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從吐絲到制藥:一只蠶的工業(yè)化蝶變

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作為全球最大的人血白蛋白消費國,中國每年需消耗約1000噸,其中超60%長期依賴進口。

數字背后,是傳統(tǒng)提取模式日益逼仄的困境:國內血漿站監(jiān)管趨嚴,導致資采漿成本飆升;而基于人源血漿的提取模式,理論上永遠無法徹底規(guī)避未知病毒跨物種傳播的風險。

如今,傳統(tǒng)意義上的地下血站基本根除,但非法的血液買賣鏈條并未消失,而是以一種更隱蔽、更具欺騙性的方式在運作。市場急需一種合規(guī)、安全、可控、可大規(guī)模生產的替代來源。

這一次,破局的答案不再來自人,而是來自一只昆蟲——蠶。

鑒于桑蠶絲腺是天然的高效“生物反應器”,位于安吉的鏈碼生物科技有限公司,通過構建標準化的工業(yè)方艙養(yǎng)殖體系與家蠶表達系統(tǒng),實現(xiàn)了重組蛋白的低成本、可規(guī)模化生產。



鏈碼生物創(chuàng)始人吳宇青形容,他們正在“低頭開辟新時代”。一場用工業(yè)確定性替代生物不確定性的革命,正在鏈碼生物的方艙里發(fā)生。

01

一只蠶的工業(yè)化進擊

在重組蛋白的產業(yè)化征途中,行業(yè)始終在尋找一個能同時平衡成本、質量與規(guī);俣的最優(yōu)解。然而,審視市場主流的技術路徑,每一個都面臨著難以逾越的“不可能三角”。

作為高端生物藥的主流選擇,哺乳動物細胞(CHO)表達系統(tǒng)雖然在糖基化修飾上最接近人體,但其代價是高昂的。動輒數億的建廠投入和極高的運營成本,難以實現(xiàn)普惠型蛋白的大規(guī)模供給。

微生物發(fā)酵雖然夠快,但它天生偏科。面對結構復雜的蛋白,大腸桿菌往往束手無策,容易形成包涵體,導致后續(xù)復性成本高昂,且難以擺脫內毒素殘留的隱憂。

曾被寄予厚望的轉基因動物乳腺反應器,雖然單體產量潛力巨大,但牛羊漫長的繁育周期和嚴苛的動物福利監(jiān)管,給產業(yè)化套上了沉重的時間枷鎖,難以實現(xiàn)快速響應的工業(yè)化交付。

植物表達如水稻,則困于不確定性。田間種植成本低廉,但這種開放式系統(tǒng)面臨著極高的基因漂移風險,監(jiān)管壓力巨大;且農業(yè)種植本質上是看天吃飯,季節(jié)與氣候的波動讓藥企最看重的“批次一致性”難以保障,復雜的植物成分也給下游純化帶來了巨大挑戰(zhàn)。

而家蠶表達系統(tǒng),相比于牛羊,它的繁育迭代極快;相比于植物,它能被裝進全封閉的方艙,物理隔離解決基因逃逸的生物安全難題;同時,成本可控。

在安吉,鏈碼生物建立的家蠶工業(yè)化養(yǎng)殖模式,將不可控的生物過程變成了可審計、可追溯的精密制造,在規(guī);髽O具成本潛力

走進鏈碼生物的生產車間,看到的是標準化的流水線和層層疊疊的養(yǎng)殖架。模塊化的方艙設計,使得產能擴充不再依賴土地,能更高效地模塊化復制,更快放量。100噸標準產能僅需約50萬平方米廠房,而植物表達在同等產能下,需要萬畝良田,家蠶表達的土地利用率有著極大提升。



每一條蠶都在方艙內完成生命周期,物理隔離杜絕基因逃逸風險。同時,工業(yè)化的環(huán)境控制,消除了氣候波動的影響,確保每一批次蛋白表達的穩(wěn)定性。

在吳宇青的理念里,生物制造領域,真正的約束不在于“技術發(fā)現(xiàn)”,那只是證明能做出來;實力體現(xiàn)在于“制造能力”,即以工業(yè)級的穩(wěn)定性和成本,實現(xiàn)規(guī)模化交付。

自2025年3月成立以來,鏈碼生物僅用大半年時間,便在安吉完成建廠與投產,從飼料加工、蒸煮投料,到自動化喂養(yǎng)、上簇采集及清洗,一條完整的全封閉生產線已經拉通。



目前,該工廠具備年產2500噸蠶繭的基礎產能。未來,5萬平方米的廠房全部投產,可實現(xiàn)0.5萬噸級產能。

“當年開工、當年投產”的安吉速度,以及經受住規(guī);炞C的標準化體系,鏈碼生物已經具備了向全國乃至全球進行復制和產能擴張的能力。

02

將桑蠶養(yǎng)殖工廠,變成生物制藥工廠

在生物制造領域,家蠶絲腺一直被公認為極具潛力的天然生物反應器。理論上,它效率高、成本低;但在現(xiàn)實產業(yè)化中,它卻是一個巨大的工程學難題。

難點不在于原理,而在于控制。要在活體昆蟲中實現(xiàn)重組蛋白的穩(wěn)定表達,必須解決載體構建復雜、表達率波動大、性狀不穩(wěn)定等一系列難題。

吳宇青坦言:“在這個領域,沒有個十年八年的技術沉淀,根本摸不到工業(yè)化的門檻!

在鏈碼生物的藍圖中,不僅是把蠶養(yǎng)好,更是要讓這些蠶成為精密的生物制藥工廠。帶著這個使命和構想,2024年年中,吳宇青第一次拜訪了西南大學教授、西南大學前沿交叉學科研究院生物學研究中心主任、西部(重慶)科學城種質創(chuàng)制大科學中心首席科學家夏慶友。

夏慶友教授長期深耕家蠶基因組與基因編輯領域,主持了多項國家級重大項目與關鍵平臺建設。當時,夏教授對吳宇青直言:“生物制造的門檻極高,光是一個恒溫恒濕的環(huán)境控制系統(tǒng)就要投入四五千萬元,你沒那么多錢,勸你別搞了!

僅僅兩個月后,吳宇青第二次登門。這一次,他帶去了一整套詳盡的建廠框架與設計方案。在行業(yè)內,從概念設計到出具完整方案通常需要半年甚至一年,而吳宇青團隊僅用兩個月就完成了全部工程拆解。

這種打破常規(guī)的效率讓夏教授感到意外,他開始重新審視這位企業(yè)家的誠意。

同年10月,夏教授團隊來到安吉參觀工廠,看到的不再是PPT和圖紙,他們看到,在短短幾個月內,吳宇青不僅搭建起了廠房,還養(yǎng)出了產品。



正是這種實打實的產業(yè)化執(zhí)行力,打動了科學家團隊。

夏慶友教授最終出任鏈碼生物首席科學家,負責平臺技術路線與研發(fā)體系。而填補了國內利用家蠶合成重組人血清白蛋白空白的王峰博士,則擔任鏈碼生物與西南大學聯(lián)合實驗室主任,作為研發(fā)負責人,將科研成果從論文帶進車間。

依托科研團隊的加持,安吉鏈碼構建了LmExp(表達)、LmHiPro(生產)與LmPur(純化)三大核心技術平臺,攻克了昆蟲表達“活體不穩(wěn)定性”的難題。

在表達端,蠶種經過了20多代的迭代選育,性狀已高度穩(wěn)定。通過轉座子方法構建的表達體系,使得1公斤的“rHSA蠶”就能提取出約2克純化蛋白,目標蛋白表達得率穩(wěn)定在約1%。

在純化端,鏈碼生物建立了一套從提取、分離到濃縮的標準化工藝包。數據顯示,其生產的重組人血白蛋白(rHSA)中試純度已達到99.19%±0.72%,單批次產量約120g,直接對標臨床標準。這意味著,安吉鏈碼不僅解決了“有沒有”的問題,更解決了藥用級最關鍵的“純度”問題。

此外,AI技術引入作為輔助工具,加速了基因序列的篩選與設計,進一步縮短了本就具有優(yōu)勢的研發(fā)周期。相比于水稻漫長的種植期,家蠶“基因編輯完馬上育種、馬上出蛋白”的快速迭代能力,為后續(xù)罕見病藥物的開發(fā)提供了時間優(yōu)勢。

03

用賣絲的錢,造救命的藥

技術很酷,但商業(yè)往往很殘酷。

在資本寒冬下,一級市場的估值邏輯已經發(fā)生了根本性的逆轉:投資人不再迷信燒錢換增長的宏大敘事,轉而死磕企業(yè)的自我造血能力。過去幾年,無數光環(huán)加身的生物科技公司倒在了黎明前,歸根結底,是因為缺乏能夠穿越周期的現(xiàn)金流支撐。

面對這一現(xiàn)象,鏈碼生物構建了一個反脆弱商業(yè)模型——桑繭造血

這套邏輯的起點,在于對蠶這一物種的極致利用。蠶,全身都是寶。在作為生物反應器提取重組蛋白之外,蠶繭本身就是高價值的紡織原料。尤其是在人工成本上漲、農民加速退出傳統(tǒng)養(yǎng)殖的背景下,高品質蠶繭在市場上長期處于“賣方市場”,每噸價格已攀升至9000美元的高位。

鏈碼生物的賬是這么算的:依托湖北蘄春的飼料及養(yǎng)殖基地,疊加港口大宗原料的進口優(yōu)勢,安吉鏈碼將上游成本牢牢鎖死。在生產方艙的高效運轉下,每噸鮮繭的綜合養(yǎng)殖成本被控制在4萬至4.5萬元之間。而在后端,提取完蛋白剩下的絲棉片和蠶繭等副產品,其市場價值依然高達3.5萬至4萬元。

這意味著,通過副產品收入的對沖,養(yǎng)殖成本幾乎被覆蓋,重組蛋白的凈成本被壓縮至約1.25萬元/kg,構成了鏈碼生物的護城河。

它讓公司擁有了兩張底牌:第一,在重組蛋白大規(guī)模上市前的研發(fā)期,公司不依賴外部輸血,靠賣絲就能活下去;第二,在未來面對激烈的市場競爭時,鏈碼生物擁有了將曾經的天價藥打成地板價的定價權



在穩(wěn)健的現(xiàn)金流底盤之上,鏈碼生物還構建了一個兼顧“工業(yè)化現(xiàn)金流+醫(yī)用升級+前沿儲備”的“3+X”產品矩陣。

其中,“3”代表了白蛋白(rHSA)、乳鐵蛋白(rLF)與丙球蛋白(IVIG)。

對于前兩者,公司并未一上來就死磕漫長的臨床審批,而是采取了一種務實的策略:優(yōu)先以工業(yè)級或食品級原料切入市場,通過穩(wěn)定供貨快速回籠資金;待工藝與質量體系在實戰(zhàn)中打磨成熟后,再平滑升級至醫(yī)用級標準,最終直指中國市場每年600噸的白蛋白進口替代缺口。按照規(guī)劃,產線落地2年后可貢獻3億產值。

而技術壁壘更高的丙球蛋白,則作為長期的戰(zhàn)略儲備,目前正處于研發(fā)立項與可行性驗證階段,旨在跑通重組表達與組裝的一致性,探索平臺能力的上限。

在這些大宗工業(yè)品之外,未知的“X”則代表了鏈碼生物對前沿醫(yī)療的探索,是面向基因缺陷疾病的前沿儲備。

利用家蠶表達體系“基因編輯后馬上育種”的超快研發(fā)周期,公司建立了一套平臺化的快速建模能力,能夠針對6000多種罕見病的定制需求進行敏捷開發(fā)。

這種模式避開了哺乳動物細胞漫長的構建期,將昆蟲的繁殖速度轉化為了藥物開發(fā)的迭代速度,不僅是商業(yè)上的高增長點,更是利用生物技術解決“關鍵蛋白缺失”難題的社會價值體現(xiàn)。

04

不只賣產品,更要輸出標準

隨著安吉工廠進入量產階段,蠶繭產能穩(wěn)步釋放,鏈碼生物完成了從0到1的閉環(huán)驗證。

但這僅僅是第一步。在完成安吉國資數千萬元的天使輪融資后,鏈碼生物正積極引入新的資本,計劃從單點驗證加速邁向全局擴張。

在吳宇青的規(guī)劃中,安吉不僅僅是一個生產基地,更是這套生物制造系統(tǒng)的樣板間。

依托安吉成熟的養(yǎng)殖基礎,鏈碼生物確立了穩(wěn)固上游、拓展下游的擴張邏輯。安吉基地將作為核心的原料大后方,確保持續(xù)、穩(wěn)定的蠶繭供給。

與此同時,公司正在推進跨區(qū)域的布局,計劃在新的城市建設高附加值的重組蛋白純化產線。通過“原料基地+純化中心”的布局,優(yōu)化供應鏈效率,讓高價值環(huán)節(jié)貼近更廣闊的醫(yī)藥與工業(yè)市場。



在全球化維度,鏈碼生物正在探索“技術換市場”的出海實踐。

目前,公司與中東地區(qū)的合作已進入實質性規(guī)劃階段。不同于傳統(tǒng)的重資產投資,鏈碼生物輸出技術標準與運營體系,與當地資本和資源結合,實現(xiàn)本土化生產。

這既是產能的擴張,更是工業(yè)標準的輸出,讓鏈碼生物不僅能在中國市場實現(xiàn)進口替代,更能以沙特為支點,輻射中東、印度及非洲等新興市場。

鏈碼生物未來的想象力,正是在于將這一套方艙工廠復制到全球各地,成長為一家全球化的重組蛋白平臺型巨頭。

通過工業(yè)化的量產,吳宇青希望徹底消滅非法采血模式,推動生物制造技術多元化,最終開啟一個基因治療的平價時代。

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