胡海研究員（中）與團隊成員交流肺癌早診試劑研制

僅需一滴手指血這樣的微量血液即可完成檢測，對于CT表現(xiàn)不典型的小結(jié)節(jié)，輔以該試劑盒檢測，診斷準(zhǔn)確率可提升至85%以上。破解肺部CT檢查的“結(jié)節(jié)焦慮”，我國一款自主研發(fā)的新型早診試劑盒近日獲批上市——

由中國科學(xué)院杭州醫(yī)學(xué)研究所研究員、核酸分子醫(yī)學(xué)中心副主任，中國科學(xué)院杭州醫(yī)學(xué)研究所附屬腫瘤醫(yī)院（浙江省腫瘤醫(yī)院）學(xué)術(shù)副院長胡海研究員主導(dǎo)研發(fā)的十三種肺癌相關(guān)抗體檢測試劑盒（流式熒光免疫法），正式獲得國家藥監(jiān)局三類醫(yī)療器械注冊證，成為全球首個針對CT發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)（尤其是小結(jié)節(jié)）良惡性鑒別的輔助診斷試劑盒”，有望顯著提升肺癌早期診斷率。

圖為十三種肺癌相關(guān)抗體檢測試劑盒

捕捉早期肺癌“信號分子”，預(yù)警隱匿病情

近年來，低劑量螺旋CT（LDCT）已成為肺癌高危人群（如吸煙者、有家族病史者）的常用篩查手段，但由此也帶來了新問題：肺部小結(jié)節(jié)大多為良性，讓不少人陷入“結(jié)節(jié)焦慮”，甚至出現(xiàn)過度診療。更關(guān)鍵的是，LDCT難以區(qū)分小結(jié)節(jié)良惡性，需患者定期隨訪，但實際隨訪依從率普遍較低，部分研究顯示不足30%，導(dǎo)致很多早期病灶錯失干預(yù)時機。

“解決肺結(jié)節(jié)良惡性鑒別診斷，是突破肺癌早診難題，降低肺癌死亡率的關(guān)鍵。”項目領(lǐng)銜人胡海介紹，團隊從2016年起聚焦這一痛點，鎖定腫瘤自身抗體檢測技術(shù)——這項技術(shù)能捕捉早期肺癌的“分子信號”，在癌細(xì)胞數(shù)量極少、病情隱匿時就能發(fā)出預(yù)警，非常適合早篩早診。

研發(fā)過程中，團隊攻克了多項技術(shù)難關(guān)。人體生物系統(tǒng)極為復(fù)雜，要精準(zhǔn)找到肺癌特異性標(biāo)志物如同“大海撈針”。團隊利用百萬級癌癥組織文庫和多模態(tài)高通量篩選技術(shù)，結(jié)合合成生物學(xué)方法，重組表達400余種肺癌早期關(guān)鍵蛋白，最終通過自主開發(fā)的液態(tài)懸浮芯片技術(shù)和人工智能算法，篩選出13種診斷性能最優(yōu)的標(biāo)志物組合。其中8種為全新組合的標(biāo)志物，遠超現(xiàn)有臨床應(yīng)用水平。

圖為胡海研究員（左四）在病房里查房

檢測靈敏度超65%，準(zhǔn)確度顯著優(yōu)于傳統(tǒng)標(biāo)志物

為讓實驗室成果落地，團隊還突破了生產(chǎn)工藝瓶頸。通過定制化蛋白標(biāo)簽設(shè)計、優(yōu)化緩沖液配方等創(chuàng)新，攻克了檢測干擾、批間差異大等問題；引入凍干工藝后，冷藏條件下，產(chǎn)品貨架期延長至12個月，且所有核心原料均實現(xiàn)自主生產(chǎn)，保障了產(chǎn)能與穩(wěn)定性。

多中心臨床試驗結(jié)果印證了產(chǎn)品價值。該試劑盒在華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院等權(quán)威機構(gòu)完成測試，共納入1463例肺結(jié)節(jié)患者，其中肺癌病例794例，早期肺癌樣本占比達58.19%。數(shù)據(jù)顯示，其對早期肺癌的檢測靈敏度超過65%，準(zhǔn)確度顯著優(yōu)于傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物。

據(jù)介紹，這款試劑盒的臨床應(yīng)用優(yōu)勢突出——僅需抽血2毫升即可完成檢測，避免了穿刺活檢的創(chuàng)傷和假陰性風(fēng)險，尤其適合高齡或有基礎(chǔ)疾病的患者，能大幅提升隨訪依從性。對于CT表現(xiàn)不典型的小結(jié)節(jié)，輔以該試劑盒檢測，診斷準(zhǔn)確率可提升至85%以上，還能降低隨訪成本。

“它將肺癌早診從‘看形態(tài)’推向‘查分子’，是我國肺癌早診領(lǐng)域的里程碑。”胡海表示，該試劑盒可與影像學(xué)診斷互補，未來有望推廣至基層醫(yī)院和體檢機構(gòu)，大幅提升高危人群篩查覆蓋率。

據(jù)悉，該項目研發(fā)得到了宋爾衛(wèi)院士和譚蔚泓院士的指導(dǎo)，中國科學(xué)院杭州醫(yī)學(xué)所的先進研發(fā)體系為項目順利推進提供了全方位保障。