1月20日，mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域傳來驚艷消息，默沙東/Moderna的個體化mRNA腫瘤疫苗mRNA-4157（intismeran autogene）與抗PD-1 單抗 Keytruda聯(lián)合治療完全切除術(shù)后的高危黑色素瘤（III/IV 期）患者，IIb 期 KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 研究中位5年隨訪數(shù)據(jù)公布。

結(jié)果顯示，與Keytruda單藥相比，mRNA-4157聯(lián)合Keytruda取得持久降低患者復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險近半的優(yōu)勢。這一結(jié)果迅速在醫(yī)藥界引起廣泛關(guān)注，mRNA腫瘤疫苗再次成為熱點(diǎn)話題，相關(guān)公司股價也水漲船高。自從新冠疫情期間，mRNA疫苗在感染性疾病中完成產(chǎn)業(yè)驗證，后續(xù)在腫瘤領(lǐng)域的拓展非常迅速。那么，mRNA腫瘤疫苗目前研發(fā)進(jìn)展如何？

發(fā)展挑戰(zhàn)：前路依然崎嶇

目前，mRNA腫瘤疫苗仍處于發(fā)展早期，面臨諸多挑戰(zhàn)。例如當(dāng)前算法對免疫原性新抗原的預(yù)測準(zhǔn)確率有限，大量預(yù)測的新抗原實際上無法激活有效的T細(xì)胞反應(yīng)。而且腫瘤在生長過程中不斷進(jìn)化，可能產(chǎn)生新的突變，來逃逸疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)，需要動態(tài)調(diào)整疫苗設(shè)計。再者，每位患者的疫苗都是獨(dú)特的，需要建立快速、可靠的個性化生產(chǎn)流程，目前成本高昂且耗時較長。

未來，mRNA腫瘤疫苗可能需要聯(lián)合其他免疫調(diào)節(jié)劑，或傳統(tǒng)治療配合，以改變腫瘤抑制性微環(huán)境，并更好激活T細(xì)胞功能。mRNA腫瘤疫苗代表了癌癥治療范式的一次重大轉(zhuǎn)變，盡管前路仍充滿挑戰(zhàn)，但I(xiàn)I期臨床數(shù)據(jù)的成功為這一領(lǐng)域注入了強(qiáng)大動力。隨著更多數(shù)據(jù)的積累和技術(shù)進(jìn)步，mRNA技術(shù)有望與免疫檢查點(diǎn)抑制劑一樣，成為腫瘤免疫治療工具箱中的重要武器。預(yù)計未來五到十年，我們將見證這一領(lǐng)域從概念驗證走向臨床常規(guī)應(yīng)用的蛻變，而今天的突破只是這一場革命的開端。

主要參考資料：

1.https://clinicaltrials.gov/study/NCT05968326?intr=autogene%20cevumeran&aggFilters=phase:2&rank=3.

2.https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-receives-fda-fast-track-designation-mrna-cancer.

3.https://www.prnewswire.com/apac/news-releases/everest-medicines-announces-first-patient-enrolled-in-a-global-multi-center-phase-i-clinical-trial-of-tumor-associated-antigen-cancer-vaccine-evm14-302582820.html.

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撰寫| CPHI制藥在線

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計| Alice