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6 大要點(diǎn)，一文總結(jié)

撰文 | MSHK

熊去氧膽酸是臨床肝膽疾病治療中常用的膽酸類藥物，自20世紀(jì)引入我國臨床以來，廣泛應(yīng)用于膽固醇性膽結(jié)石、膽汁淤積性肝病等多種疾病的治療。本文結(jié)合國內(nèi)權(quán)威指南/共識(shí)，系統(tǒng)梳理熊去氧膽酸臨床應(yīng)用的核心知識(shí)點(diǎn)，助力臨床規(guī)范用藥。

藥物簡(jiǎn)介

熊去氧膽酸是一種親水、非細(xì)胞毒性的膽汁酸。通常少量存在于人膽汁中（約5%），口服給藥后，絕大部分熊去氧膽酸通過被動(dòng)擴(kuò)散吸收，但吸收不完全。一般來說，60%~80%的藥物可以被吸收。肝功能正常的人體中首過清除率大約為50%。

熊去氧膽酸在肝中與甘氨酸和?；撬峤Y(jié)合，后隨膽汁一起分泌，在小腸中熊去氧膽酸結(jié)合物通過被動(dòng)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收，在回腸腸道酶作用下形成游離熊去氧膽酸，可在肝中重吸收和重新結(jié)合。

未吸收的熊去氧膽酸進(jìn)入結(jié)腸，通過7位脫羥基形成石膽酸，部分形成異構(gòu)體鵝去氧膽酸（CDCA），鵝去氧膽酸也可通過7位脫羥基形成石膽酸。這些代謝物不易溶解，隨糞便排泄，只有小部分石膽酸被吸收，在肝中與甘氨酸、牛磺酸和硫酸鹽結(jié)合，硫酸鹽石膽酸結(jié)合物在膽汁中代謝，然后隨糞便排泄。

熊去氧膽酸的半衰期為3.5-5.8天。

臨床應(yīng)用

熊去氧膽酸可用于治療膽囊收縮功能正常且X射線能穿透的固醇性膽囊結(jié)石、膽汁淤積性肝?。ㄈ纾涸l(fā)性膽汁性肝硬化）以及膽汁反流性胃炎。

▎用法用量

1、固醇性膽囊結(jié)石：按體重每日劑量為10mg/kg。溶石治療一般需6~24個(gè)月，服用12個(gè)月后結(jié)石未見變小者，停止服用。治療結(jié)果根據(jù)每6個(gè)月進(jìn)行超聲波或X射線檢查判斷。

2、膽汁淤積性肝病：熊去氧膽酸用于治療膽汁淤積性肝病有多種作用機(jī)制，主要包括：(1)保護(hù)受損膽管細(xì)胞免遭膽汁酸的毒性作用；(2)刺激已經(jīng)減弱的膽汁排泌功能；(3)激活疏水性膽汁酸的解毒作用；(4)抑制肝細(xì)胞的凋亡。一般劑量為每日10~15 mg/kg，根據(jù)病情程度可增加至20 mg/kg。

3、膽汁反流性胃炎：晚上睡前用水吞服，一次250 mg，一日一次。一般服用10~14天。

不良反應(yīng)和禁忌證

▎不良反應(yīng)：腸道紊亂常見，如稀便或腹瀉；肝膽功能紊亂（如膽結(jié)石鈣化）和過敏反應(yīng)（如蕁麻疹）十分罕見。

▎禁忌證：急性膽囊炎和膽管炎、膽道阻塞（膽總管和膽囊管）、經(jīng)常性的膽絞痛發(fā)作、射線穿不透的膽結(jié)石鈣化、膽囊功能受損、膽囊不能在X射線下被看到時(shí)以及對(duì)膽汁酸或本品任一成分過敏。

特殊人群用藥

▎妊娠期和哺乳期：動(dòng)物研究未顯示熊去氧膽酸對(duì)生殖力有影響。未提供熊去氧膽酸治療后對(duì)生殖力影響的人體資料。育齡期的婦女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用本品。在開始治療前，須排除患者正在妊娠。通過動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期使用熊去氧膽酸會(huì)有胚胎毒性。目前還缺乏人妊娠前三個(gè)月的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。為了安全起見，熊去氧膽酸不能在妊娠期前三個(gè)月服用。

但是，服用本品溶解膽結(jié)石的患者應(yīng)使用有效的非激素避孕措施，因?yàn)榭诜に乇茉锌赡茉黾幽懡Y(jié)石。

根據(jù)極少數(shù)有記錄的哺乳期婦女?dāng)?shù)據(jù)，乳汁中熊去氧膽酸水平極低。

▎兒童和老年人：兒童按體重及醫(yī)療狀況服用，或遵醫(yī)囑。老年患者慎用。

藥物相互作用

注意事項(xiàng)

1、治療前肝功能檢查：在治療前三個(gè)月必須每4周檢查一次患者的一些肝功能指標(biāo)如AST、ALT和γ-GT等，并且以后每3個(gè)月檢查一次肝功能指標(biāo)。除可以在原發(fā)性膽汁性肝硬化患者中鑒別應(yīng)答者或非應(yīng)答者，此檢查也可早期檢查出潛在的肝功能惡化，特別是對(duì)晚期的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者。對(duì)于既往肝功能穩(wěn)定的患者，如果上訴指標(biāo)升高至有臨床意義的水平，應(yīng)考慮停藥。

2、治療后X射線檢查：用于溶解膽固醇結(jié)石時(shí)，為了評(píng)價(jià)治療效果，及早發(fā)現(xiàn)膽結(jié)石鈣化，應(yīng)根據(jù)結(jié)石大小，在治療開始后6-10個(gè)月，做膽囊X射線檢查（口服膽囊造影）。

3、服用過量：熊去氧膽酸膠服用過量會(huì)導(dǎo)致腹瀉。一般來說，由于較高劑量時(shí)熊去氧膽酸的吸收不佳，且過多的隨糞便排除，過量的情況極少發(fā)生。如果發(fā)生腹瀉則減少劑量；如果腹瀉持續(xù)，則停止治療。腹瀉可以進(jìn)行對(duì)癥治療，如補(bǔ)充液體和電解質(zhì)等，不需其它特殊處理。

參考文獻(xiàn)：

[1]熊去氧膽酸說明書

[2]國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心. 肝內(nèi)膽汁淤積癥診治專家共識(shí)(2021版) [J] . 中華臨床感染病雜志, 2021, 14(6) : 401-412. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2021.06.001.

責(zé)任編輯：葉子

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