就在剛過去不久的2025年12月，抗衰界迎來(lái)了一則重磅新聞：熱門補(bǔ)劑NMN在美國(guó)合法回歸，與此同時(shí)，利用NMN補(bǔ)充NAD+前體的抗衰策略，也再次回到大眾視野，不少抗衰愛好者已經(jīng)開始瘋狂囤貨。

但事實(shí)上，并不是補(bǔ)就完事兒了，NAD+的抗衰價(jià)值，不僅在于總量多少，還在于它和搭檔NADH在體內(nèi)的代謝情況。外來(lái)補(bǔ)給再多，若兩者轉(zhuǎn)換失衡，也可能囤而不用。

最近，《Science Advances》上的一項(xiàng)研究，跳出傳統(tǒng)的補(bǔ)充思路，嘗試從源頭優(yōu)化NAD+/NADH的平衡比例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，僅此一項(xiàng)操作，就顯著延長(zhǎng)了果蠅壽命，還改善了多項(xiàng)隨衰老而衰退的機(jī)體功能

不添NAD+總量，只調(diào)代謝就能延壽

研究團(tuán)隊(duì)使用了一種外源酶工具——LbNOX（一種來(lái)自乳酸菌的酶）。這個(gè)酶的作用很純粹：就是將細(xì)胞內(nèi)的NADH轉(zhuǎn)化為NAD+，調(diào)整兩者的平衡比例，并不直接顯著增加NAD+的總量。

就這么一個(gè)操作，帶來(lái)了實(shí)打?qū)嵉目顾バЧ簭某赡昶陂_始干預(yù)，果蠅的整體壽命延長(zhǎng)，而且延壽效果還有性別差異——雌性果蠅的壽命顯著延長(zhǎng)17.9%；雄性果蠅的延壽效果較弱，有的幾乎沒影響，有的則只延壽了6%。

圖注：全身性優(yōu)化NAD+/NADH平衡對(duì)不同性別果蠅壽命的影響（EtOH：溶劑對(duì)照；RU486：驅(qū)動(dòng)LbNOX酶在果蠅體內(nèi)表達(dá)）

為了進(jìn)一步探究總量與平衡的關(guān)系，研究人員進(jìn)行了加碼實(shí)驗(yàn)：在已經(jīng)表達(dá)LbNOX（自身代謝平衡已經(jīng)被優(yōu)化）的果蠅中，再同時(shí)補(bǔ)充NAD+前體NR，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，額外的補(bǔ)充并沒有進(jìn)一步延長(zhǎng)它們的壽命。

當(dāng)然，這不是說補(bǔ)劑沒用了，而是當(dāng)身體的NAD代謝平衡已經(jīng)接近最優(yōu)狀態(tài)時(shí)，再單純疊加補(bǔ)劑，增益就很有限了，身體利用好現(xiàn)有資源的能力，和擁有更多資源同等重要。

靶向肌肉效益最大，抗衰效果男女有別

下一個(gè)問題是，既然調(diào)節(jié)NAD代謝平衡就足以抗衰，那是得全身都調(diào)，還是找到關(guān)鍵部位下手就行？于是，研究人員分別在果蠅的肌肉和神經(jīng)元這兩個(gè)部位，單獨(dú)啟動(dòng)了LbNOX的平衡調(diào)節(jié)，結(jié)果對(duì)比鮮明。

先看肌肉調(diào)節(jié)，不僅增強(qiáng)了老年果蠅的爬行能力，將紊亂的睡眠恢復(fù)到了接近年輕時(shí)的狀態(tài)，還讓雌性果蠅收獲了強(qiáng)大的抗壓能力——抵抗氧化應(yīng)激（如百草枯）和饑餓脅迫的能力甚至優(yōu)于全身調(diào)節(jié)。相比之下，在神經(jīng)中調(diào)節(jié)時(shí)，只能部分改善睡眠，甚至在某些情況下（如雄性面對(duì)氧化應(yīng)激時(shí)）還有不利影響。

圖注：在氧化應(yīng)激（百草枯）下，不同干預(yù)方式對(duì)雌性果蠅生存率的影響（LbNOX 128/ LbNOX 129：兩株獨(dú)立的轉(zhuǎn)基因果蠅品系，LbNOX基因在染色體上插入位置不同）

在這里，選擇肌肉這個(gè)杠桿點(diǎn)，就輕松產(chǎn)生了“四兩撥千斤”的廣泛益處，這就證明了選對(duì)部位的重要性。但即便同樣是作用于肌肉，最終能否獲得長(zhǎng)壽紅利，還取決于另一個(gè)關(guān)鍵變量：性別。

其實(shí)在面對(duì)同樣的干預(yù)時(shí)，兩性一開始的響應(yīng)策略就不同：雄性側(cè)重于清理冗余的NADH，而雌性更擅長(zhǎng)變廢為寶——不僅完成NADH到NAD+的轉(zhuǎn)化，還能將NAD+間接轉(zhuǎn)化成抗氧化的NADPH，從而提高防御修復(fù)能力。這也直接決定了后續(xù)獲益的多少：雌性果蠅在抗壓和修復(fù)特定神經(jīng)病變方面，表現(xiàn)出了遠(yuǎn)超雄性的效果，并最終獲得更長(zhǎng)的壽命。

圖注：代謝干預(yù)在修復(fù)神經(jīng)退行病變上存在性別差異（橫坐標(biāo)：分別是對(duì)照組、病變模型組、兩種LbNOX品系挽救組；縱坐標(biāo)：評(píng)分越低，代表神經(jīng)病變程度越低）

在現(xiàn)實(shí)生活中，男女兩性在衰老節(jié)奏、患病風(fēng)險(xiǎn)上確實(shí)存在差異。這項(xiàng)研究也提示我們，不同性別可能意味著兩套不同的代謝與抗衰程序，個(gè)性化抗衰策略很重要。

運(yùn)動(dòng)、斷食抗衰，也可優(yōu)化NAD代謝

對(duì)于沒有LbNOX這種黑科技的我們來(lái)說，一些被反復(fù)驗(yàn)證的日?？顾チ?xí)慣，其實(shí)也在悄悄優(yōu)化NAD的代謝平衡。

先說運(yùn)動(dòng)，尤其是舉鐵這類練肌肉的抗阻訓(xùn)練，肌肉高強(qiáng)度工作時(shí)，會(huì)快速把NADH轉(zhuǎn)化成NAD+來(lái)供能，并且長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)還可以上調(diào)NAD+的合成酶（如NAMPT）活性[2-3]。所以，運(yùn)動(dòng)就像給你的細(xì)胞下達(dá)了一道“提高產(chǎn)能、高效周轉(zhuǎn)”的指令，默默助力抗衰。

再比如我們熟知的斷食法/生酮飲食法，有研究發(fā)現(xiàn)，通過營(yíng)養(yǎng)性生酮（模擬斷食狀態(tài)）可以顯著提高人類大腦中的NAD+水平以及NAD+/NADH比例，這是因?yàn)樯眢w從燃糖模式切換到燃脂/酮體模式時(shí)，減少了通過糖酵解產(chǎn)生大量NADH的過程，相當(dāng)于給代謝系統(tǒng)減負(fù)，實(shí)現(xiàn)了NAD代謝的自然平衡[4-5]。

這些老生常談的抗衰習(xí)慣背后，都有著NAD代謝平衡的一臂之力。

小結(jié)

這項(xiàng)研究將我們的注意力，從外部的補(bǔ)給，引向了內(nèi)在的調(diào)節(jié)力。如果把身體的抗衰系統(tǒng)比作一家公司，NAD+總量是賬面資產(chǎn)，NAD+/NADH的平衡則是現(xiàn)金流。資產(chǎn)再豐厚，如果現(xiàn)金流淤堵（還原應(yīng)激導(dǎo)致NADH積壓），公司依然會(huì)陷入停滯危機(jī)。

不過，對(duì)NAD+總量偏低人群來(lái)說，補(bǔ)充前體仍是有效選擇。判斷自己是否屬于偏低人群，可以參考幾個(gè)常見信號(hào)：比如精力開始明顯下滑、稍動(dòng)就累，睡眠變淺、易醒，肌肉流失快、運(yùn)動(dòng)后恢復(fù)變慢——這些情況都可能與NAD+合成不足相關(guān)，此時(shí)合理補(bǔ)充補(bǔ)劑（如NMN、NR）能達(dá)到事半功倍的效果[6-8]。

補(bǔ)給到位了，原料不缺了，再多走幾步路、動(dòng)一動(dòng)肌肉，讓體內(nèi)的NAD+循環(huán)流轉(zhuǎn)起來(lái)，讓補(bǔ)給和周轉(zhuǎn)協(xié)同，共同發(fā)揮出更強(qiáng)大的抗衰效果。

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參考文獻(xiàn)