(zhì)，從而量身定制一套更溫和、更安全的給藥方案。

科學(xué)研究可能很冰冷，但它帶給患者的，是實(shí)實(shí)在在的、有溫度的守護(hù)。

**參考文獻(xiàn)：**Sachiko Hirobe, et al. Investigating rituximab-induced infusion-related reactions in patients with non-Hodgkin lymphoma, with a focus on follicular lymphoma: a retrospective observational study. J Pharm Health Care Sci (2026).

溫馨提示： 本文內(nèi)容基于臨床研究分享，具體的治療方案務(wù)必由主治醫(yī)生根據(jù)患者個(gè)體情況制定。

文 | 醫(yī)路懸壺