非瘟苗研發(fā)重大進(jìn)展！敲除D250R基因的I/II型重組病毒，首次證實(shí)對(duì)同源和異源強(qiáng)毒具有堅(jiān)實(shí)交叉保護(hù)力

近期，亞洲地區(qū)非洲豬瘟疫情形勢(shì)急劇升溫，國(guó)際防控壓力驟增。2026年1月以來(lái)，韓國(guó)在短短一個(gè)月內(nèi)接連暴發(fā)4起疫情，數(shù)量超過(guò)去年全年的三分之二，且首次突破至全羅南道等核心養(yǎng)殖區(qū)，政府已緊急發(fā)布全國(guó)禁運(yùn)令。與此同時(shí)，越南寧平省的疫情持續(xù)蔓延，年內(nèi)撲殺生豬已超2300頭；菲律賓南萊特省亦有多村確診，被迫實(shí)施“豬肉假日”禁售措施。疫情正向傳統(tǒng)安全區(qū)擴(kuò)散，凸顯病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)加劇，全球生豬產(chǎn)業(yè)面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

面對(duì)緊迫的國(guó)際疫情，我國(guó)防控與科研工作穩(wěn)步推進(jìn)。國(guó)內(nèi)多家科研機(jī)構(gòu)與企業(yè)的非瘟疫苗研發(fā)已進(jìn)入關(guān)鍵階段，部分候選疫苗在實(shí)驗(yàn)室條件下顯示出良好前景。據(jù)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局公開(kāi)信息發(fā)現(xiàn)，哈爾濱獸醫(yī)研究所國(guó)家非洲豬瘟專(zhuān)業(yè)實(shí)驗(yàn)室研制了非洲豬瘟病毒D250R基因缺失疫苗候選株，不僅對(duì)同源毒株提供100%免疫保護(hù)，首次證實(shí)了對(duì)異源強(qiáng)毒株同樣具有堅(jiān)實(shí)的交叉保護(hù)能力，具備開(kāi)發(fā)減毒疫苗的潛力。

I/II型重組強(qiáng)毒株成主流

急需加速疫苗研究

當(dāng)前報(bào)道數(shù)據(jù)顯示，非洲豬瘟病毒自2018年傳入以來(lái)已在我國(guó)定植且持續(xù)流行與變異。

2018年首次傳入基因II型強(qiáng)毒株；2020年出現(xiàn)了基因II型中等毒力株；2021年出現(xiàn)了基因I型低毒力毒株，同年出現(xiàn)了基因I/II型重組毒株。該類(lèi)重組毒株致死率為100%，且傳播能力強(qiáng)，已迅速成為我國(guó)主要流行株。2023年越南和俄羅斯也相繼報(bào)道了基因I/II型重組毒株，提示此類(lèi)重組病毒呈現(xiàn)擴(kuò)散流行趨勢(shì)。

我國(guó)與越南學(xué)者分別證實(shí)，基于基因II型親本毒株研制的弱毒疫苗無(wú)法對(duì)基因I/II型重組強(qiáng)毒株提供有效保護(hù)，因此亟需針對(duì)我國(guó)當(dāng)前主要流行的基因I/II型重組強(qiáng)毒株加速疫苗研究。

同源重組D250R基因缺失株

首次證實(shí)對(duì)異源強(qiáng)毒具有堅(jiān)實(shí)交叉保護(hù)力

此次報(bào)道中，哈爾濱獸醫(yī)研究所國(guó)家非洲豬瘟專(zhuān)業(yè)實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)非洲豬瘟病毒D250R基因是基因II型強(qiáng)毒和基因I/II型強(qiáng)毒的共有毒力關(guān)鍵基因。缺失該基因的毒株對(duì)家豬致病力顯著降低。基因I/II型缺失毒株不僅對(duì)同源毒株提供100%免疫保護(hù)，首次證實(shí)了對(duì)異源基因II型強(qiáng)毒株同樣具有堅(jiān)實(shí)的交叉保護(hù)能力，為解決疫苗研發(fā)瓶頸帶來(lái)曙光。

據(jù)悉，哈爾濱獸醫(yī)研究所國(guó)家非洲豬瘟專(zhuān)業(yè)實(shí)驗(yàn)室圍繞病毒D250R基因，于2024年12月申請(qǐng)兩項(xiàng)發(fā)明專(zhuān)利（申請(qǐng)?zhí)枺?02411819744.6、202411819820.3），其中一項(xiàng)已授權(quán)（專(zhuān)利號(hào)ZL 2024 1 1819820.3）。

專(zhuān)利文件顯示，以基因II型強(qiáng)毒 HLJ/18株和基因I/II型自然重組強(qiáng)毒JS/LG/21株為親本，采用同源重組技術(shù)構(gòu)建了D250R基因缺失株，分別命名為HLJ/18ΔD250R株和JS/LG/21ΔD250R株。

HLJ/18ΔD250R株和JS/LG/21ΔD250R株構(gòu)建示意圖

兩株D250R基因缺失株接種豬均體溫正常，未表現(xiàn)精神沉郁、食欲下降、皮膚出血或關(guān)節(jié)腫大等非洲豬瘟相關(guān)臨床癥狀，表明其毒力顯著降低。接種后10天，所有接種豬抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)；接種后25天抗體滴度達(dá)到峰值，p22抗體阻斷率均高于80%，證明具有很強(qiáng)的免疫原性。

JS/LG/21ΔD250R株106TCID50/頭免疫體溫正常

HLJ/18ΔD250R株免疫后28天，以100 PLD50（豬半數(shù)致死量）劑量的同源強(qiáng)毒HLJ/18株進(jìn)行肌肉注射攻毒，免疫組未見(jiàn)體溫升高及非洲豬瘟臨床癥狀，全部存活，保護(hù)率達(dá)100%。JS/LG/21ΔD250R株免疫后28天，用同源強(qiáng)毒JS/LG/21株（100 PLD50）攻毒，免疫組僅1頭出現(xiàn)短暫體溫升高，無(wú)其他臨床癥狀，全部存活，保護(hù)率為100%。

JS/LG/21ΔD250R株對(duì)同源毒株(基因I/II型重組毒株JS/LG/21)的保護(hù)率為100%

此外，以異源基因II型強(qiáng)毒HLJ/18株（100 PLD50）攻毒，免疫組也僅1頭出現(xiàn)一過(guò)性體溫升高（40.1℃），其余體溫正常，全部存活，保護(hù)率同樣為100%，表明其具有良好的交叉保護(hù)效果。攻毒對(duì)照組（HLJ/18株與JS/LG/21株）均在11天內(nèi)全部死亡。

JS/LG/21ΔD250R株對(duì)異源 (基因II型強(qiáng)毒株HLJ/18)的保護(hù)率為100%

上述數(shù)據(jù)均表明，D250R是非洲豬瘟病毒的關(guān)鍵毒力基因，無(wú)論是在基因II型強(qiáng)毒上還是在基因I/II型重組強(qiáng)毒上所構(gòu)建的D250R基因缺失株均安全性良好、免疫原性強(qiáng)，具備開(kāi)發(fā)為臨床應(yīng)用疫苗的潛力?；騃/II型D250R基因缺失候選疫苗株不僅對(duì)同源毒株提供100%免疫保護(hù)，還對(duì)異源基因II型強(qiáng)毒株同樣具有堅(jiān)實(shí)的交叉保護(hù)能力。這一突破性進(jìn)展，為阻斷高致死率重組毒株的傳播提供了關(guān)鍵工具。

哈爾濱獸醫(yī)研究所國(guó)家非洲豬瘟專(zhuān)業(yè)實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的非洲豬瘟病毒D250R基因缺失株，將為減毒疫苗的開(kāi)發(fā)帶來(lái)新的曙光。

【版面編輯】孟 軒

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