2025年卵巢癌領(lǐng)域PARP抑制劑研究進(jìn)展，一文速覽

卵巢癌作為惡性程度最高的婦科惡性腫瘤之一，多數(shù)患者在確診時(shí)已進(jìn)展至晚期，嚴(yán)重威脅女性健康與生命安全，其治療策略始終是婦科腫瘤領(lǐng)域的重點(diǎn)與難點(diǎn)。上皮性卵巢癌是其中最常見(jiàn)的病理類型，而聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑的出現(xiàn)，顯著改變了晚期卵巢癌的治療格局。本文系統(tǒng)回顧2025年度PARP抑制劑在上皮性卵巢癌領(lǐng)域相關(guān)研究進(jìn)展，以期為卵巢癌的臨床治療與長(zhǎng)期管理提供參考。

L-MOCA研究[1]

研究設(shè)計(jì)：

L-MOCA是一項(xiàng)Ⅲ期、開(kāi)放標(biāo)簽、單臂、多中心臨床試驗(yàn)。研究納入組織學(xué)證實(shí)為高級(jí)別上皮性PSROC的亞洲患者。所有患者均曾接受過(guò)至少2線含鉑化療，并且在末次鉑類藥物治療期間達(dá)到完全緩解（CR）或部分緩解（PR）。入組患者接受口服奧拉帕利（300mg，每日兩次）治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

研究終點(diǎn)與統(tǒng)計(jì)分析：研究的主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的PFS，在2021年ASCO大會(huì)上已公布相關(guān)結(jié)果：在整體人群中，中位PFS為16.1個(gè)月（95% CI,13.3–18.3)，6個(gè)月和12個(gè)月的PFS率分別為76.0%和57.1%。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，BRCAm患者的中位PFS為21.2個(gè)月（95% CI,16.4–24.9)，其中g(shù)BRCA突變患者為21.4個(gè)月（95% CI,16.5–24.9)，而BRCAwt患者的中位PFS為11.0個(gè)月（95% CI,8.3–15.8)[2]。

本次報(bào)告的是預(yù)設(shè)的最終OS分析，在約60%的OS數(shù)據(jù)成熟度時(shí)進(jìn)行。OS分析在全分析集（FAS，即所有接受奧拉帕利治療的患者）和中國(guó)亞組中進(jìn)行，根據(jù)生物標(biāo)志物狀態(tài)以及既往抗癌治療線數(shù)進(jìn)行亞組分析。采用描述性統(tǒng)計(jì)總結(jié)數(shù)據(jù)，使用Kaplan-Meier法分析時(shí)間至事件終點(diǎn)。

研究結(jié)果

截至2025年1月20日，中位隨訪時(shí)間為73.4個(gè)月。在FAS人群（N=224）中，共有127例（56.7%）患者死亡。

總體生存數(shù)據(jù)：全人群的中位OS為51.0個(gè)月（95% CI：42.7-56.1）。36個(gè)月、60個(gè)月和72個(gè)月的OS率分別為62.2%、41.4%和39.1%。中國(guó)亞組（n=205）的中位OS為51.2個(gè)月（95%CI 43.2-56.1），與總體人群一致。

亞組分析：奧拉帕利在不同生物標(biāo)志物狀態(tài)及不同治療線數(shù)亞組中均顯示出持久的OS獲益。按BRCA突變狀態(tài)：BRCA突變（BRCAm）亞組的中位OS為64.4個(gè)月（95%CI 49.9-未達(dá)到[NE]），BRCA野生型（BRCAwt）亞組為40.9個(gè)月（95%CI 33.3-51.0）。按HRD狀態(tài)：HRD陽(yáng)性亞組的中位OS為54.4個(gè)月（95%CI 42.5-NE），HRD陰性亞組為34.8個(gè)月（95%CI 28.3-46.4）。按既往治療線數(shù)：既往接受2線（2L）化療亞組的中位OS為54.6個(gè)月（95%CI 43.3-67.5），優(yōu)于既往接受>2L化療亞組的39.5個(gè)月（95%CI 30.1-53.6）。在2L亞組中，BRCAm患者的中位OS尚未達(dá)到（95%CI 51.9-NE）。

安全性結(jié)果

安全性分析人群包括所有224例接受治療的患者。任何級(jí)別治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率為98.7%，其中≥3級(jí)TEAEs發(fā)生率為49.1%。治療相關(guān)TEAEs發(fā)生率為98.2%，其中≥3級(jí)發(fā)生率為44.2%。導(dǎo)致劑量調(diào)整和治療終止的任何TEAEs發(fā)生率分別為63.8%和12.9%。最常見(jiàn)（發(fā)生率>5%）的≥3級(jí)TEAEs包括貧血（24.1%）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（13.8%）和白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（8.9%）。未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。除初步分析中報(bào)告的3例（1.3%）病例外，未出現(xiàn)新的骨髓增生異常綜合征或急性髓系白血病病例。

EUROPA研究[3]

研究設(shè)計(jì)

EUROPA是一項(xiàng)多中心、回顧性隊(duì)列研究，旨在評(píng)估晚期上皮性卵巢癌患者在一線治療后接受尼拉帕利單藥維持治療的臨床特征與結(jié)局。研究對(duì)整體接受尼拉帕利一線維持治療的人群，以及其中初次減瘤術(shù)后達(dá)到無(wú)肉眼殘留病灶（NVRD）的Ⅲ期患者亞組，進(jìn)行了人口統(tǒng)計(jì)學(xué)與臨床特征的描述性分析。采用Kaplan-Meier法評(píng)估了真實(shí)世界治療持續(xù)時(shí)間（rwTTD）、至下次治療或死亡時(shí)間（rwTTNTD）以及無(wú)進(jìn)展生存期（rwPFS）。

研究結(jié)果

納入的186例患者均接受尼拉帕利作為一線維持治療。在Ⅲ期NVRD亞組（n=48）中，患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)與臨床特征與整體尼拉帕利隊(duì)列基本相似。Ⅲ期NVRD患者的中位rwTTD為26.2個(gè)月（95%CI 8.9個(gè)月–未達(dá)到），較整體尼拉帕利一線維持治療隊(duì)列的10.6個(gè)月（95%CI 7.8–18.6個(gè)月）更長(zhǎng)。整體隊(duì)列的中位rwTTNTD和rwPFS分別為20.3個(gè)月（95%CI 13.2個(gè)月–31.2個(gè)月）和14.7個(gè)月（95%CI 10.1個(gè)月–29.3個(gè)月），而Ⅲ期NVRD亞組尚未達(dá)到。在12個(gè)月、24個(gè)月和36個(gè)月時(shí)，Ⅲ期NVRD亞組的rwTTNTD和rwPFS率始終高于整體隊(duì)列。

研究結(jié)論

對(duì)于初次減瘤手術(shù)后達(dá)到無(wú)肉眼殘留病灶（NVRD）的Ⅲ期卵巢癌患者，尼拉帕利一線維持治療效果更佳。排除初次減瘤手術(shù)后無(wú)肉眼可見(jiàn)殘留病灶的Ⅲ期晚期卵巢癌患者，可能降低PRIMA研究中尼拉帕利的臨床獲益。

FZOCUS-1研究[4]

研究設(shè)計(jì)

本研究是一項(xiàng)中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究，旨在比較PARP抑制劑氟唑帕利聯(lián)合或不聯(lián)合抗血管生成藥物阿帕替尼對(duì)比安慰劑，作為新診斷晚期卵巢癌患者在一線含鉑化療有效后的維持治療的療效和安全性。

共納入674例一線鉑類化療后達(dá)到完全或部分緩解的新診斷Ⅲ–IV期卵巢癌患者，按2:2:1比例隨機(jī)分配至三組：氟唑帕利（100mg，每日兩次）聯(lián)合阿帕替尼（375mg，每日一次）組、氟唑帕利（150mg，每日兩次）聯(lián)合安慰劑組，以及安慰劑雙藥對(duì)照組。研究主要終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BIRC）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），旨在客觀評(píng)價(jià)不同干預(yù)方案對(duì)延緩疾病進(jìn)展的作用。

研究結(jié)果

根據(jù)BIRC評(píng)估，與安慰劑組（中位PFS為11.1個(gè)月）相比，氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼組（中位PFS 26.9個(gè)月）及氟唑帕利單藥組（中位PFS為29.9個(gè)月）均改善了無(wú)進(jìn)展生存期，風(fēng)險(xiǎn)比分別為0.57和0.58（均p<0.0001）。亞組分析顯示，無(wú)論gBRCA1/2突變狀態(tài)如何，氟唑帕利治療均帶來(lái)PFS獲益；其中在同源重組缺陷（HRD）患者中，聯(lián)合治療與單藥治療的中位PFS相似（34.1個(gè)月vs.35.8個(gè)月），表明加用阿帕替尼未提供額外獲益；在同源重組正常（HRP）患者中，聯(lián)合治療雖顯示出延長(zhǎng)PFS的趨勢(shì)（16.6個(gè)月vs.11.0個(gè)月），但差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

總生存期數(shù)據(jù)目前尚不成熟，各組中位OS均未達(dá)到，36個(gè)月生存率在三組間相似（76.6%-78.9%）。安全性方面，兩種含氟唑帕利的方案耐受性良好，主要≥3級(jí)不良事件為血液學(xué)毒性；聯(lián)合組的高血壓發(fā)生率及因不良事件導(dǎo)致治療終止的比例均高于單藥組。

總結(jié)

2025年度卵巢癌治療研究顯示，PARP抑制劑的臨床應(yīng)用正朝著更精準(zhǔn)化的方向縱深發(fā)展。關(guān)鍵進(jìn)展主要體現(xiàn)在三個(gè)方面：L-MOCA研究的最終總生存期分析證實(shí)，奧拉帕利能為鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者帶來(lái)具有臨床意義的長(zhǎng)期生存獲益，中位OS達(dá)51.0個(gè)月，為該人群的后線治療提供了堅(jiān)實(shí)的生存數(shù)據(jù)。此外，EUROPA真實(shí)世界研究表明，手術(shù)達(dá)到無(wú)肉眼殘留病灶的Ⅲ期患者可能從尼拉帕利一線維持治療中獲得更大收益；而FZOCUS-1研究則驗(yàn)證了氟唑帕利單藥或聯(lián)合阿帕替尼作為一線維持治療可顯著改善無(wú)進(jìn)展生存期。這些證據(jù)共同推動(dòng)了基于生物標(biāo)志物、手術(shù)結(jié)局和治療線數(shù)的個(gè)體化治療策略的演進(jìn)。

參考文獻(xiàn)：

[1].Qinglei Gao, et al.Final overall survival (OS) analysis of L-MOCA: Olaparib maintenance monotherapy in patients (pts) with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSR OC).ESMO 2025,1090P.

[2].Gao Q,et al. Olaparib Maintenance Monotherapy in Asian Patients with Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer: Phase III Trial (L-MOCA). Clin Cancer Res. 2022 Jun 1;28(11):2278-2285.

[3].Braicu I,et al.Real-world (rw) outcomes in patients (pts) with advanced ovarian cancer (aOC) receiving niraparib (nir) as first-line maintenance (1LM) in the EUROPA study.ESMO 2025,1104P.

[4].Wu L,et al. Fuzuloparib with or without apatinib as maintenance therapy in newly diagnosed, advanced ovarian cancer (FZOCUS-1): A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. CA Cancer J Clin. 2026 Jan-Feb;76(1):e70042.

審批編號(hào):CN-174782 有效期至: 2026/4/23

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