“癌癥特征”概念最初由癌癥生物學(xué)家Douglas Hanahan 和 Robert Weinberg 提出，于 2000 年的 Cell發(fā)表，后來在 2011 年 和 2022 年 兩次重要更新，形成當(dāng)前的多維框架?，F(xiàn)在，癌癥特征理論再次迎來更新，Douglas Hanahan 系統(tǒng)梳理了 25 年來領(lǐng)域內(nèi)關(guān)鍵進(jìn)展，將原本零散的研究發(fā)現(xiàn)整合為四大相互關(guān)聯(lián)的核心維度——9大功能特征、5大使能表型特征、腫瘤微環(huán)境中的7類特征傳導(dǎo)細(xì)胞及系統(tǒng)性相互作用。

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

2026 年 1 月 29 日，著名癌癥學(xué)家 Douglas Hanahan 在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了關(guān)于“癌癥特征”理論的最新綜述——Hallmarks of cancer—Then and now, and beyond。這距離他與 Robert Weinberg 首次提出癌癥特征理論已過去了 26 年，當(dāng)時(shí)他們提出的癌癥的六大特征徹底改變了人們對(duì)癌癥的理解。

如今，這一理論框架已經(jīng)擴(kuò)展為九大特征，并加入了四個(gè)理解維度，為癌癥研究和治療提供了更為全面的路線圖。

癌癥特征的演變：從六個(gè)到九個(gè)

2000 年，Douglas Hanahan和 Robert Weinberg 在 Cell 期刊發(fā)表綜述論文，首次提出了癌癥的六大特征——維持增殖信號(hào)、失活生長抑制因子、抵抗程序性細(xì)胞死亡、建立復(fù)制永生性、誘導(dǎo)或獲取血管生成、激活侵襲和轉(zhuǎn)移。

2011 年，他們增加了兩大新特征：解除細(xì)胞代謝調(diào)控、逃逸免疫摧毀。2022 年，Douglas Hanahan 加入了第九個(gè)特征——解鎖表型可塑性。

癌癥的九大特征

新加入的第九個(gè)特征“解鎖表型可塑性”，指的是癌細(xì)胞能夠改變自己的身份和特性，在不同細(xì)胞狀態(tài)間轉(zhuǎn)換。這解釋了為什么腫瘤內(nèi)會(huì)有如此多的細(xì)胞類型多樣性，以及癌細(xì)胞如何適應(yīng)各種治療壓力。

然而，在體內(nèi)，癌細(xì)胞并非孤立作戰(zhàn)，它們會(huì)“招募”正常細(xì)胞成為“犯罪同謀”，共同促進(jìn)腫瘤生長。這些被招募的細(xì)胞包括成纖維細(xì)胞、免疫細(xì)胞等，它們被癌細(xì)胞“教壞”后轉(zhuǎn)而支持腫瘤生長。

四個(gè)維度理解癌癥復(fù)雜性

此次發(fā)布的新框架，將癌癥復(fù)雜性分為四個(gè)維度，使這一復(fù)雜疾病更易于理解和研究。

第一個(gè)維度是九大特征本身，即癌細(xì)胞獲得的功能能力，這些是癌細(xì)胞賴以生存和發(fā)展的核心技能。

第二個(gè)維度是五大使能表型特征，包括基因組不穩(wěn)定性、促腫瘤炎癥、神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控、多態(tài)性微生物組和非突變表觀遺傳重編程。這些特征本身不是核心功能，而是促使癌細(xì)胞獲得九大特征的關(guān)鍵因素。

第三個(gè)維度是腫瘤微環(huán)境中的各種細(xì)胞——癌細(xì)胞、衰老細(xì)胞、癌相關(guān)成纖維細(xì)胞、神經(jīng)元及其軸突投射、內(nèi)皮細(xì)胞和周細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性細(xì)胞，以及促進(jìn)其他癌癥特征形成的免疫細(xì)胞，它們像犯罪同謀一樣，幫助癌細(xì)胞獲得必要的特征。

第四個(gè)維度是全身性相互作用，癌癥作為全身性疾病與機(jī)體其他部分的復(fù)雜互動(dòng)。

癌癥的四大維度

五大使能表型特征

腫瘤微環(huán)境中的標(biāo)志性細(xì)胞

神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控成為新焦點(diǎn)

“癌癥神經(jīng)科學(xué)”是這一更新中特別引人注目的部分。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)不僅在腫瘤周圍分布，還與癌細(xì)胞有密切交流。

某些情況下，癌細(xì)胞甚至與神經(jīng)形成“類突觸”連接，通過神經(jīng)遞質(zhì)接收生長信號(hào)。這解釋了為什么某些癌癥傾向于沿著神經(jīng)擴(kuò)散（稱為“神經(jīng)周圍浸潤”）。

神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控已成為一個(gè)獨(dú)立的使能特征，表明神經(jīng)在癌癥發(fā)生發(fā)展中的重要性不亞于血管系統(tǒng)。靶向神經(jīng)與癌癥相互作用的治療策略可能成為未來癌癥治療的新方向。

癌癥與微生物組的復(fù)雜關(guān)系

人體內(nèi)外的微生物組（細(xì)菌、真菌、病毒等）對(duì)癌癥有深遠(yuǎn)影響。不同個(gè)體的微生物組構(gòu)成不同，對(duì)癌癥的發(fā)生和治療反應(yīng)也有不同影響。

腸道微生物組可能通過調(diào)控免疫系統(tǒng)影響癌癥免疫治療的效果。研究表明，對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療有反應(yīng)的患者糞便移植到無反應(yīng)者體內(nèi)，可增強(qiáng)治療效果。

微生物組可能影響癌細(xì)胞能量代謝、免疫逃逸等多個(gè)特征，針對(duì)微生物組的調(diào)節(jié)可能成為癌癥治療的新輔助手段。

未來方向：多特征協(xié)同靶向治療

基于對(duì)癌癥特征的深入理解，科學(xué)家們提出了“特征協(xié)同靶向”治療策略。即同時(shí)靶向多個(gè)癌癥特征進(jìn)行治療，使癌細(xì)胞難以同時(shí)產(chǎn)生多種耐藥機(jī)制。

癌癥特征的聯(lián)合靶向治療的理論依據(jù)

臨床上已有成功案例：抗血管生成藥物與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的組合，在某些腎癌、肺癌和肝癌中顯示優(yōu)于單一藥物的效果；PARP 抑制劑與抗血管生成藥物的組合在某些卵巢癌患者中也顯示益處。未來，我們可能會(huì)看到更多針對(duì)不同癌癥特征的藥物組合，例如免疫檢查點(diǎn)抑制劑與針對(duì)腫瘤微環(huán)境免疫抑制細(xì)胞的藥物聯(lián)合使用。

隨著單細(xì)胞測序、空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)等技術(shù)的發(fā)展，科學(xué)家們將能更精確地繪制每個(gè)腫瘤的特征圖譜，為個(gè)體化治療提供指導(dǎo)。癌癥特征理論不僅幫助我們理解這種疾病，更指引我們走向更有效的治療之路。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01498-9

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