題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

腎臟作為人體重要的代謝與排泄器官，極易受到衰老影響。隨著年齡增長，即使沒有慢性腎病，也會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性的腎功能下降和微血管密度降低（即微血管稀疏）。在全球范圍內(nèi)，約10%的成年人受慢性腎病影響，而衰老會(huì)加速其進(jìn)展。

近期，美國MDI生物實(shí)驗(yàn)室在"Kidney International"雜志上發(fā)表了一篇題為" Sodium-glucose co-transporter 2 inhibition improves age-dependent kidney microvascular rarefaction "的研究論文。

研究顯示，SGLT2抑制劑能顯著改善衰老過程中腎臟的微血管結(jié)構(gòu)，并降低了白蛋白尿水平，使腎臟轉(zhuǎn)錄組特征恢復(fù)年輕態(tài)，為延緩衰老相關(guān)腎臟損傷提供了全新的治療思路。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)以非洲青鳉魚為模型，其作為壽命僅4-6個(gè)月的脊椎動(dòng)物，腎臟結(jié)構(gòu)與人類高度相似，且會(huì)自然出現(xiàn)與人類衰老相關(guān)的腎臟病理變化，分析了腎臟衰老過程中微血管退化，以及SGLT2抑制劑對(duì)衰老腎臟的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，老年青鳉魚腎臟表現(xiàn)出典型的腎衰老特征，包括腎小球硬化、腎小管萎縮、微血管密度顯著降低，且白蛋白尿水平增加。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，衰老腎臟細(xì)胞經(jīng)歷了從氧化磷酸化向糖酵解的代謝轉(zhuǎn)換，這是線粒體功能衰退的標(biāo)志。同時(shí)，細(xì)胞間的通訊網(wǎng)絡(luò)嚴(yán)重受損，血管屏障功能下降，導(dǎo)致蛋白尿。

值得注意的是，通過SGLT2抑制劑達(dá)格列凈干預(yù)后，老年青鳉魚的腎臟微血管結(jié)構(gòu)與功能顯著改善，減輕了衰老相關(guān)的微血管密度降低、維持了毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)的完整性、改善了細(xì)胞代謝，還降低了白蛋白尿水平，使腎臟轉(zhuǎn)錄組特征恢復(fù)年輕態(tài)。

轉(zhuǎn)錄組分析顯示，SGLT2抑制劑治療能恢復(fù)線粒體功能、減輕炎癥反應(yīng)，并部分重建了年輕態(tài)的細(xì)胞通訊網(wǎng)絡(luò)，逆轉(zhuǎn)了衰老相關(guān)的代謝紊亂，保護(hù)了血管內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性。

圖：論文截圖

研究指出，盡管SGLT2抑制劑未顯著延長青鳉魚壽命，但其顯著改善了腎臟的結(jié)構(gòu)與功能，表明其可能通過維持微血管完整性與代謝穩(wěn)態(tài)，延緩腎臟衰老進(jìn)程。但值得一提的是，這種保護(hù)作用存在性別差異，在雌性中的保護(hù)效果更為顯著。

綜上，這項(xiàng)研究首次揭示了腎臟血管衰老的關(guān)鍵機(jī)制，并證實(shí)SGLT2抑制劑可保護(hù)衰老腎臟微血管結(jié)構(gòu)與功能，為延緩衰老相關(guān)腎臟損傷提供了全新的治療思路。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.kint.2025.12.011

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