近日，在美國舊金山舉辦的美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCOGI）上，來自中國生物技術公司的研究數據引起了廣泛關注：易慕峰生物自主研發(fā)的靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的CAR-T細胞療法IMC002，在晚期胃癌/胃食管結合部癌患者中展現出了令人鼓舞的療效。

數據顯示：在15例可評估患者中，客觀緩解率（ORR）達到66.7%，疾病控制率（DCR）高達93.3%。更令人振奮的是，一名肝轉移患者實現了從部分緩解到完全緩解的轉變，并維持至48周；另一名患者則保持部分緩解長達60周且無疾病進展。

關于CAR-T細胞療法

CAR-T細胞療法是一種利用患者體內經過修飾的T細胞殺死癌細胞的免疫療法。把你的T細胞想象成巡邏警察。它們在身體血液中巡邏，尋找外來入侵者，從有害細菌到癌細胞。它們擁有專門的受體，通過檢測表面的特定蛋白質來識別這些不受歡迎的入侵者。

圖片來源于MSK

在CAR-T細胞療法中，醫(yī)生先從患者血液中提取T細胞樣本，為其裝配能識別癌細胞蛋白的人工合成受體。隨后在實驗室培育數億個經改造的T細胞，最終回輸至患者體內。治療成功后，這些細胞將啟動識別并清除癌細胞的精準打擊。該療法已經獲批用于某些類型的淋巴瘤和白血病。但在實體瘤領域面臨巨大挑戰(zhàn)，復雜的免疫微環(huán)境和抗原異質性等多重屏障等導致CAR-T療法對實體瘤的治療仍困難重重。然而，近年來這些障礙正在逐步被突破。多項研究顯示了CAR-T在實體瘤領域的積極進展。

實體瘤戰(zhàn)場捷報頻傳

在胃腸道腫瘤方面，除了IMC002在胃癌中的優(yōu)異表現，靶向CEA的CAR-T療法在結直腸癌肝轉移患者中也顯示出延長無復發(fā)生存期的效果。

LB1908是一種針對Claudin18.2（CLDN18.2）的自體嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，旨在治療晚期胃食管腺癌（GC/GEJ/EC）患者。2026年ASCOGI上公布的I期研究結果顯示：10名患者中，90%的患者腫瘤出現縮小。

針對腦部腫瘤，靶向B7H3的CAR-T細胞療法使復發(fā)性膠質母細胞瘤患者的中位總生存期達到14.6個月。

真實案例：間皮瘤患者五年無癌生存

當71歲的MarylouBarton被診斷為晚期間皮瘤時，醫(yī)生曾建議她“回家準備遺囑”。如今五年過去，這位前檢察官正計劃著她的佛羅倫薩之旅。CAR-T療法不僅延長了她的生命，更重塑了她的生活。

圖片來源于MSK

Marylou的故事始于2019年。在傳統(tǒng)治療宣告無效后，她加入了紀念斯隆凱特琳癌癥中心（MSK）的CAR-T臨床試驗。與常規(guī)靜脈輸注不同，Adusumilli教授團隊創(chuàng)新性地將CAR-T細胞直接注入她的胸膜腔，精準送達腫瘤所在部位。

輸注后，Marylou配合免疫檢查點抑制劑治療，成功實現5年長期無癌生存。

新型CAR-T技術突破瓶頸

CAR-T技術正在經歷一場深刻的蝶變。當前的研究不僅關注提升療效，也著重解決安全性、可及性等挑戰(zhàn)。

體內CAR-T技術

近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了新型CAR-T細胞療法（KLN-1010）的新藥試驗申請。KLN-1010與傳統(tǒng)CAR-T細胞療法不同，它采用單次輸注的體內CAR-T平臺技術，無需預先化療或體外細胞培養(yǎng)工序。這款即用型制劑旨在實現即時可用，有望消除長期等待時間，促進CAR-T細胞療法的更廣泛普及。在4名參與研究的患者中，KLN-1010展現了早期臨床活性和可控的安全性。所有患者在第1個月表現出微小殘留病灶（MRD）陰性反應，并持續(xù)超過3個月。

通用型CAR-T技術

來源于健康供體的即用型產品，可以實現標準化生產，降低成本的同時，減少患者等待的時間。科濟藥業(yè)已向國家藥監(jiān)局提交了通用型BCMA CAR-T產品CT0596的臨床試驗申請，標志著我國在該領域進入新的發(fā)展階段。

多靶點

多靶點是另一創(chuàng)新方向。CD19/CD20雙特異性CAR-T能夠同時識別多個抗原，顯著降低腫瘤逃逸風險。

聯合療法

聯合療法或將成為提升CAR-T療效的關鍵策略。BTK抑制劑、來那度胺、PD-1抑制劑等藥物與CAR-T療法的組合使用顯示出良好前景。在TARMAC試驗中，BTK抑制劑與CAR-T聯合治療使約80%的復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤患者實現完全緩解。

不過CAR-T細胞療法雖然強大，但也伴隨著一定安全性挑戰(zhàn)，如細胞因子釋放綜合征（CRS）。當CAR-T細胞在體內大量識別并殺傷腫瘤細胞時，會被激活并釋放大量炎癥因子，引發(fā)發(fā)熱、高熱等癥狀，嚴重時可導致多器官功能障礙。

并且CAR-T療法目前主要適用于經過傳統(tǒng)治療后效果不佳或多次復發(fā)的患者，對于特殊人群，如老年患者、兒童等，需要更加謹慎地評估風險與收益。

高昂的價格也是CAR-T細胞療法的顯著短板。目前國內獲批上市的CAR-T藥物定價大多在100萬元以上，高昂的價格限制了其普及。然而，新技術有望大幅降低成本。體內CAR-T和異體CAR-T有望將整體成本從百萬元級別降到十萬元以下，實現平價的可能性非常大。

結語

目前，CAR-T細胞療法正朝著更加精準、安全、有效的方向發(fā)展。應用領域也在不斷擴展。近年來，其應用已從血液腫瘤延伸到實體瘤，甚至自身免疫性疾病領域。隨著更多臨床試驗的開展，CAR-T療法有望讓更多患者受益，在延長生存期的同時也能保持生活品質。