γ皰疹病毒是皰疹病毒的一個亞家族，在系統(tǒng)發(fā)育上不同于α皰疹病毒和β皰疹病毒，并以其致癌亞型為特征，包括愛潑斯坦-巴爾病毒和卡波西氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒。它廣泛感染人類和其他脊椎動物，并導(dǎo)致各種疾病和惡性腫瘤。然而，沒有針對每種類型或整個家族的特定抗病毒劑。gB是常見的融合蛋白，對皰疹病毒感染至關(guān)重要，是廣泛疫苗開發(fā)的理想目標(biāo)，而缺乏gB作為通用抗原的基礎(chǔ)阻礙了這種努力。

2026年2月2日，中山大學(xué)曾木圣、孫聰、南方科技大學(xué)劉錚共同通訊在Nature在線發(fā)表題為“A broadly protective antibody targeting gammaherpesvirus gB”的研究論文。該研究首次報道了Fab5抗體廣泛結(jié)合gB并實現(xiàn)跨屬病毒中和作用的分子機制。

該抗體在免疫健全小鼠、非人靈長類動物以及人源化小鼠模型中，對鼠源、恒河猴源及人源 γ-皰疹病毒的真實感染均展現(xiàn)出有效保護作用。冷凍電鏡結(jié)構(gòu)顯示，F(xiàn)ab5 靶向 γ-皰疹病毒 gB 蛋白上一個保守且易感表位，該表位在融合前或融合后狀態(tài)均保持抗原暴露。這項研究不僅證實了 Fab5 可廣泛對抗 γ-皰疹病毒感染及其致病進(jìn)程，更為揭示皰疹病毒感染的潛在共通機制提供了新見解，有助于推動針對 γ-皰疹病毒的廣譜疫苗研發(fā)。

γ皰疹病毒(γHV)是皰疹病毒科的一個亞家族，是一種高度適應(yīng)的DNA病毒，能夠感染廣泛的脊椎動物，包括人和動物。它在原發(fā)感染后在宿主細(xì)胞中建立終身潛伏期，并與多種疾病有關(guān)，從無癥狀持續(xù)到嚴(yán)重的惡性腫瘤。人類γHVs，如愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)和卡波西氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒 (KSHV ),與淋巴瘤、鼻咽癌和卡波西氏肉瘤等惡性腫瘤以及多種自身免疫疾病有關(guān)。同樣，動物γHVs，包括綿羊皰疹病毒2型(OvHV-2)、alcelaphine皰疹病毒1型(AlHV-1)和牛γ皰疹病毒4型(BoHV-4),是造成經(jīng)濟和生態(tài)重大疾病的原因。先前對具有人類傳染性的動物源性病毒的研究引起了輪狀病毒疾病控制和下一個潛在疫情的廣泛關(guān)注，越來越多的證據(jù)表明動物皰疹病毒具有人類細(xì)胞傳染性，例如鼠皰疹病毒(MHV)感染人類和人類細(xì)胞系，這提出了對抗動物γHVs的抗病毒劑和疫苗的必要性和需求。

盡管經(jīng)過幾十年的研究，對人和動物γHVs感染的有效疫苗或療法仍不明確。它們建立潛伏期和逃避宿主免疫的能力，以及疾病結(jié)果的多樣性，給疾病控制帶來了重大挑戰(zhàn)。最近在了解病毒進(jìn)入機制方面的進(jìn)展已經(jīng)確定了糖蛋白B (gB),這是一種在γHVs中高度保守的融合蛋白，在病毒感染過程中具有關(guān)鍵作用。作為γ-皰疹病毒中最保守的包膜糖蛋白，gB將神經(jīng)纖毛蛋白-1 (NRP1)識別為EBV20和KSHV21的保守受體，并介導(dǎo)所有γHV的病毒-宿主膜融合，使病毒衣殼進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。其功能重要性73和高度保守性使其成為廣譜治療策略的理想靶點，而EBV gB已被證明是一個有效的靶點。

Fab5抗體靶向γ皰疹病毒gB共同弱點的分子基礎(chǔ)（圖源自Nature）

在這里，研究人員為了鑒定對γHVs具有廣泛保護作用的抗體，在跨越人類細(xì)胞的gB單克隆抗體(mAbs)和動物免疫文庫中進(jìn)行了篩選。研究發(fā)現(xiàn)了一種抗體Fab5，一種從EBV嵌合納米顆粒免疫的小鼠中分離的鼠單克隆抗體，首先表現(xiàn)出對γHVs gB異常廣泛和高的親和力。它有效抑制gB依賴性細(xì)胞-細(xì)胞融合，中和真性感染，并為多種致病性人和動物γHVs提供病毒攻擊保護。

結(jié)構(gòu)研究表明，它靶向γHVs中未報道的γ皰疹病毒gB表位，這種表位在皰疹病毒家族和融合前或融合后狀態(tài)中保持其抗原性gB。綜上所述，該發(fā)現(xiàn)不僅提供了一種實用的單克隆抗體治療方法，用于針對多種致病性γHVs的即時保護，而且為發(fā)現(xiàn)由gB介導(dǎo)的γHVs感染的共同機制和開發(fā)廣泛皰疹病毒抗病毒劑和疫苗提供了信息支撐。

參考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10192-5