撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

1 型糖尿病（T1D），是一種慢性自身免疫疾病，其病因是免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊胰腺中產(chǎn)生胰島素的β 細(xì)胞，導(dǎo)致身體無(wú)法產(chǎn)生足夠的胰島素，進(jìn)而導(dǎo)致血糖水平升高。對(duì)于該疾病，目前尚無(wú)治愈方法，患者需要終身依賴(lài)外源性胰島素治療（通過(guò)注射或胰島素泵）來(lái)維持生命。

由于 T1D 的自身免疫特性，研究人員已開(kāi)始探索涉及 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞的療法，以期延緩或治愈該疾病。盡管免疫療法的初步結(jié)果令人鼓舞，但這些治療手段未能滿(mǎn)足當(dāng)前臨床維持持久正常血糖水平和擺脫胰島素依賴(lài)的需求。這凸顯了對(duì) T1D 免疫生物學(xué)進(jìn)行更深入研究的必要性。

2026 年 1 月 21 日，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院李霞教授、趙斌教授等，在 Nature 子刊Nature Metabolism上發(fā)表了題為：IL-21 mediates crosstalk between T cells and NK cells during the remission of type 1 diabetes 的研究論文。

該研究確定了CD226+CD56dimCD16+NK 細(xì)胞是1 型糖尿病（T1D）緩解期的關(guān)鍵生物標(biāo)志物。CD161+CD4+T 細(xì)胞通過(guò)IL-21信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)促進(jìn)致病性的 CD226+ CD56dim CD16+ NK 細(xì)胞的生成，從而促進(jìn) T1D 疾病進(jìn)展，阻斷這一通路，可減弱 CD226+ NK 細(xì)胞的活化，減少其向胰腺的浸潤(rùn)，從而延緩糖尿病的發(fā)病。這些發(fā)現(xiàn)確定了 T1D 中適應(yīng)性免疫和先天免疫之間的機(jī)制聯(lián)系，為開(kāi)發(fā)治療 T1D 的新型免疫療法提供了理論基礎(chǔ)。

先天免疫系統(tǒng)在 1 型糖尿病（T1D）的發(fā)展中所起的作用日益受到重視，但自然殺傷（NK）細(xì)胞在其中的作用，仍不甚明了。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，1 型糖尿病發(fā)病初期存在一個(gè)轉(zhuǎn)錄活躍的 CD226+ CD56dim CD16+ 自然殺傷細(xì)胞的擴(kuò)增亞群，而在疾病緩解期，該亞群則會(huì)縮小。

通過(guò)將單細(xì)胞 RNA 測(cè)序與 1 型糖尿病患者的橫斷面和縱向分析相結(jié)合，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，CD226+ NK 細(xì)胞頻率與疾病進(jìn)展相關(guān)。CD226+ NK 細(xì)胞表現(xiàn)出增強(qiáng)的細(xì)胞毒性、炎癥反應(yīng)和葡萄糖代謝。

從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，CD161+ CD4+ T 細(xì)胞通過(guò) IL-21 和 mTOR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)促進(jìn)致病性 NK 細(xì)胞的生成。通過(guò) CD226 阻斷、IL-21 受體融合蛋白、IL-21 基因敲除或 mTOR 抑制來(lái)阻斷這一通路，可減輕 NK 細(xì)胞活化，減少胰腺浸潤(rùn)，并延緩雌性小鼠糖尿病的發(fā)病。

這些發(fā)現(xiàn)揭示了在 1 型糖尿?。═1D）的進(jìn)展和緩解過(guò)程中，介導(dǎo)適應(yīng)性免疫和先天免疫之間聯(lián)系的機(jī)制，為開(kāi)發(fā)治療 T1D 的免疫療法提供了理論基礎(chǔ)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00502-1