2026.01.27

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作者 |第一財經(jīng) 吳斯旻

致死率高達75%的尼帕病毒，并非人畜共患病中的“新面孔”，也從未沉寂，甚至早已成為印度、孟加拉國等國的“年度性”挑戰(zhàn)。近日于印度東部西孟加拉邦再現(xiàn)的尼帕病毒疫情，在多名專家看來，仍處于小規(guī)模局部暴發(fā)階段，其病毒特征和流行局面并未“失控”，也大概率不具備引發(fā)“數(shù)千人感染”的大流行潛力。

迄今，中國大陸并未報告過確診的人類尼帕病毒感染病例，但國內(nèi)疫情防控的“弦”已悄然拉緊。

這并非無的放矢——在相當長的時間里，雖然尼帕病毒在人群中的傳播力較弱，無法形成持續(xù)的傳播鏈條，但近年來，孟加拉國和印度的尼帕病毒疫情與尼帕病毒孟加拉國譜系相關(guān)，該譜系毒株具有更高的人際傳播潛力，并已在過往暴發(fā)的疫情中出現(xiàn)過跨區(qū)域傳播和醫(yī)院內(nèi)聚集性感染的現(xiàn)象。這些疫情頻發(fā)地區(qū)，又多數(shù)毗鄰中國。

更為關(guān)鍵的是，尼帕病毒在人類社會“潛伏”已超過四分之一個世紀，但全球尚無一款特異性治療藥物或疫苗面世。

“技術(shù)上的挑戰(zhàn)正在不斷被攻克，但能否將針對尼帕病毒的候選藥物或疫苗持續(xù)推向臨床，科學(xué)家們卻充滿疑慮——缺少資金和資源去支持進一步研發(fā)�！鼻迦A大學(xué)藥學(xué)院首任院長丁勝在接受第一財經(jīng)采訪時認為，如何在一次疫情引發(fā)的公眾關(guān)注后，對這類低發(fā)病率但后果嚴重(如高致死率)的傳染病病原體研發(fā)疫苗或藥物，進行持續(xù)性的科研投入，是中國以及全球其他國家和地區(qū)，應(yīng)該思考的問題。

這是一個不斷進化、尋找機會突破防線的“老對手”

“尼帕病毒的致死率非常高，這是一個已知的結(jié)論。而在此次疫情中，值得關(guān)注并需要更加充分證據(jù)佐證的事情是，是否確實發(fā)生了由醫(yī)院感染導(dǎo)致的疫情。既往研究顯示，尼帕病毒在人群中的傳播力較弱。如果尼帕病毒可以有效地‘人傳人’，人際傳播潛力增強，病毒流行可能會更加隱蔽和兇險�！倍僬f。

根據(jù)新華社26日消息，據(jù)印度媒體報道，印度東部的西孟加拉邦近期出現(xiàn)尼帕病毒疫情，確診病例已升至5例。感染者正在該邦首府加爾各答及周邊醫(yī)院接受治療，其中一名患者病情危重。

新華社當日消息還提到，（前述印度媒體）報道援引西孟加拉邦一名衛(wèi)生官員的話說，加爾各答附近一家私立醫(yī)院的2名醫(yī)護人員是本次疫情中最早被確診的患者，他們極有可能是從此前一名出現(xiàn)嚴重呼吸道癥狀的患者那里感染病毒。該患者在接受尼帕病毒檢測前就已經(jīng)去世。

也就是說，在此次疫情中，尼帕病毒可能在患者、醫(yī)院工作人員之間發(fā)生了院內(nèi)“人傳人”現(xiàn)象。

尼帕病毒是一種單股負鏈RNA病毒，屬于副粘病毒科亨尼帕病毒屬。該病毒首次于1998~1999年間在馬來西亞和新加坡的疫情中被發(fā)現(xiàn)。

尼帕病毒感染人類后，主要攻擊人體的兩個關(guān)鍵系統(tǒng)——大腦和肺部。它可以引起嚴重的呼吸道疾�。ㄈ绶堑湫头窝祝瑢�(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）；同時，它能穿透血腦屏障，引起致死性的腦炎（腦腫脹）。此外，在馬來西亞暴發(fā)的疫情中，還曾報道過多起患者初期康復(fù)后的復(fù)發(fā)性腦炎病例，表明病毒可能出現(xiàn)再活化現(xiàn)象。

近三十年來，作為一種人畜共患病，尼帕病毒的傳播出現(xiàn)了演變，從1999年疫情的“蝙蝠-豬-人”模式，演變?yōu)榻陙砻霞永瓏陀《鹊鹊亓餍械摹膀?人”直接傳播模式或者通過被蝙蝠污染的食物（如椰棗汁）傳播，甚至可能出現(xiàn)“人傳人”。“在少數(shù)情況下，尼帕病毒也可人際傳播。”世界衛(wèi)生組織（WHO）曾提出警示。

另有國際研究稱，不同譜系的尼帕病毒人際傳播潛力不同。根據(jù)基因測序，當前全球流行的尼帕病毒主要分為“馬來西亞株”（NiV-M）和“孟加拉株”（NiV-B）。而多見于印度、孟加拉地區(qū)的“孟加拉株”，恰恰屬于人際傳播潛力較強的一類。

一篇由印度公共衛(wèi)生基金會、新加坡國立大學(xué)、英國衛(wèi)生安全局等全球多國學(xué)者共同執(zhí)筆、去年發(fā)表在國際疫苗研究領(lǐng)域權(quán)威期刊《Expert Review of Vaccines》（《疫苗專家述評》）上的相關(guān)研究文章提到，最初，在馬來西亞和新加坡引發(fā)的疫情，歸因為尼帕病毒馬來西亞譜系，主要通過與受感染的豬密切接觸傳播，沒有證據(jù)表明存在持續(xù)的人際傳播。相比之下，2001年以來，尼帕病毒在孟加拉國和印度等地時有“零星但反復(fù)”的疫情報告，而前述兩國的疫情中均出現(xiàn)了人傳人的現(xiàn)象，這兩國疫情與尼帕病毒孟加拉譜系相關(guān)，該譜系病毒具有更高的人際傳播潛力。

“研究表明，孟加拉國29%的病例以及印度超過50%的病例是由人與人之間的傳播導(dǎo)致的，這與馬來西亞和新加坡的疫情情況形成鮮明對比。在后兩國的疫情中，人與人之間的傳播幾乎不存在。”該研究稱。

鑒于RNA病毒具有極強的變異性，丁勝表示，當不同的尼帕病毒毒株在人群中具有不同的傳播力，這意味著，假如其中某個毒株一開始就具有更強的人群傳播力，或者在傳播過程中通過變異獲得比其他毒株更強的傳播力，那么它很可能成為自然選擇的“贏家”。考慮到尼帕病毒的高致死率和人類感染尼帕病毒后可能存在較長的潛伏期，這些因素疊加，可能改變尼帕病毒在人群中的傳播鏈條。

更值得關(guān)注的是，新晉出現(xiàn)的“孟加拉株”的致死率顯著高于“馬來西亞株”。“嚴重尼帕病毒感染的病死率在40%（馬來西亞）到70%（孟加拉國/印度）之間�！鄙钲谑械谌嗣襻t(yī)院院長盧洪洲等曾撰文稱。

“某些局部疫情（死亡率）甚至能達到100%�！睆�(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科副主任王新宇26日撰寫的“尼帕病毒在印度流行，我們需要關(guān)注什么？”一文中提到。

王新宇認為，尼帕病毒不是一個新敵人，而是一個不斷進化、尋找機會突破防線的“老對手”。根據(jù)世界衛(wèi)生組織和多國疾控中心的監(jiān)測數(shù)據(jù)，印度確實在近期經(jīng)歷了尼帕病毒的活躍期，且呈現(xiàn)出令人擔(dān)憂的趨勢。“雖然尚未達到‘數(shù)千人感染’這種大流行規(guī)模，但局部的高致死率小規(guī)模暴發(fā)確實正在發(fā)生，且呈現(xiàn)出跨區(qū)域傳播和醫(yī)院內(nèi)聚集性感染的特點。”

為何至今仍無有效藥物和疫苗

盡管尼帕病毒早已被世界衛(wèi)生組織列入其重點病原體藍圖清單，是8種最危險的病原體之一，需要監(jiān)測并準備應(yīng)對措施以防止大流行，但截至目前，全球尚無獲批上市的尼帕病毒特效抗病毒藥物或疫苗。臨床治療主要依賴支持性護理（如呼吸機、補液），這在醫(yī)療資源匱乏的地區(qū)往往難以維持。

少數(shù)藥物“老藥新用”，在治療尼帕病毒中顯示出一定效力。

根據(jù)中疾控2021年發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)尼帕病毒病預(yù)防控制技術(shù)指南的通知》，對于尼帕病毒的抗病毒治療，“目前尚無特異性抗病毒藥物。利巴韋林對治療尼帕病毒腦炎可能有效”。

印度在沒有有效治療方法的前提下，該國國家疾病控制中心也推薦利巴韋林用于尼帕病毒感染的治療，但不作為暴露后預(yù)防措施。不過根據(jù)當?shù)卦诖饲耙咔橹械恼鎸嵤澜缪芯�，利巴韋林的治療有效性仍然存疑。

“老藥新用是個捷徑，但也存在一定投機性。最根本的解決之道還是需要根據(jù)尼帕病毒復(fù)制周期的關(guān)鍵靶點及其致病機制，研發(fā)特異性抗病毒藥物�！倍僬f。丁勝如今還擔(dān)任全球健康藥物研發(fā)中心（GHDDI）主任，據(jù)其透露，該中心以及中科院武漢病毒研究所等少數(shù)國內(nèi)科研團隊，近年來已開始投入對尼帕病毒抗病毒藥物的研發(fā)。以該中心為例，現(xiàn)已建立了包括靶向病毒RNA聚合酶等多個靶點的藥物篩選模型，并有進一步優(yōu)化的藥物推進至臨床前動物研究階段。

“但是否要再進一步將候選藥物推向臨床或者加大對尼帕病毒的藥物研發(fā)投入，團隊還有顧慮�！倍俦硎�，其顧慮并非因為對候選藥物信心不足或者擔(dān)心病毒變異，而是缺乏穩(wěn)定支持經(jīng)費和其他資源。

至于疫苗研發(fā)，流行病預(yù)防創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）已宣布了多項資助以支持世衛(wèi)組織研發(fā)藍圖中重點病原體的疫苗研發(fā)。其中，CEPI所投資的一款尼帕病毒候選疫苗，由牛津大學(xué)團隊主導(dǎo)研發(fā)的腺病毒載體疫苗ChAdOx1 NipahB于去年下半年已啟動臨床Ⅱ期試驗，這也是全球尼帕疫苗研發(fā)進展最快的候選苗之一；由“疫苗巨頭”莫德納（Moderna）研發(fā)的一款mRNA疫苗也已啟動I期臨床，但近兩年里，尚無披露臨床進展。

在中國，中科院上海免疫與感染研究所聯(lián)合武漢病毒研究所等機構(gòu)研究人員曾在2023年底通過序列優(yōu)化，開發(fā)了以缺陷型黑猩猩腺病毒為載體的重組疫苗（AdC68-G）和以質(zhì)粒為載體的DNA疫苗（DNA-G），候選苗在動物試驗中顯示較好體液和細胞免疫應(yīng)答。該團隊認為這一研究有希望為尼帕病毒開發(fā)出廣譜疫苗，包括為“馬來西亞株”和“孟加拉株”兩個代表性毒株的感染提供保護。

盡管全球已有多項技術(shù)路線的尼帕疫苗處于科研攻關(guān)期，但業(yè)界仍憂慮相關(guān)科研工作遭遇一些非技術(shù)性挑戰(zhàn)。比如，尼帕病毒疫情的偶發(fā)性限制了傳統(tǒng)疫苗保護效力試驗開展的可行性，這需要各國監(jiān)管機構(gòu)為尼帕病毒等偶發(fā)但后果嚴重的傳染病病原體疫苗開發(fā)開辟替代的監(jiān)管路徑；又如，資金缺口和管線推進的優(yōu)先級問題。

聚焦中國，丁勝認為，長期以來，由于尼帕病毒尚無發(fā)生全球大規(guī)模流行且在中國境內(nèi)還未報告過確診的人類尼帕病毒感染病例，這導(dǎo)致國內(nèi)科研經(jīng)費在該領(lǐng)域的投入規(guī)模和優(yōu)先級均存在不足。但另一方面，尼帕病毒的暴發(fā)區(qū)域毗鄰中國，且中國科學(xué)家在中國境內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了新的亨尼帕病毒亞種，這些都提示前瞻性布局尼帕病毒及其同家族病毒防控措施和科研工作，有其必要性。

“尤其是近些年，相關(guān)抗病毒藥物和疫苗研究已處于加速期，更需要抓住機會，進一步推進相關(guān)疫苗和藥物研發(fā)�！倍僬f。

微信編輯| 夏木

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