2月6日，君圣泰醫(yī)藥在投資者會議上集中披露了其自主研發(fā)的FIC產(chǎn)品HTD1801的多項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)。與此同時(shí)，公司也迎來了新任首席醫(yī)學(xué)官Dr. Filip Surmont的正式加入。會上，Dr. Filip Surmont系統(tǒng)介紹了君圣泰醫(yī)藥在心腎代謝（CKM）領(lǐng)域的整體戰(zhàn)略，并提出將圍繞CKM框架持續(xù)推進(jìn)HTD1801在相關(guān)疾病譜中的開發(fā)，尤其慢性腎?。–KD）。

隨著全球范圍內(nèi)對CKM類疾病的認(rèn)知逐漸普及和加深，代謝性疾病不再被簡單理解為單一器官或單一指標(biāo)的問題，而被重新放置于一個高度耦合、長期演進(jìn)的系統(tǒng)中加以審視。以君圣泰醫(yī)藥的布局為切入點(diǎn)，或許可以更清晰地看到，在整體視角下的CKM類疾病藥物研發(fā)邏輯正在發(fā)生怎樣的變化。

在相當(dāng)長一段時(shí)間里，單一靶點(diǎn)與疾病的對應(yīng)關(guān)系是藥物研發(fā)的底層邏輯，這種策略的有效性在感染、腫瘤等疾病領(lǐng)域的新藥研發(fā)工作中被反復(fù)驗(yàn)證，并推動治療手段的不斷迭代：只要關(guān)鍵靶點(diǎn)明確，精準(zhǔn)干預(yù)便可能帶來對應(yīng)的治療效果。不過，在面對代謝性疾病等慢病領(lǐng)域的新藥研發(fā)時(shí)，這一策略開始越來越顯現(xiàn)出局限性。

在真實(shí)世界中，代謝性疾病通常不是孤立出現(xiàn)的，且往往會和多個器官或系統(tǒng)的疾病問題共存；這提示這些疾病并非沿著單一路徑進(jìn)展，而是在多個系統(tǒng)之間相互作用、彼此放大。比如，血糖異常、血脂紊亂、腎功能損傷、心血管疾病等問題常常同時(shí)影響同一患者。這種高度耦合的疾病形態(tài)，加深了學(xué)界對于這類疾病進(jìn)一步的深刻理解，推動了心腎代謝（CKM）綜合征概念的產(chǎn)生。

CKM系統(tǒng)疾病分期[1]

在CKM框架下，代謝性疾病被重新定義為涉及多器官、多通路的系統(tǒng)性問題，相應(yīng)的臨床需求與新藥研發(fā)思路也隨之更新升級。臨床實(shí)踐不再僅聚焦單一指標(biāo)的改善，而更加關(guān)注能夠系統(tǒng)性調(diào)節(jié)代謝穩(wěn)態(tài)、帶來綜合改善的創(chuàng)新治療方案。

HTD1801以多通路調(diào)控優(yōu)勢命中CKM

從流行病學(xué)角度看，CKM相關(guān)疾病已成為全球醫(yī)療體系最沉重的負(fù)擔(dān)之一。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，CKM相關(guān)問題影響近90%的美國成年人及約80%的中國成年人。這類疾病往往伴隨長期用藥、多終點(diǎn)管理和持續(xù)風(fēng)險(xiǎn)累積，對單一指標(biāo)改善的依賴正在顯露明顯局限性。多通路調(diào)控藥物的出現(xiàn)正是在回應(yīng)CKM領(lǐng)域的治療需求。

在這一背景下，HTD1801以獨(dú)特的多通路調(diào)控特征脫穎而出，成為CKM領(lǐng)域的一款代表性創(chuàng)新藥物，為解決當(dāng)前臨床治療困境提供了全新的思路和可能。

HTD1801的多重獲益

（來源：CVCT 2025大會）

HTD1801的誕生并非偶然，作為小檗堿陽離子和熊去氧膽酸陰離子鍵合而成的全新分子實(shí)體，其設(shè)計(jì)是在對于天然產(chǎn)物的豐富知識積累基礎(chǔ)上的現(xiàn)代化創(chuàng)新。HTD1801通過雙活性中心對能量代謝與炎癥調(diào)控相關(guān)通路的調(diào)控，在更高層級上影響代謝穩(wěn)態(tài)，為器官提供保護(hù)作用。

HTD1801的雙靶機(jī)制

（來源：第十屆醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會）

機(jī)制研究顯示，HTD1801可同時(shí)作用于腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）與NOD樣受體蛋白3（NLRP3）兩條關(guān)鍵通路。前者作為能量代謝的核心調(diào)節(jié)樞紐，其激活可促進(jìn)葡萄糖攝取、脂肪酸氧化并改善胰島素敏感性，從而在糖脂代謝層面發(fā)揮基礎(chǔ)性調(diào)節(jié)作用；后者則是慢性炎癥的重要驅(qū)動因素，其抑制有助于緩解炎癥相關(guān)胰島素抵抗，并為肝臟、腎臟等器官功能改善創(chuàng)造條件。

這兩條通路在代謝疾病網(wǎng)絡(luò)中高度關(guān)聯(lián)，因此對其的協(xié)同調(diào)控更有可能帶來系統(tǒng)層面的連鎖優(yōu)化效應(yīng)，而非孤立指標(biāo)的短期改善。

從機(jī)制到結(jié)果：多重臨床獲益正逐步顯現(xiàn)

HTD1801的多通路調(diào)控機(jī)制，已經(jīng)在多項(xiàng)臨床研究中呈現(xiàn)出與之相符的臨床表現(xiàn)。

在血糖控制方面，在針對2型糖尿病（T2DM）患者開展的多項(xiàng)III期研究中，HTD1801在不同治療背景下均顯示出穩(wěn)定的HbA1c水平降低效果。無論是飲食和運(yùn)動控制不佳的初治患者，還是二甲雙胍治療效果不佳的人群，其控糖效果均具有明確的臨床意義，并且在主要終點(diǎn)及次要終點(diǎn)上均優(yōu)于達(dá)格列凈[2]。

HTD1801的降糖效果

（來源：第十屆醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會）

值得注意的是，其臨床獲益并未止步于血糖控制。在上述研究中，HTD1801治療組還觀察到低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）水平等關(guān)鍵血脂指標(biāo)的同步下降。這一結(jié)果與其通過AMPK通路調(diào)控能量與脂質(zhì)代謝的機(jī)制邏輯高度一致。

HTD1801在III期研究中的降脂數(shù)據(jù)

進(jìn)一步的匯總分析顯示，在合并腎臟損傷的T2DM患者中，HTD1801呈現(xiàn)出估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）斜率改善的信號。具體而言，輕度腎損傷患者中，HTD1801治療組患者的eGFR較安慰劑組實(shí)現(xiàn)了顯著提升（5.30 vs. 0.35 mL/min/1.73m2），年化eGFR斜率的差異高達(dá)9.81 mL/min/1.73m2；在腎臟高濾過患者中，HTD1801則顯示出降低eGFR的效果（-2.83 vs -0.28 mL/min/1.73m2）[3]。

（來源：ASN 2025大會）

該結(jié)果雖仍需進(jìn)一步驗(yàn)證，但在CKM視角下，其意義尤為突出——它提示多通路調(diào)控可能為器官長期保護(hù)創(chuàng)造條件。這一發(fā)現(xiàn)為HTD1801后續(xù)在CKM共病管理中的潛在價(jià)值提供了重要線索，亦為未來在慢性腎病方向的臨床探索奠定了基礎(chǔ)。

此外，在炎癥相關(guān)指標(biāo)方面，HTD1801治療可顯著降低γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等與心血管事件及T2DM結(jié)局密切相關(guān)的炎癥標(biāo)志物。結(jié)合其在減重、改善脂肪肝、降低10年冠心病風(fēng)險(xiǎn)方面的有益趨勢[4]，這些多維度結(jié)果更像是代謝穩(wěn)態(tài)逐步恢復(fù)后的外顯表現(xiàn)。

這些促進(jìn)代謝穩(wěn)態(tài)恢復(fù)的綜合作用，使HTD1801不僅僅是一款降糖藥物，更是一個兼具代謝全面改善和器官保護(hù)功效的潛力品種。隨著相關(guān)研究的推進(jìn)，HTD1801或?qū)⒂袧摿Τ蔀镃KM領(lǐng)域的基礎(chǔ)性療法。

CKM概念的提出不僅重塑了醫(yī)學(xué)界對于疾病的認(rèn)知，也對藥物研發(fā)和醫(yī)學(xué)決策提出了更高要求。為繼續(xù)推動HTD1801在CKM治療領(lǐng)域的開發(fā)，君圣泰醫(yī)藥在近期任命前阿斯利康高管Dr. Filip Surmont作為集團(tuán)首席醫(yī)學(xué)官，被視為其在CKM 領(lǐng)域深化臨床導(dǎo)向的重要一步。

在阿斯利康任職期間，F(xiàn)ilip Surmont長期深度參與心血管與代謝疾病領(lǐng)域的全球臨床開發(fā)，其職業(yè)生涯高度聚焦于長期結(jié)局、真實(shí)世界獲益以及復(fù)雜慢病管理。這種背景，正與CKM領(lǐng)域所強(qiáng)調(diào)的系統(tǒng)性視角高度契合?？梢哉f，此次任命也是君圣泰醫(yī)藥在CKM時(shí)代的一次前置布局。

結(jié)語

CKM系統(tǒng)疾病概念的提出，并非創(chuàng)造了一種新的疾病分類，而是揭示了慢性病在真實(shí)世界中的真實(shí)形態(tài)。在這一框架下，治療目標(biāo)也有必要跳出單一指標(biāo)的改善，轉(zhuǎn)向更貼合臨床需求的綜合獲益范式，以便在長期管理中為患者帶來更穩(wěn)定、更可持續(xù)的健康改善。

從這個意義上看，HTD1801所代表的并非單一產(chǎn)品的潛力，而是一種順應(yīng)時(shí)代的藥物研發(fā)邏輯——真正嵌入疾病網(wǎng)絡(luò)之中，從單點(diǎn)干預(yù)轉(zhuǎn)向系統(tǒng)調(diào)控。

當(dāng)疾病被重新理解為系統(tǒng)性問題，治療策略的進(jìn)化，也就成為必然。

參考資料

[1]https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIR.0000000000001184?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

[2] https://mp.weixin.qq.com/s/vWIzS3bk-G9ULVRa81FYmw

[3] https://mp.weixin.qq.com/s/nupMg1ez-3GD1Imn98C4Yw

[4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40258699/

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