題圖|Pixabay

　　撰文 | 宋文法

　　心血管疾?。–VD）是全球第一大致死疾病，也是中國第一大死亡因素，中國約有3.3億人患有心血管疾病。根據(jù)世衛(wèi)數(shù)據(jù)，每年有1900萬人死于心血管疾病，占全球死亡總?cè)藬?shù)的30%以上。

　　三甲胺-N-氧化物（TMAO），是一種由腸道菌群代謝含三甲胺（TMA）膳食成分（如紅肉中的肉堿、膽堿等）產(chǎn)生的代謝物。大量研究已證實，TMAO與心血管代謝疾病及全因死亡率風險密切相關。L-肉堿是TMAO的主要膳食前體之一，經(jīng)腸道菌群代謝后逐步轉(zhuǎn)化為γ-丁酰甜菜堿（γ-BB）、TMA，最終在肝臟中氧化為TMAO。

　　研究團隊此前發(fā)現(xiàn)，石榴提取物能劑量依賴性地抑制γ-BB和TMA的產(chǎn)生，但一直不清楚具體發(fā)揮作用的活性成分。

　　2026年2月2日，英國Quadram研究所在"Food & Function"期刊上發(fā)表了一篇題為"Punicalagin is the key pomegranate polyphenol inhibiting gut microbial trimethylamine (TMA) production from l-carnitine in an in vitro human colon model"的研究論文。

　　研究顯示，石榴中的安石榴苷多酚成分，能顯著抑制腸道菌群將L-肉堿轉(zhuǎn)化為有害代謝物三甲胺，且?guī)缀跬耆钄嗥渖?，進而降低心血管疾病風險，這一發(fā)現(xiàn)為通過飲食預防心血管疾病提供了理論依據(jù)。

　　圖：論文截圖

　　在這項最新研究中，研究團隊構建了高通量體外人體結(jié)腸模型，全面分析了石榴提取物中的各類成分對L-肉堿代謝的影響，包括安石榴苷、鞣花酸、阿拉伯膠、尿石素等。

　　結(jié)果顯示，在所有測試成分中，只有安石榴苷能顯著抑制γ-BB和TMA的生成，且?guī)缀跬耆钄嗔薚MA的產(chǎn)生。

　　相比之下，石榴中的其他成分均未表現(xiàn)出類似活性，部分成分甚至可能促進TMA生成。

　　安石榴苷對L-肉堿代謝的影響（圖：論文截圖）

　　此外，完整的石榴提取物也能抑制L-肉堿代謝，但其作用主要源于其引起的pH顯著下降，從而影響微生物活性。這提示，酸化效應也可能間接抑制腸道菌群對L-肉堿的代謝。

　　對于其潛在的機制，研究指出，安石榴苷的抑制作用可能與其分子結(jié)構相關，作為一種大分子鞣花單寧，安石榴苷擁有豐富的羥基和芳香環(huán)結(jié)構，能夠通過氫鍵和陽離子-π相互作用與L-肉堿結(jié)合，降低其生物可利用性，從而阻斷代謝通路。

　　研究人員表示，這項研究首次明確安石榴苷是石榴中抑制TMA生成的關鍵活性成分，為通過飲食干預預防心血管疾病提供了理論依據(jù)。

　　盡管如此，研究團隊指出，鑒于安石榴苷在胃腸道中的穩(wěn)定性有限，未來，或可通過封裝技術或靶向遞送系統(tǒng)，提高其在結(jié)腸中的穩(wěn)定性與生物活性，并進一步開展人體干預實驗，以驗證其降低TMAO水平的效果，以及驗證其在心血管疾病風險中的實際效果。

　　綜上，這項研究首次鑒定出了石榴中抑制TMA生成的關鍵成分——安石榴苷，而TMA正是與心血管疾病密切相關TMAO的前體，通過抑制TMA生成，或可降低心血管疾病風險。

　　參考文獻：

　　https://doi.org/10.1039/D5FO04781A

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