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中外專家共話AD血液生物標志物

隨著阿爾茨海默?。ˋD）疾病修飾治療（DMT）時代的到來，臨床診療正從對癥治療加速邁向精準干預。精準診斷作為實現(xiàn)有效治療的首要環(huán)節(jié)，已成為當前AD領域的關鍵突破點。其中，血液生物標志物（BBM）檢測以其微創(chuàng)、便捷、經濟等優(yōu)勢，快速從研究階段走向臨床實踐，為AD的早期識別與分層管理提供了全新可能。

為促進國際前沿經驗與中國臨床實踐深度融合，推動AD診療水平提升，第一期“AD國際圓桌匯”（AD MasterMinds Series Vol. 01）于2月3日成功在線舉辦。本次會議以“解碼血液標志物”為主題，特邀中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院施炯教授擔任大會主席，并榮幸邀請到華盛頓大學記憶診斷中心Suzanne Schindler教授進行專題分享。圓桌討論環(huán)節(jié)由廣州醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院寧玉萍教授、復旦大學附屬華山醫(yī)院趙倩華教授及中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院劉華巖教授共同參與。

會議伊始，大會主席施炯教授在開幕致辭中指出，AD診療的跨越式發(fā)展離不開診斷技術的革新。BBM的成熟與應用，不僅為早期診斷開辟了新路徑，也為個體化治療奠定了堅實基礎。他強調，中國AD臨床實踐需積極借鑒國際先進經驗，同時扎根本土實際，期待通過本次中外專家的深度對話，凝聚共識，探索符合中國國情的診斷策略。

圖1 施炯教授作開場致辭

AD血液生物標志物：從研究突破到臨床實踐—華盛頓大學經驗分享

在會議的核心環(huán)節(jié)，Suzanne Schindler教授系統(tǒng)闡述了BBM在AD診療中的核心價值、技術進展及其在真實世界中的轉化應用。

圖2 Suzanne Schindler教授作學術分享

為何需要生物標志物？

Suzanne Schindler教授首先厘清了臨床診斷的基礎概念：癡呆是記憶和思維衰退以致影響日?；顒拥陌Y狀統(tǒng)稱，病因復雜多樣；而AD是由大腦內β淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊和tau蛋白神經纖維纏結這一特定病理所定義的疾病。兩者雖有重疊，但并非等同。許多患者癥狀復雜，可能混合了AD病理與其他病因，這使得單純依靠臨床癥狀和傳統(tǒng)評估極易誤判，誤診率可高達約40%[1]。因此，直接檢測AD病理的生物標志物，成為實現(xiàn)精準診斷不可或缺的工具。

BBM的優(yōu)勢與核心靶點

當前，臨床建議對存在客觀認知障礙、且AD可能是潛在病因的患者進行生物標志物檢測，其目的在于提升診斷準確性，或判斷患者是否為AD靶向治療（如抗Aβ療法）的合適人選[2]。確認AD病理的手段包括Aβ-PET和腦脊液檢測，但其各有局限[3]。

相比之下，BBM檢測因其創(chuàng)傷小、便捷、可及性高和成本相對較低的優(yōu)勢，成為極具潛力的補充甚至替代方案。該檢查方法僅需常規(guī)抽血，通過檢測血漿中特定蛋白（如Aβ42/40, p-tau等）的濃度進行判讀。在眾多BBM中，血漿p-tau217脫穎而出。研究數(shù)據(jù)表明，其診斷AD病理的準確性極高，性能與腦脊液檢測、Aβ-PET相當[4-5]。

華盛頓大學血液檢測的整合臨床實踐路徑

Suzanne Schindler教授詳細分享了其所在記憶診斷中心（MDC）將血液檢測整合入臨床決策的成熟經驗。該中心作為癡呆?？崎T診，過去一年接診量超過3000例，并長期參與多項降低Aβ負荷的臨床試驗，在AD生物標志物應用方面積累了豐富的經驗。

• 基于臨床特征的“檢測前概率”：在?？崎T診中，患者本身具有AD病理的可能性（檢測前概率）很大程度上取決于年齡和臨床診斷，輕度認知障礙/極輕度癡呆患者存在AD病理的可能性為45%~60%，癡呆患者則高達80%~85%。這一初始評估為后續(xù)精準解讀生物標志物結果提供了至關重要的臨床背景。

• 連續(xù)生物標志物值的量化整合與解讀：該中心強調整合連續(xù)的血液p-tau217數(shù)值與患者的檢測前概率，通過統(tǒng)計模型計算其驗后概率。這種量化整合方法能顯著提升診斷的精準度。

• 何時無需“二次確認”：對于高齡、具有典型AD臨床表現(xiàn)且血液p-tau217水平顯著升高的患者，其AD病理的驗后概率已非常高。若血液檢測后驗后概率已高于PET/腦脊液的準確性（>85~90%），再行“確認性”PET 或腦脊液檢查反而可能降低整體診斷準確率，并導致啟動治療的不必要延遲。

• 真實世界數(shù)據(jù)驗證：BBM實踐有效性得到了真實世界治療數(shù)據(jù)的支持。截至2026年2月，該中心已為437名患者啟動了侖卡奈單抗治療。在首批接受侖卡奈單抗治療的234例患者中，有15.8%（37/234）是僅依據(jù)高準確度的血液檢測確認病理后便開始治療的，且安全可行，這為血液檢測在指導關鍵治療決策中的臨床價值提供了直接證據(jù)[6]。

圓桌討論：深入本土實踐，共議臨床應用挑戰(zhàn)與對策

在圓桌討論環(huán)節(jié)，寧玉萍教授、趙倩華教授、劉華巖教授，與Suzanne Schindler教授圍繞BBM在中國臨床實踐中的落地應用、現(xiàn)存挑戰(zhàn)及未來方向，展開了深入而務實的對話。

寧玉萍教授分享了其團隊依托中國南方老齡化腦計劃（SCABI）所開展的研究成果。團隊使用Lumipulse平臺檢測p-tau181、p-tau217及NFL等BBM，發(fā)現(xiàn)p-tau217/Aβ1-42比值在診斷AD病理方面表現(xiàn)卓越，各隊列中的AUC達0.96~0.97，與腦脊液和PET標志物一致。結合年齡、性別、APOE ε4基因型和認知狀態(tài)，p-tau217/Aβ1-42比值診斷敏感性達0.88，特異性達0.86[7]。該檢測已成功整合到其記憶門診的臨床路徑中，用于數(shù)百例患者的早期篩查與診斷，實踐表明，該方法“使用起來容易，經濟性更好，患者也更容易接受”。

趙倩華教授則從臨床研究角度補充，華山醫(yī)院作為國內主要研究中心，積極參與并牽頭了p-tau181及p-tau217檢測試劑在國內的驗證工作。她特別提到，在其團隊對近400例接受侖卡奈單抗真實世界治療患者的隨訪分析[8]中，觀察到治療后患者p-tau217、GFAP水平下降及Aβ42/Aβ40比值上升的趨勢，提示BBM在監(jiān)測DMT療效方面具有潛在價值。趙倩華教授還表示，p-tau217在疾病早期即升高，而血漿MTBR-tau243（與tau纏結相關）在癥狀期快速上升，兩者聯(lián)合或能更精準地實現(xiàn)疾病分期。

劉華巖教授從研究體系建設角度介紹，其團隊構建了包含驗證、篩查和隨訪隊列的單中心BBM研究體系，并參與了由施炯教授牽頭評估國內可及的BBM在中國人群中表現(xiàn)的全國多中心頭對頭比較研究（CLEAR AD），旨在為制定符合中國人群特征的BBM臨床應用指南提供高級別證據(jù)。

圖3 圓桌討論環(huán)節(jié)

從上至下，從左至右依次為：Suzanne Schindler教授、寧玉萍教授、趙倩華教授、劉華巖教授

結語

本次圓桌會議匯聚中外權威專家，深入探討了BBM在AD診療中的前沿進展與臨床轉化路徑。以p-tau217為核心的血液檢測已步入臨床應用的“黃金時段”，其高準確性、便捷性與可及性正推動AD診療邁向精準、高效的新階段。展望未來，BBM的全面普及仍需在標準化、規(guī)范化上協(xié)同推進。本次對話標志著AD診療全球化協(xié)作與本土化實踐深度融合的新起點，有望最終惠及更廣泛的患者群體。

參考文獻：

[1]Palmqvist S, Tideman P, Mattsson-Carlgren N, et al. Blood Biomarkers to Detect Alzheimer Disease in Primary Care and Secondary Care. JAMA. 2024;332(15):1245-1257.

[2]Palmqvist S, Whitson HE, Allen LA, et al. Alzheimer's Association Clinical Practice Guideline on the use of blood-based biomarkers in the diagnostic workup of suspected Alzheimer's disease within specialized care settings. Alzheimers Dement. 2025;21(7):e70535.

[3]VandeVrede L, Schindler SE. Clinical use of biomarkers in the era of Alzheimer's disease treatments. Alzheimers Dement. 2025;21(1):e14201.

[4]Barthélemy NR, Salvadó G, Schindler SE, et al. Highly accurate blood test for Alzheimer's disease is similar or superior to clinical cerebrospinal fluid tests. Nat Med. 2024;30(4):1085-1095.

[5]Palmqvist S, Tideman P, Mattsson-Carlgren N, et al. Blood Biomarkers to Detect Alzheimer Disease in Primary Care and Secondary Care. JAMA. 2024;332(15):1245-1257.

[6]Paczynski M, Hofmann A, Posey Z, et al. Lecanemab Treatment in a Specialty Memory Clinic. JAMA Neurol. 2025;82(7):655-665.

[7]Zhong X, Wang Q, Yang M, et al. Plasma p-tau217 and p-tau217/Aβ1-42 are effective biomarkers for identifying CSF- and PET imaging-diagnosed Alzheimer's disease: Insights for research and clinical practice. Alzheimers Dement. 2025;21(2):e14536.

[8]Ling-Ling Li, Rong-Ze Wang, Zhen Wang, Hua Hu, Wei Xu, Lin Zhu, Yan Sun, Ke-Liang Chen, Shu-Fen Chen, Xiao-Yu He, Ming-Yang Yuan, Yu-Yuan Huang, Xiao-yan Liu, Ping Liu, Qin-Yong Ye, Jie Wang, Zi-Zhao Ju, Wei Zhang, Bin Hu, Yu Guo, Xiao-Yun Cao, Yu-Xin Li, Chuan-Tao Zuo, Wei Cheng, Teng Jiang, Lan Tan, Xiao-Chun Chen, Qian-Hua Zhao, Mei Cui, Guo-Ping Peng, Jia-Wei Xin, Jin-Tai Yu. Safety and short-term outcomes of lecanemab for Alzheimer's disease in China: a multicentre study. Brain. 2025 Nov 11:awaf427. doi: 10.1093/brain/awaf427. Epub ahead of print. PMID: 41215623.

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