經(jīng)濟(jì)觀察報(bào) 記者 劉曉諾

跨國(guó)藥企似乎早已“人手一款”的腫瘤藥，還有重磅交易涌現(xiàn)。

1月12日晚，榮昌生物（688331.SH/09995.HK）宣布，已與跨國(guó)藥企艾伯維達(dá)成獨(dú)家授權(quán)許可協(xié)議。交易標(biāo)的RC148是榮昌生物研發(fā)的一款雙特異性抗體藥物，靶點(diǎn)是PD-1/VEGF，目前處在臨床II期。

艾伯維獲得了RC148在大中華區(qū)之外開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。榮昌生物將收到6.5億美元的首付款，并有資格獲得最高達(dá)49.5億美元的開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款，以及凈銷(xiāo)售額兩位數(shù)分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。這項(xiàng)交易潛在總金額達(dá)55億美元。

通常認(rèn)為，在同一靶點(diǎn)上只有進(jìn)度排名前三的藥物能分得主要市場(chǎng)份額，留給后來(lái)者的空間很小。而在榮昌生物之前，已有5款以上同靶點(diǎn)藥物出海。多位投資人認(rèn)為，本次成交價(jià)格超出預(yù)期。

消息公布后的兩個(gè)交易日，榮昌生物先后大漲大跌：13日，A股漲20%，港股漲7.87%；14日，A股跌9.72%，港股跌6.94%，收盤(pán)價(jià)分別為103.34元、93.15港元。

1月14日，榮昌生物一名投資人對(duì)經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)分析，PD-1/VEGF還有希望誕生對(duì)外授權(quán)交易。

“后來(lái)者”賣(mài)高價(jià)

PD-(L)1/VEGF是近年來(lái)最受關(guān)注的腫瘤靶點(diǎn)之一，它結(jié)合了腫瘤免疫治療和靶向治療領(lǐng)域兩個(gè)最經(jīng)典的靶點(diǎn)，有望發(fā)揮“1+1>2”的效果。業(yè)界期望此類(lèi)藥物能成為“腫瘤免疫治療下一代基石”。

近年來(lái)，已有多家中國(guó)創(chuàng)新藥企將自家PD-(L)1/VEGF藥物許可給國(guó)外藥企，包括多筆重磅交易：

2022年12月，康方生物（09926.HK）將其PD-1/VEGF雙抗許可給美國(guó)藥企Summit，首付款5億美元，潛在總交易額超過(guò)50億美元。這也是首例PD-1/VEGF出海案例。

2023—2025年，普米斯生物與BioNTech、宜明昂科（01541.HK）與Instil Bio、禮新醫(yī)藥與默沙東、三生制藥（01530.HK）與輝瑞等藥企，均就該靶點(diǎn)藥物達(dá)成協(xié)議。

其中，三生制藥的交易首付款達(dá)12.5億美元、總交易額最高達(dá)60.5億美元。BioNTech又與百時(shí)美施貴寶再次進(jìn)行交易，首付款達(dá)15億美元、總交易額超過(guò)90億美元。

排名并非最靠前的榮昌生物，交易總金額與“同類(lèi)首創(chuàng)”的康方生物接近。

一位專(zhuān)注腫瘤藥物的投資人直言“看不懂”。他認(rèn)為榮昌生物這筆交易的首付款和總交易額都偏高?！霸瓌t上講，一般不會(huì)花大價(jià)錢(qián)（大于20億美元）投入在該賽道上處于全球前三外的項(xiàng)目，因?yàn)榕琶叭獾漠a(chǎn)品將來(lái)的市場(chǎng)份額有限。PD-(L)1單抗就是很好的例子?！彼f(shuō)。

不過(guò)，也有生物醫(yī)藥領(lǐng)域投資人認(rèn)為，不能僅根據(jù)進(jìn)度早晚來(lái)判斷藥物的價(jià)值?！暗谝唬@是一款大藥，第二，盡管都是同靶點(diǎn)的藥物，適應(yīng)證可能不一致，第三，即便是同類(lèi)適應(yīng)證，還可能有優(yōu)于同類(lèi)的表現(xiàn)?！?/p>

李軍紅是龍磐投資合伙人，曾主導(dǎo)榮昌生物、宜明昂科等項(xiàng)目的投資。他坦言這次交易的數(shù)字超出預(yù)期，但也合乎邏輯。

他對(duì)經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)分析道，艾伯維此前的長(zhǎng)項(xiàng)在自免領(lǐng)域，旗下的抗風(fēng)濕藥物阿達(dá)木單抗蟬聯(lián)全球“藥王”11年。在血液瘤領(lǐng)域，艾伯維也有幾款重磅藥物，但在實(shí)體瘤領(lǐng)域表現(xiàn)并不突出。2023年，艾伯維就花重金收購(gòu)了ADC（抗體偶聯(lián)藥物）公司ImmunoGen，從而加強(qiáng)在實(shí)體瘤領(lǐng)域的布局，現(xiàn)在收購(gòu)PD-1/VEGF資產(chǎn)也合乎情理。

“現(xiàn)在買(mǎi)PD-1/VEGF的公司很多都錯(cuò)過(guò)了PD-1時(shí)代，比如艾伯維，當(dāng)時(shí)沒(méi)有布局?，F(xiàn)在買(mǎi)PD-1/VEGF，就是想把它當(dāng)作腫瘤免疫治療的基礎(chǔ)?！崩钴娂t說(shuō)。

目前，RC148正在與該公司自主研發(fā)的ADC藥物聯(lián)用，開(kāi)展胃癌等適應(yīng)證的II期臨床研究。

李軍紅等受訪者都指出，PD-(L)1/VEGF與ADC等藥物聯(lián)用，將是各家藥企未來(lái)的主要開(kāi)發(fā)趨勢(shì)。

有望繼續(xù)出現(xiàn)許可交易

某持有PD-1/VEGF靶點(diǎn)藥物的公司負(fù)責(zé)人認(rèn)為，這一賽道未來(lái)主要會(huì)根據(jù)療效、不同的適應(yīng)證和聯(lián)用情況，以及上市的先后順序來(lái)分市場(chǎng)。盡管已有五六款藥物已經(jīng)許可出海，PD-1/VEGF靶點(diǎn)藥物仍有授權(quán)給跨國(guó)藥企的可能。

李軍紅也認(rèn)為，“還沒(méi)許可出去的PD-1/VEGF藥物，可能也都在找機(jī)會(huì)。第一，要看能否找到合適的交易對(duì)手，第二重點(diǎn)還得看產(chǎn)品的數(shù)據(jù)。盡管靶點(diǎn)一樣，但是每個(gè)藥品的蛋白結(jié)構(gòu)都是有差異的，對(duì)疾病的選擇也不同，數(shù)據(jù)并不完全一樣?！彼€指出，不同跨國(guó)藥企的交易風(fēng)格也有所不同，或?qū)⒂绊懗山活~與交易結(jié)構(gòu)。

據(jù)經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)不完全統(tǒng)計(jì)，神州細(xì)胞（688520.SH）、君實(shí)生物（01877.HK/688180.SH）、天士力（600535.SH）、華海藥業(yè)（600521.SH）等企業(yè)也正在開(kāi)發(fā)PD-(L)1/VEGF管線，進(jìn)度處在臨床II期或III期階段。

此外，2026年1月6日，宜明昂科宣布終止與Instil Bio的交易，收回了其PD-L1/VEGF藥物的海外權(quán)益。宜明昂科這項(xiàng)交易在2024年8月達(dá)成，當(dāng)時(shí)約定首付款及潛在近期付款為5000萬(wàn)美元，里程碑付款有望超過(guò)20億美元。但截至協(xié)議終止，宜明昂科僅收到3500萬(wàn)美元，不足其余公開(kāi)交易首付款的十分之一，且開(kāi)發(fā)進(jìn)度停滯。

在1月中旬召開(kāi)的摩根大通醫(yī)療健康大會(huì)上，宜明昂科也將展示其PD-L1/VEGF藥物。該大會(huì)是全球醫(yī)藥健康領(lǐng)域規(guī)模最大、信息最密集的投資與商務(wù)拓展峰會(huì)，會(huì)議期間往往高頻達(dá)成大額授權(quán)、并購(gòu)與戰(zhàn)略合作。

不過(guò)，目前大部分頭部跨國(guó)藥企幾乎已經(jīng)“人手一款”P(pán)D-(L)1/VEGF藥物。還沒(méi)有官宣出手引進(jìn)管線的，主要有禮來(lái)、諾華、賽諾菲、阿斯利康等。

2025年1月，諾華的首席執(zhí)行官萬(wàn)思瀚曾公開(kāi)表示，“我們當(dāng)然關(guān)注PD-1/VEGF”。但他也說(shuō)：“我認(rèn)為有中國(guó)和歐洲藥企先后展示了非常有趣的數(shù)據(jù)。但在判斷這是否是我們也要的藥物之前，我們?nèi)缘戎锤墒斓臄?shù)據(jù)”。

（作者 劉曉諾）

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劉曉諾

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