開綠燈、促回流，減少對海外供應(yīng)鏈依賴，美國 FDA 與歐盟的“胡蘿卜”政策一起來了。

圖源：企業(yè)官網(wǎng)

FDA“預(yù)檢計劃”：CDMO在美新建工廠有望“綠燈通行市場”

Guide View

為促制藥回流，F(xiàn)DA在去年宣布將推出“預(yù)檢計劃”（PreCheck），旨在通過簡化流程、提前介入、加強(qiáng)溝通以及高效的化學(xué)、生產(chǎn)和控制（CMC）評估，加快美國國內(nèi)藥品制造基地的建設(shè)。

開年以來，CDMO們寄望于依靠FDA的PreCheck計劃加速其在美國新址的推廣應(yīng)用。業(yè)媒報道指出，這些合同研發(fā)生產(chǎn)機(jī)構(gòu)認(rèn)為，F(xiàn)DA的預(yù)檢計劃（PreCheck）能夠惠及美國新建的生產(chǎn)工廠。

在美國新建生產(chǎn)設(shè)施的CDMO們，正面臨著在獲得FDA驗證之前，贏得業(yè)務(wù)的挑戰(zhàn)：

專注于藥械組合復(fù)雜制劑領(lǐng)域的CDMO 企業(yè) Kindeva Drug Delivery在給FDA的書面反饋中表示，由于缺乏對新生產(chǎn)設(shè)施的事先監(jiān)管驗證，由此造成的不確定性“使得與客戶簽訂生產(chǎn)合同變得困難”——將工作外包給新的CDMO的生物制藥公司將面臨風(fēng)險，即該機(jī)構(gòu)的生產(chǎn)設(shè)施可能無法達(dá)到FDA的標(biāo)準(zhǔn)，從而導(dǎo)致客戶的藥品審批申請被駁回。

基因治療服務(wù)提供商Forge Biologics的首席監(jiān)管官Christopher Shilling表示，FDA的檢查員通常在新建的CDMO設(shè)施設(shè)計完成后數(shù)年才會進(jìn)行實地考察，首次考察往往是在審批申請截止日期臨近之際，這加大客戶藥品審批申請被駁回的“風(fēng)險”，如今FDA改變做法，在其PreCheck計劃草案中表示，將在新設(shè)施投產(chǎn)初期提供指導(dǎo)，以避免代價高昂的設(shè)計缺陷，并確保設(shè)施能夠滿足監(jiān)管要求。

這些提前介入措施，可有效降低風(fēng)險。CDMO已將PreCheck計劃中提出的V型藥品主文件（DMF）視為解決新設(shè)施準(zhǔn)備情況問題的途徑。

分析文章指出，這是一個極其聰明的機(jī)制：CDMO 將工廠的布局、設(shè)備、質(zhì)量管理體系（QMS）等核心信息，打包備案在 Type V DMF 中，而經(jīng)FDA官方認(rèn)可的V型DMF文件，能證明CDMO對應(yīng)場所符合藥品生產(chǎn)的要求，某種程度上意味著暢行市場綠燈的亮起，以及風(fēng)險的剝離。

分析文章認(rèn)為，V型DMF文件對于CDMO來說，是一個長期有效的、數(shù)字化的“工廠合格證”。對于CDMO來說，它們可以理直氣壯地拿著 FDA 的“預(yù)檢合格證”（V型DMF文件）去跟藥企談判：“看，我的工廠設(shè)施已經(jīng)通過了官方內(nèi)測，選我，沒風(fēng)險�！�

對于藥企來說，在申報新藥時，只需通過引用這個文件號，就能證明生產(chǎn)基地的合規(guī)性，省去了海量的文書重復(fù)提交和未知的現(xiàn)場檢查焦慮，以將申請重點放在產(chǎn)品特定數(shù)據(jù)上。

上述CDMO企業(yè)Kindeva很認(rèn)可這種說法，DMF文件“將通過快速建立符合cGMP規(guī)范的國內(nèi)生產(chǎn)設(shè)施，幫助公司在美國獲取新客戶�！�

灌裝包裝服務(wù)提供商Jubilant HollisterStier也告訴FDA，V型DMF文件通路是PreCheck提案中最有價值的部分，因為它“最有可能加速國內(nèi)設(shè)施的建立”。

北美領(lǐng)先的印屬CDMO企業(yè)Jubilant HollisterStier 直言不諱：這是加速美國本土產(chǎn)能建設(shè)、搶奪全球訂單的最短路徑。

當(dāng)然，CDMO和生物制藥公司對V型DMF仍存在擔(dān)憂。比如Lonza在提交給FDA的書面反饋中強(qiáng)烈建議將CDMO納入該計劃，但同時提出，“要明確界定V類DMF所需信息的范圍”，并在特定藥品申請之外的設(shè)施信息“將得到適當(dāng)?shù)谋Ｃ芴幚恚也粫a(chǎn)生額外的或重復(fù)的監(jiān)管義務(wù)�！�

諾和諾德則要求FDA澄清在藥物審批文件中引用V型DMF的具體操作流程。“由于DMF的所有權(quán)不屬于提交申請的申辦方，我們認(rèn)為這從實際操作的角度來看是一個很大的障礙�！�

歐盟《關(guān)鍵藥物法案》：緊隨其后促回流，驅(qū)動“本土建廠”

Guide View

緊隨美國之后，歐盟也悄然按下供應(yīng)鏈重塑的“加速鍵”。

本周二，歐洲議會正式通過了備受矚目的《關(guān)鍵藥物法案》（Critical Medicines Act）提案，核心目標(biāo)是減少歐盟對外部供應(yīng)鏈（尤其是中國和印度）的依賴，將關(guān)鍵藥物的生產(chǎn)線拉回歐洲。不同于美國用關(guān)稅與藥價談判的“大棒”+ FDA“胡蘿卜”政策的組合拳促回流，歐盟目前采用的只有胡蘿卜政策。

《關(guān)鍵藥物法案》明確：本土公司可獲采購優(yōu)先權(quán)，歐盟衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)和政府在采購藥品時，將被要求優(yōu)先考慮那些“更歐洲”的公司。具體量化指標(biāo)門檻為：超過50%的活性藥物成分（API）在歐洲生產(chǎn)。

業(yè)內(nèi)人士分析，這項法案的通過，標(biāo)志著歐洲在醫(yī)藥供應(yīng)鏈安全問題上，正式從“擔(dān)憂”轉(zhuǎn)向了“行動”，對中國企業(yè)來說信號已經(jīng)非常明確：

• 單純的出口模式長期角度會面臨挑戰(zhàn)：隨著“API 本土化率 50%”成為政府采購的隱形門檻，未來僅靠向歐洲出口原料藥或中間體，可能會在公立市場（歐洲主要的藥品買單方）面臨競爭劣勢；
  

• 未來要去歐洲市場分一杯羹，“在歐洲制造（Made in EU）”可能不再是錦上添花，而是入場券。
  

蓋德視界認(rèn)為，對于仿制藥產(chǎn)業(yè)鏈來說，這注定又是一場長期的拉鋸博弈，畢竟歐洲本土的原料藥和仿制藥企業(yè)都活不下去，成本居高不下，何談回流建廠，除非歐洲市場對仿制藥提價。

就新藥產(chǎn)業(yè)鏈來說，和美國市場邏輯是一樣的，能在歐洲進(jìn)行本土產(chǎn)能布局，肯定更有競爭優(yōu)勢，而一眾中國CDMO比如藥明系、康龍化成、凱萊英、九洲藥業(yè)在歐洲已經(jīng)有本土產(chǎn)能布局。新法案的推動下，也不排除這些CDMO可能加速并購整合當(dāng)?shù)氐漠a(chǎn)能。

目前，歐洲議會已準(zhǔn)備好與歐盟各國政府開始談判，以最終敲定該法案的法律細(xì)節(jié)。

參考來源：

[1] biospace

[2] Bio Journey

[3] Briinsight

制作策劃

策劃：May / 審核校對：Jeff

撰寫編輯：May / 封面圖來源：網(wǎng)絡(luò)

媒體合作 | 微信號：GuideView2021

投稿轉(zhuǎn)載 |13291812132（同微信）

免責(zé)聲明：本文僅代表作者個人觀點，參考文獻(xiàn)如上，如對文中內(nèi)容有不同意見，歡迎下方留言討論。如需轉(zhuǎn)載，請郵箱guideview@guidechem.com聯(lián)系我們。