撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

在次級(jí)淋巴器官內(nèi)，樹突狀細(xì)胞和T 細(xì)胞的移動(dòng)，對(duì)于適應(yīng)性免疫反應(yīng)的形成至關(guān)重要。這一過(guò)程的核心是成纖維網(wǎng)狀細(xì)胞（FRC）網(wǎng)絡(luò)，它形成了一套高度有序的管道系統(tǒng)，有助于樹突狀細(xì)胞和 T 細(xì)胞的移動(dòng)以及它們之間的相互作用。

之前的研究已在一定程度上闡明了 FRC 是如何支持這些相互作用的，然而，其在生理?xiàng)l件下發(fā)揮作用的分子機(jī)制，目前仍不清楚。

2026 年 1 月 21 日，莫納什大學(xué)的研究人員在Nature期刊發(fā)表了題為：Fibroblastic reticular cells direct the initiation of T cell responses via CD44 的研究論文。

該研究表明，成纖維網(wǎng)狀細(xì)胞（FRC）通過(guò) CD44 指導(dǎo) T 細(xì)胞應(yīng)答的啟動(dòng)，而巨細(xì)胞病毒（CMV）能夠通過(guò)產(chǎn)生m11蛋白來(lái)結(jié)合并阻斷 CD44，從源頭上擾亂免疫細(xì)胞的移動(dòng)，從而削弱抗病毒反應(yīng)。

這一發(fā)現(xiàn)揭示了一種病毒免疫逃逸新機(jī)制，從根本上改變了我們對(duì)于塑造免疫功能的信號(hào)的理解。

免疫反應(yīng)的調(diào)控異常精確，尤其在適應(yīng)性 T 細(xì)胞區(qū)室中——該區(qū)域是抗病毒防御的核心。要啟動(dòng)這些免疫反應(yīng)，多種信號(hào)必須在次級(jí)淋巴器官（例如淋巴結(jié)和脾臟）中進(jìn)行整合。這些組織包含結(jié)構(gòu)化的基質(zhì)細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)，支持抗原呈遞細(xì)胞與 T 細(xì)胞間的相互作用。成纖維網(wǎng)狀細(xì)胞（FRC）是該網(wǎng)絡(luò)的核心，通過(guò)提供結(jié)構(gòu)和功能線索來(lái)支持有效的 T 細(xì)胞應(yīng)答，它們通過(guò) podoplanin 蛋白的重要作用，促進(jìn)免疫細(xì)胞的遷移和相互作用。盡管缺乏實(shí)驗(yàn)證據(jù)，但可能還有其他細(xì)胞受體參與這一過(guò)程。

病毒會(huì)劫持細(xì)胞功能以利己。在長(zhǎng)期共同進(jìn)化的過(guò)程中，病毒，尤其是巨細(xì)胞病毒（CMV），已經(jīng)進(jìn)化出多種機(jī)制來(lái)破壞宿主的免疫系統(tǒng)，包括表達(dá)能結(jié)合并改變細(xì)胞受體功能的蛋白質(zhì)。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)利用巨細(xì)胞病毒（CMV）感染來(lái)研究病毒與宿主的蛋白質(zhì)相互作用，以此作為識(shí)別新的細(xì)胞功能和過(guò)程的一種策略。

該研究表明，由鼠巨細(xì)胞病毒（MCMV）編碼的病毒蛋白m11通過(guò)靶向成纖維網(wǎng)狀細(xì)胞（FRC）網(wǎng)絡(luò)并干擾細(xì)胞CD44的關(guān)鍵功能，來(lái)抑制抗病毒免疫。

該研究發(fā)現(xiàn)了 m11 與 CD44 的結(jié)合，并證實(shí) m11 擾亂了 CD44 與其天然配體透明質(zhì)酸之間的分子相互作用。m11 與 CD44 的相互作用會(huì)損害脾臟內(nèi)樹突狀細(xì)胞的運(yùn)輸，從而妨礙了 naive T 細(xì)胞的有效啟動(dòng)以及抗病毒 CD8 T 細(xì)胞反應(yīng)的啟動(dòng)。

m11 蛋白在 MCMV 感染的細(xì)胞表面表達(dá)，并與 CD44 蛋白結(jié)合

巨細(xì)胞病毒（CMV）對(duì) CD44 的靶向作用，揭示了 CD44 是 FRC 網(wǎng)絡(luò)正常運(yùn)作所必需的分子，并揭示了一種此前未被認(rèn)識(shí)到的基于基質(zhì)的機(jī)制，該機(jī)制對(duì)于有效 T 細(xì)胞反應(yīng)的產(chǎn)生至關(guān)重要。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，我們可以把免疫系統(tǒng)想象成一座繁忙的城市，其中有著大量的免疫細(xì)胞在不停巡邏，以保障我們的安全。該研究發(fā)現(xiàn)，CD44蛋白上這些免疫細(xì)胞移動(dòng)和相互交流的主要調(diào)控因子，它發(fā)揮著免疫細(xì)胞“交通調(diào)度員”的作用，使免疫細(xì)胞保持移動(dòng)，并在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)間和地點(diǎn)協(xié)調(diào)它們之間的相互作用。然而，巨細(xì)胞病毒（CMV）通過(guò)產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)——m11蛋白，來(lái)結(jié)合并阻斷 CD44 蛋白的功能，從源頭上擾亂免疫細(xì)胞的移動(dòng)，從而削弱抗病毒反應(yīng)。

此外，這些發(fā)現(xiàn)也提示我們，可以通過(guò)向病毒學(xué)習(xí)，設(shè)計(jì)能夠靶向 CD44 以減少過(guò)度免疫激活的治療分子，用于控制和治療自身免疫疾病。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究表明，病毒不僅可以通過(guò)直接攻擊免疫細(xì)胞來(lái)破壞免疫功能、實(shí)現(xiàn)免疫逃逸，還可以通過(guò)破壞免疫細(xì)胞所依賴的基礎(chǔ)設(shè)施來(lái)實(shí)現(xiàn)這一目的，從而提示了病毒應(yīng)對(duì)免疫反應(yīng)的全新方式，從根本上改變了我們對(duì)于塑造免疫功能的信號(hào)的理解。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09988-8