撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

帕金森病（PD）是一種無法治愈的神經(jīng)退行性疾病，通常以隱匿的睡眠障礙和軀體癥狀開始，逐漸發(fā)展為全身性運動和認知癥狀。軀體-認知-行動網(wǎng)絡(luò)（somato-cognitive action network，SCAN）的功能障礙——該網(wǎng)絡(luò)被認為通過協(xié)調(diào)覺醒狀態(tài)、器官生理機能、全身運動計劃與行為動機來控制動作執(zhí)行——可能是導(dǎo)致帕金森病多樣化臨床表現(xiàn)的重要因素。

因此，針對SCAN的特定神經(jīng)調(diào)控，可能有助于治療并改善帕金森病的癥狀。

2026 年 2 月 4 日，昌平實驗室/北京大學(xué)劉河生教授、任建勛、王聃紅及河南省人民醫(yī)院王梅云教授作為共同通訊作者（任建勛、張維為論文共同第一作者），在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：Parkinson’s disease as a somato-cognitive action network disorder 的研究論文。

該研究首次在功能環(huán)路層面揭示了帕金森病的關(guān)鍵異常機制，揭示了帕金森病是一種軀體-認知-行動網(wǎng)絡(luò)障礙（somato-cognitive action network disorder），更新了領(lǐng)域?qū)ε两鹕〉陌l(fā)病機制認識。基于這一發(fā)現(xiàn)，研究團隊進一步提出并驗證了靶向這一新的功能環(huán)路（軀體-認知-行動網(wǎng)絡(luò)，SCAN）的治療策略，在臨床上實現(xiàn)了治療效果的顯著提升。

帕金森病（PD）傳統(tǒng)上被認為是一種運動障礙，其表現(xiàn)并非特定運動效應(yīng)器的功能障礙，而是全身性的紊亂，影響整個身體，包括步態(tài)困難（例如姿勢不穩(wěn)、步態(tài)緩慢）、震顫、僵硬和不協(xié)調(diào)。

除了運動癥狀外，帕金森病還與多種非運動癥狀相關(guān)，包括自主神經(jīng)功能紊亂（例如便秘、直立性低血壓）、睡眠障礙（例如快速眼動期睡眠障礙）以及自主行為的減緩和減少（例如運動遲緩、意志缺乏、冷漠、執(zhí)行功能障礙）。帕金森病的運動癥狀可受認知因素影響；例如，在時間壓力下行走可能會惡化，但在聽音樂時可能會改善，認知負荷增加時震顫可能會加劇，而在緊急情況下可能會突然出現(xiàn)快速運動爆發(fā)。

帕金森病的病理生理學(xué)特征是黑質(zhì)（SN）中多巴胺能神經(jīng)元的退化，藥物治療（左旋多巴）能有效控制疾病早期的運動癥狀，然而，隨著時間的推移，治療效果可能會減弱或出現(xiàn)運動波動和異動癥，從而需要輔助治療，例如侵入性或非侵入性神經(jīng)調(diào)控。美國 FDA 已批準(zhǔn)了腦深部電刺激（DBS）以治療各種運動癥狀，但現(xiàn)有的刺激靶點在改善對左旋多巴治療無反應(yīng)的步態(tài)凍結(jié)方面效果有限，還可能導(dǎo)致認知障礙等不良反應(yīng)，此外，由于其侵入性和高昂的成本，應(yīng)用受到很大限制。經(jīng)顱磁刺激（TMS）等非侵入性方法也顯示出一定治療效果，但因缺乏精確靶點，尚未得到充分探索。

從歷史上看，帕金森病復(fù)雜的動作、覺醒、自主神經(jīng)和意志癥狀很難用效應(yīng)器特異性（腳、手、口）運動區(qū)域的功能障礙來解釋。最近的研究發(fā)現(xiàn)并證實，負責(zé)動作實施、軸向運動、覺醒和自主神經(jīng)控制的軀體-認知-行動網(wǎng)絡(luò)（SCAN）區(qū)域與中央溝沿線的經(jīng)典效應(yīng)器特異性初級運動區(qū)域交替分布，這更新了我們對大腦運動系統(tǒng)的理解。由于帕金森病的動作、運動、軀體、覺醒和認知癥狀并非效應(yīng)器特異性，而是多區(qū)域且影響全身，因此SCAN 功能障礙可能促使其病理生理學(xué)的發(fā)展，這提示了我們，針對 SCAN 的特定神經(jīng)調(diào)控，可能有助于治療并改善帕金森病的癥狀。

在這項最新研究中，為探究軀體-認知-行動網(wǎng)絡(luò)（SCAN）在帕金森病的病理生理及治療（包括藥物治療、腦深部電刺激（DBS）、經(jīng)顱磁刺激（TMS）和磁共振成像引導(dǎo)的聚焦超聲刺激（MRgFUS））中的作用，研究團隊構(gòu)建了一個大型（n=863）、多模態(tài)、多干預(yù)的臨床影像數(shù)據(jù)集。

靜息態(tài)功能連接顯示，黑質(zhì)及所有帕金森病 DBS 靶點（丘腦底核、蒼白球和丘腦腹中間核）均選擇性地與軀體-認知-行動網(wǎng)絡(luò)（SCAN）相連，而非與效應(yīng)器特異性運動區(qū)域連接。

帕金森病的關(guān)鍵環(huán)路——軀體-認知-行動網(wǎng)絡(luò)（SCAN）

重要的是，帕金森病特征表現(xiàn)為 SCAN 與皮層下結(jié)構(gòu)之間的特異性超連接。因此，研究團隊通過精準(zhǔn)靜息態(tài)功能連接和皮層電圖記錄技術(shù)，對六個分別接受腦深部電刺激（DBS）、經(jīng)顱磁刺激（TMS）、磁共振成像引導(dǎo)的聚焦超聲刺激（MRgFUS）和藥物治療（左旋多巴）的帕金森病患者隊列進行了隨訪研究。結(jié)果顯示，有效的治療均能降低 SCAN 至皮層下的超連接性。

以 SCAN 而非效應(yīng)器區(qū)域為靶點時，TMS 治療的效果提升了一倍。當(dāng)聚焦超聲治療靶點更接近丘腦 SCAN “熱點”時，治療效果也隨之增強。

靶向 SCAN 的 TMS 治療，大幅提升臨床治療效果

以上結(jié)果表明，SCAN 超連接是帕金森病的病理生理的核心環(huán)節(jié)，其緩解是神經(jīng)調(diào)控治療成功的標(biāo)志。靶向功能定義的皮層下 SCAN 節(jié)點可能改善現(xiàn)有療法（DBS、MRgFUS），而皮層 SCAN 靶點則為帕金森病提供了有效的無創(chuàng)或微創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控新途徑。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-10059-1