題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

近年來，癌癥免疫治療取得了顯著進(jìn)展，尤其是免疫檢查點(diǎn)阻斷療法（ICB），如抗PD-1/PD-L1療法，已在多種癌癥治療中取得顯著成果，然而，僅有部分患者能獲益，相當(dāng)一部分患者對(duì)ICB治療無響應(yīng)。

已有大量研究表明，腸道菌群是決定ICB療效的關(guān)鍵因素之一，特定的腸道菌群可以塑造免疫狀態(tài)，影響免疫細(xì)胞的激活與功能。此外，通過飲食改變腸道菌群，已被證明能夠顯著影響ICB的治療效果。

2026年1月21日，上海交通大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"Cell Metabolism"期刊上發(fā)表了一篇題為" Microbial metabolite FAD mobilizes adipocyte lipid remodeling to enhance cancer immunotherapy efficacy "的研究論文。

研究顯示，肥胖癌癥患者腸道中富含能產(chǎn)生維生素B2的菌群，其通過促進(jìn)黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的合成與積累，促進(jìn)多不飽和脂肪酸合成，尤其是DHA，顯著增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞的抗癌活性。

此外，通過糞便菌群移植、補(bǔ)充特定益生菌、補(bǔ)充DHA，均可顯著增強(qiáng)癌癥免疫治療效果，為提升免疫治療應(yīng)答提供了全新思路，具有重要的轉(zhuǎn)化應(yīng)用價(jià)值。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)首先在4509名癌癥患者中發(fā)現(xiàn)，肥胖癌癥患者接受ICB治療時(shí)，應(yīng)答率更高，生存期更長(zhǎng)，BMI≥25的患者治療效果顯著高于BMI<25人群。

進(jìn)一步通過小鼠模型，發(fā)現(xiàn)了一致的結(jié)論，但當(dāng)使用抗生素清除腸道菌群后，這種治療優(yōu)勢(shì)完全消失，表明腸道微生物在其中扮演關(guān)鍵角色。

對(duì)腸道菌群分析發(fā)現(xiàn)，肥胖患者腸道中富含能產(chǎn)生維生素B2的菌群，尤其是毛螺菌科細(xì)菌，這些菌群通過產(chǎn)生代謝物FAD，激活脂肪細(xì)胞中的脂肪酸去飽和酶2（FADS2），促進(jìn)多不飽和脂肪酸合成，尤其是DHA，從而顯著提升免疫治療的抗癌效果。

圖：論文截圖

在肥胖小鼠模型中，通過糞便菌群移植、補(bǔ)充毛螺菌科細(xì)菌、或其代謝物FAD，均可顯著增強(qiáng)抗PD-1療法的療效。然而，當(dāng)通過抑制劑抑制FADS2，阻斷多不飽和脂肪酸合成后，則療效完全消失。這證實(shí)了脂肪細(xì)胞脂質(zhì)重塑的核心調(diào)控作用。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，在正常體重的小鼠中，單獨(dú)補(bǔ)充FAD無法增強(qiáng)治療效果，表明FAD的作用依賴肥胖相關(guān)的代謝環(huán)境。然而，直接補(bǔ)充DHA，可顯著增強(qiáng)正常體重小鼠的免疫治療效果。這意味著，通過直接補(bǔ)充關(guān)鍵代謝物，有望為不同體重狀態(tài)的癌癥患者提供個(gè)性化免疫治療方案。

最后，研究團(tuán)隊(duì)還分析了臨床患者數(shù)據(jù)，癌癥患者血清中DHA水平與腫瘤內(nèi)CD8+ T細(xì)胞浸潤(rùn)呈顯著正相關(guān)，也與治療預(yù)后呈正相關(guān)。

研究指出，未來或可通過糞便菌群移植、補(bǔ)充特定益生菌、DHA等方式，調(diào)節(jié)腸道菌群組成與代謝物水平，增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞的抗癌活性，從而提升癌癥免疫治療效果。

綜上，這項(xiàng)研究揭示了腸道菌群-脂肪代謝-免疫功能在調(diào)控癌癥免疫治療中的關(guān)鍵作用，并提出通過調(diào)節(jié)腸道菌群或補(bǔ)充特定代謝物來增強(qiáng)免疫治療的新策略，有望解決免疫治療應(yīng)答率低的臨床難題。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.012

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