小核酸再次站在鎂光燈下。

2026年2月4日，諾華2025年度財(cái)報出爐，其中，全球首款siRNA超長效降脂藥——Leqvio（英克司蘭鈉注射液，Inclisiran）全年銷售額飆至11.98億美元，同比增長57%，躋身“重磅炸彈”藥物行列。

這個數(shù)字的意義遠(yuǎn)不止于商業(yè)成功，更標(biāo)志著一個深刻的產(chǎn)業(yè)拐點(diǎn)：小核酸藥物，終于以其第一款“重磅炸彈”，接過了改寫人類慢病治療史的“接力棒”。

它用“半年一針”的極致方案，攻克了心血管疾病管理中終身服藥、難以堅(jiān)持的“阿喀琉斯之踵”，將“沉默基因”的前沿科學(xué)智慧，轉(zhuǎn)化為觸手可及的臨床革命。

11.98億美元，從來不是終點(diǎn)，有機(jī)構(gòu)預(yù)測，英克司蘭鈉未來銷售峰值將超過60億美元。

作為小核酸領(lǐng)域的最新“爆款”，英克司蘭鈉的上限有多高？它還能給小核酸領(lǐng)域帶來哪些期待？又將如何攪動全球與中國的新藥研發(fā)格局？

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01

“重磅炸彈”的誕生之路

英克司蘭鈉的誕生，是一場跨越十余年、集科學(xué)遠(yuǎn)見與商業(yè)膽識于一體的接力賽。

該藥物最初由RNAi技術(shù)先驅(qū)Alnylam研發(fā)，靶向前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白9（PCSK9）的mRNA。

PCSK9蛋白可促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）受體降解，導(dǎo)致血液中“壞膽固醇”水平升高。通過特異性沉默PCSK9基因表達(dá)，能夠持續(xù)降低LDL-C濃度，為血脂管理提供了全新機(jī)制。

2013年，Alnylam將英克司蘭鈉的全球開發(fā)、制造和商業(yè)化權(quán)益獨(dú)家許可給The Medicines Company；2019年，諾華以97億美元收購后者，獲得這款潛力藥物的完整控制權(quán)。

這一押注在隨后的審批上市中迅速獲得回報：2020年12月英克司蘭鈉獲歐盟批準(zhǔn)，2021年12月獲FDA批準(zhǔn)，2023年8月登陸中國市場，目前已進(jìn)入全球近100個國家。

此前，血脂管理長期面臨“依從性困境” 。對需終身治療的患者而言，每日服用他汀類藥物的繁瑣流程導(dǎo)致約50%患者無法堅(jiān)持規(guī)律用藥，PCSK9單抗類藥物雖療效更強(qiáng)，仍需每2～4周注射一次。

英克司蘭鈉的 "半年一針" 模式徹底改變了這種現(xiàn)狀。在接受最大耐受劑量他汀治療仍不達(dá)標(biāo)的患者中，該藥能持續(xù)17個月穩(wěn)定降低LDL-C水平。

因而，在給藥周期方面，英克司蘭鈉在接受初始劑量和第三個月給藥治療后，每年僅需注射兩次即可，患者依從性更好。

憑借長效性優(yōu)勢，英司克蘭鈉的銷售曲線堪稱教科書級的增長案例。

2021年全球銷售額僅1200萬美元，2022年大漲833%至1.12億美元，2023年躍升至3.55億美元（+217%），2024年達(dá)7.54億美元（+112%），直至2025年突破10億美元大關(guān)。

此外，值得注意的是，英克司蘭鈉不僅是全球首個siRNA降血脂藥物，還是全球首款用于治療常見慢性疾病的小核酸藥物，極具里程碑意義。

要知道，以往全球獲批上市的小核酸藥物主要集中于罕見病治療，市場天花板受限。隨著英克司蘭鈉在慢病領(lǐng)域撕開口子，小核酸藥物的市場天花板被捅破。

從實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)發(fā)現(xiàn)，到諾華的重磅押注，再到全球快速審批和銷售飆漲，可以說，英克司蘭鈉的進(jìn)階之路，清晰地展示了前沿技術(shù)如何轉(zhuǎn)化為滿足巨大臨床需求的革命性產(chǎn)品。

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02

從降脂到預(yù)防的藍(lán)海

而突破10億美元，或許只是英克司蘭鈉故事的開始。

2023年7月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)對英克司蘭鈉進(jìn)行說明書更新，允許其作為飲食和他汀類藥物治療的輔助手段，將適應(yīng)癥擴(kuò)大到LDL-C升高且合并其他心血管風(fēng)險因素（如高血壓、糖尿?。┗颊叩囊患夘A(yù)防。

2025年7月，F(xiàn)DA再度批準(zhǔn)英克司蘭鈉更新標(biāo)簽，允許其作為一線單藥與飲食+運(yùn)動聯(lián)合使用，且不再強(qiáng)制要求必須與他汀類聯(lián)合。

這是英克司蘭鈉自上市以來最具突破性的適應(yīng)癥擴(kuò)展，標(biāo)志著這款RNAi療法正從“他汀輔助”走向“獨(dú)立擔(dān)當(dāng)”，為更廣泛的患者群體帶來全新治療選擇。

當(dāng)下，諾華還在持續(xù)推進(jìn)英克司蘭鈉的長期研究以深化其臨床價值，將其從單純的降脂治療，拓展至心血管事件預(yù)防這一更廣闊的市場。

上述藍(lán)圖，由三項(xiàng)關(guān)鍵III期研究繪制：

ORION-4（二級預(yù)防）：對大約15000例接受了英克司蘭鈉治療的ASCVD患者的臨床結(jié)果進(jìn)行評估，目前正在英國和美國的 180 個中心進(jìn)行。數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)2026年公布，若結(jié)果積極，將極大鞏固其在二級預(yù)防中的地位。

VICTORION-2P（二級預(yù)防）：另一項(xiàng)二級預(yù)防研究，有望分別在2026年和2027年收獲最新數(shù)據(jù)。

VICTORION-1P（一級預(yù)防）：是美國心臟病學(xué)會和美國心臟協(xié)會指南定義的高危一級預(yù)防人群中唯一一項(xiàng)非他汀類降脂療法的研究。

基于這些臨床拓展與預(yù)防理念的突破，招商證券（香港）認(rèn)為：未來該藥峰值將超過60億美元。天花板的高度，將直接取決于其在心血管事件預(yù)防這個更龐大市場中，所提供的終極臨床獲益證據(jù)。

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03

中國市場的“雙線敘事”

在中國市場，英克司蘭鈉在2023年8月首次獲批上市，在他汀治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用，或在他汀不耐受時單獨(dú)/與其他非他汀療法聯(lián)用，治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）或混合型血脂異?；颊?。

2025年度的醫(yī)保談判中，英克司蘭鈉該適應(yīng)癥已經(jīng)成功納入醫(yī)保目錄之中，價格從每針9988元降至3000元以內(nèi)，降幅超70%，以一年兩次的用藥頻次計(jì)算，年費(fèi)用不超過6000元。

同時，剛剛過去的1月，英克司蘭鈉新適應(yīng)癥獲得NMPA批準(zhǔn)，作為飲食的輔助療法，單藥用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥（非家族性）或混合型血脂異常的患者，以降低LDL-C。

這意味著，在國內(nèi)，在此前已獲批的與他汀類藥物、或者與他汀類藥物及其他降脂療法聯(lián)合用藥適應(yīng)癥的基礎(chǔ)上，英克司蘭鈉進(jìn)一步覆蓋了更多有需要的血脂異常患者。

除了其本身在中國市場的拓展，英克司蘭鈉的商業(yè)成功，亦點(diǎn)燃了中國企業(yè)對PCSK9小核酸藥物的研發(fā)熱情，不少企業(yè)在此領(lǐng)域布局積極。

石藥集團(tuán)旗下SYH2053注射液，單藥治療非家族性高膽固醇血癥和混合型血脂異常患者的有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期研究，患者招募工作已在近期啟動。

瑞博生物與齊魯制藥合作的RBD7022，已于去年5月完成II期臨床入組，共納入204例高脂血癥患者，旨在進(jìn)一步評估藥物的安全性、有效性及長效降脂潛力，為后續(xù)關(guān)鍵臨床研究奠定基礎(chǔ)。

RBD7022由瑞博生物基于自主知識產(chǎn)權(quán)平臺?RiboGalSTARTM開發(fā)，2023年12月，齊魯制藥以7億元總額獲得大中華區(qū)權(quán)益。

得到禮來和羅氏兩大MNC青睞的圣因生物，其首發(fā)管線SGB-3403同樣為一款靶向PCSK9的siRNA藥物，2023年6月，SGB-3403在澳大利亞完成首例受試者用藥，標(biāo)志著其正式進(jìn)入臨床開發(fā)階段。

還有以仿制藥為核心業(yè)務(wù)的悅康藥業(yè)，去年11月，其子公司自主研發(fā)的siRNA創(chuàng)新藥——YKYY015注射液Ib期臨床研究也已啟動。

此外，必貝特醫(yī)藥旗下的AGT/PCSK9雙靶點(diǎn)小核酸藥BEBT-701，也于幾天前拿到臨床試驗(yàn)批件，開展用于治療輕中度高血壓合并低密度脂蛋白膽固醇升高的Ⅰ-Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

據(jù)悉，BEBT-701依托必貝特專有的GalNAc雙寡核苷酸偶聯(lián)技術(shù)平臺開發(fā)，從機(jī)制上實(shí)現(xiàn)血壓調(diào)控通路與血脂代謝通路的協(xié)同調(diào)控；以“一次給藥、雙通路聯(lián)動”的方式，同時改善血壓與血脂水平 。

整體來看，隨著PCSK9小核酸開發(fā)白熱化，國內(nèi)企業(yè)的未來勝負(fù)手在于：給藥頻率的進(jìn)一步優(yōu)化、聯(lián)合療法的潛力探索，以及國產(chǎn)化帶來的成本與價格優(yōu)勢。

此前，有采訪對象在接受同寫意采訪時指出：當(dāng)小核酸藥物邁向常見病市場時，其面臨的競爭對手不完全是昂貴的創(chuàng)新療法，也包括成熟的小分子藥物——能否跨越巨大的“成本鴻溝”，成為商業(yè)化成敗的關(guān)鍵。（詳見：）

尤其是在英克司蘭鈉自身已進(jìn)入醫(yī)保的背景下，后來者能否跨越“成本鴻溝”，建立價格和可及性優(yōu)勢，或許會更加迫切。

參考文章：

1.招商證券國際，代謝新藥研發(fā)系列（四）： PCSK9/Lp(a)心血管新藥黃金時代

2.藥智網(wǎng)，小核酸藥物「天花板」被捅破

3.醫(yī)麥創(chuàng)新藥，大漲 57%！全球首款 siRNA 超長效降脂藥年銷首次破 10 億美元

4.丁香園Insight數(shù)據(jù)庫，半年一針！諾華重磅降脂藥國內(nèi)獲批新適應(yīng)癥

5.同寫意，

6.各企業(yè)官微

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