上海
EGFR突變 是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中最為常見(jiàn)的基因 突變 之一，EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）單藥治療是
EGFR基因突變局部晚期或轉(zhuǎn)移NSCLC患者標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但多數(shù)患者在用藥后9~14個(gè)月會(huì)發(fā)生耐藥。
Izalontamab brengitecan（iza-bren）是靶向EGFR和HER3的潛在“first-in-class”雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。早期臨床研究發(fā)現(xiàn)其具有良好的抗腫瘤活性和可控的安全性特征。
近期，發(fā)表于《腫瘤學(xué)年鑒》（
Annals of Oncology） 的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在經(jīng)多線(xiàn)治療的EGFR突變NSCLC患者的治療中，iza-bren顯示出有效的抗腫瘤活性，客觀(guān)緩解率（ORR）達(dá)到47.4%，疾病控制率（DCR）為81.3%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為6.9個(gè)月，中位總生存期（OS）為24.8個(gè)月，且未接受過(guò)化療的患者療效更為突出，同時(shí)安全性可控。該研究通信作者為中山大學(xué)腫瘤防治中心方文峰教授、張力教授
截圖來(lái)源：
Annals of Oncology
本次匯總分析來(lái)源于兩項(xiàng)多中心、多隊(duì)列、開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)：包括1a/1b期劑量探索與擴(kuò)展試驗(yàn)（BL-B01D1-101）和2期臨床試驗(yàn)（BL-B01D1-203）。入組患者均為晚期或轉(zhuǎn)移性
EGFR突變晚期NSCLC成人，且至少接受一種EGFR-TKI治療后疾病進(jìn)展。
1a/1b期劑量探索與擴(kuò)展試驗(yàn)結(jié)果此前已公布，2.5 mg/kg、每3周第1天和第8天的用藥方案被推薦用于進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)，本文不做贅述。2期臨床試驗(yàn)則評(píng)估了iza-bren單藥治療、聯(lián)合奧希替尼治療，在局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中的安全性、耐受性和初步療效，其中：
隊(duì)列A：納入既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的
EGFR
突變或EGFR野生型NSCLC患者，接受iza-bren單藥治療，給藥方案分別為2.3 mg/kg、2.5 mg/kg（每3周第1天和第8天給藥），或4.0 mg/kg、4.5 mg/kg（每3周第1天給藥）；隊(duì)列B和隊(duì)列B：均納入未經(jīng)一線(xiàn)治療的
EGFR
突變非鱗狀NSCLC患者，在不同給藥方案下，接受iza-bren聯(lián)合奧希替尼治療。
本次匯總研究納入了隊(duì)列A中接受iza-bren單藥治療的
EGFR突變NSCLC患者數(shù)據(jù)，未納入隊(duì)列A中EGFR野生型NSCLC患者數(shù)據(jù)，亦未納入隊(duì)列B和隊(duì)列C的患者數(shù)據(jù)。
最終共納入171例
EGFR突變NSCLC患者，其中70.8%接受了推薦2期劑量（2.5 mg/kg，第1、8天給藥，每3周一次）。截至2025年6月30日，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為20.5個(gè)月，仍有26例（15.2%）的患者在接受治療。
主要終點(diǎn)包括經(jīng)研究人員確認(rèn)的ORR、DCR、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、PFS和OS。研究結(jié)果顯示，在接受Iza-bren單藥治療的患者中：
ORR：47.4%；
DCR：81.3%；
中位DoR：8.5個(gè)月；
中位PFS：6.9個(gè)月；
中位OS：24.8個(gè)月。
在接受推薦2期劑量治療的患者中也觀(guān)察到了類(lèi)似療效：
ORR：48.8%；
DCR：81%；
中位DoR：8.5個(gè)月
中位PFS：6.9個(gè)月；
中位OS：24.8個(gè)月。
在未接受過(guò)化療且僅在EGFR-TKI治療后疾病進(jìn)展的亞組患者中：
ORR：56.0%；
DCR：90.0%；
中位DoR：13.7個(gè)月；
中位PFS：12.5個(gè)月；
中位OS：數(shù)據(jù)尚未成熟。
安全性方面，iza-bren的表現(xiàn)總體可控。任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）和3級(jí)及以上TRAEs發(fā)生率分別為98.8%和70.2%。常見(jiàn)的TRAEs有貧血、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少和血小板減少。間質(zhì)性肺病發(fā)生率為0.6%，均為1級(jí)；僅1.2%患者因TRAEs停藥；無(wú)治療相關(guān)死亡病例。
總之，在經(jīng)多線(xiàn)治療的
EGFR突變NSCLC患者治療中， iza-bren 展現(xiàn)出可控的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性，提示靶向EGFR和HER3的雙特異性ADC，可能是治療EGFR-TKI耐藥的具有前景的藥物
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題圖來(lái)源：123RF
參考資料
[1] Hong, S.-D. et al. zalontamab brengitecan (Iza-bren; BL-B01D1), a first-in-class EGFR-HER3 bispecific antibody–drug conjugate, for patients with EGFR-mutated NSCLC: Pooled analysis of phase 1 and phase 2 trials. Annals of Oncology, DOI: 10.1016/j.annonc.2026.01.009
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