原文發(fā)表于 《科技導報》2025年第24期科技新聞-深度報道

體內(nèi)生成的抗癌細胞助患者擺脫頑疾——體內(nèi)CAR-T細胞療法更快、更便捷，早期臨床結(jié)果令人鼓舞

利用體內(nèi)基因療法生成帶有受體（紅色）的T細胞，精準鎖定癌細胞（圖片來源：

Science

像制導導彈般鎖定癌細胞的工程化免疫細胞，能為患者帶來生機——前提是他們能及時獲得治療。目前，T細胞需從患者體內(nèi)采集，通過基因編輯添加嵌合抗原受體（CAR），這一實驗室過程耗時長、費用高。直接在患者體內(nèi)制造這些細胞將更快，早期臨床數(shù)據(jù)表明，這一策略可行。在首批試驗之一中，這種所謂體內(nèi)CAR-T細胞在4例多發(fā)性骨髓瘤（一種血液癌）患者體內(nèi)生成，并將惡性細胞從骨髓中清除。

這些初步結(jié)果于2025年12月19日在美國血液學會（ASH）年會上公布，休斯敦衛(wèi)理公會研究所癌癥生物學家Bin He雖未參與這項工作。但評價道：“確實令人印象深刻”。而且，這是2025年第2項公布體內(nèi)CAR-T細胞治療多發(fā)性骨髓瘤積極結(jié)果的試驗。前一項試驗患者出現(xiàn)明顯副作用，可能因攜帶所需基因的病毒所致，不過最新試驗副作用較輕，盡管使用同類病毒。加州大學洛杉磯分校癌癥免疫治療研究者Yvonne Chen表示：“問題不再是能否實現(xiàn)，現(xiàn)在的問題是療效能否達到預期，安全性是否合格?！?/p>

CAR-T細胞曾入選

Science

在通常需一個月制造CAR-T細胞期間，部分患者病情惡化。高昂費用（通常數(shù)十萬美元）也讓許多人望而卻步?；颊呓邮苌塗細胞前，還需高風險化療清除原有T細胞。

這些缺陷解釋了研究者對體內(nèi)制造細胞的偏好。弗雷德·哈欽森癌癥中心免疫生物工程師Matthias Stephan表示：“領域正逐步從體外轉(zhuǎn)向體內(nèi)CAR-T細胞。”

這2項多發(fā)性骨髓瘤試驗采用相似策略：輸入一種經(jīng)過基因改造的病毒（稱為慢病毒），它攜帶CAR的DNA序列，并讓其在患者T細胞中擴散。每種病毒攜帶抗體，能附著T細胞靶點。一旦附著，病毒進入細胞釋放DNA，促使受體合成。

2025年7月19日，

The Lancet

梅恒表示：“這一治療在2例患者中產(chǎn)生顯著效果：消除了生長在骨髓之外的腫瘤，而這通常是其他療法難以控制的。這一結(jié)果“凸顯了體內(nèi)療法在治療難治部位實現(xiàn)深度緩解的潛力”。

不過，3例患者病毒輸注后血壓驟降。2例需補充氧氣，1例出現(xiàn)精神遲鈍和混亂。經(jīng)治療均恢復，但梅恒說，這種問題傳統(tǒng)CAR-T細胞通常不會出現(xiàn)。另一方面，實驗室制造CAR-T細胞常引發(fā)細胞因子釋放綜合征（CRS），免疫分子激增導致發(fā)熱、寒戰(zhàn)等癥狀，偶爾致命。4例體內(nèi)CAR-T試驗患者均出現(xiàn)CRS，但程度最輕。

ASH年會上，皇家阿爾弗雷德王子醫(yī)院血液學家Joy Ho報告了波士頓Kelonia Therapeutics贊助的第2項試驗類似積極結(jié)果。接受Kelonia開發(fā)的載基因慢病毒1個月后，4例既往難治多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓癌細胞均檢測不到。1例患者5個月后檢測仍陰性。Ho表示：“患者緩解程度非常驚人?！备弊饔帽攘硪辉囼灨p，原因不明。3例患者出現(xiàn)CRS，但治療后癥狀消失。她表示：“這讓我們瞥見未來，體內(nèi)CAR-T治療多發(fā)性骨髓瘤已到來，希望能持久?！?/p>

2項試驗結(jié)果是重要進步，但需更多證據(jù)，保羅·埃爾利希研究所分子病毒學家Christian Buchholz說，他最早在攜帶人血細胞的小鼠中生成體內(nèi)CAR-T細胞。他強調(diào)，必須長期隨訪這些患者，可能數(shù)年，才能評估策略的安全性和有效性。慢病毒帶來了特定的安全隱患，因為它們會將攜帶的基因整合到宿主細胞的DNA中，這可能會誘發(fā)癌癥。

Kelonia試驗將繼續(xù)招募患者，至少2家公司啟動使用慢病毒的體內(nèi)CAR-T臨床試驗。但梅恒說，EsoBiotec試驗已暫停，部分因3月阿斯利康收購該公司——2025年4大從事該技術(shù)生物技術(shù)公司之一被大藥企收購。

初創(chuàng)公司Capstan Therapeutics（現(xiàn)屬AbbVie）已啟動替代非病毒策略臨床試驗，使用脂質(zhì)納米顆粒小球遞送編碼CAR的RNA分子至T細胞。這些顆粒類似某些新冠疫苗，可能不易激怒免疫系統(tǒng)。而且RNA不整合至T細胞基因組，僅短暫產(chǎn)生CAR，或可減少副作用。該策略也緩解慢病毒癌癥擔憂。

其他公司計劃實施納米顆粒CAR-T癌癥試驗。2025年9月17日，研究者報告使用納米顆粒在狼瘡患者體內(nèi)生成CAR-T細胞。

傳統(tǒng)CAR-T細胞已讓部分多發(fā)性骨髓瘤患者癌癥復發(fā)推遲超過5年。體內(nèi)策略能否提供同樣持久益處尚待觀察。不過，Bin He說，這一領域進展迅速?！盎颊邞３謽酚^?！?/p>

文/Mitch Leslie

（譯自

Science

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