封閉針，也叫類固醇注射，對(duì)慢性膝關(guān)節(jié)炎來說是一把“雙刃劍”：它能暫時(shí)緩解疼痛，卻難以阻止退化本身。

2月，一段視頻引發(fā)熱議：74歲的香港演員鄭則仕坦言，一年前開始膝蓋蓋痛，醫(yī)生建議每隔4–6個(gè)月注射封閉針。但他不愿就此接受“定期封針”的命運(yùn)，轉(zhuǎn)而開始減重、跑步、訓(xùn)練——最終順利完成10公里馬拉松賽事，身體狀況顯著改善。

在很多人眼中，這是“意志力”的勝利。但科學(xué)的角度則提示我們另一個(gè)關(guān)鍵：這其實(shí)是一場“低度慢性炎癥”與“免疫系統(tǒng)”之間的博弈，而主角之一，可能是NK細(xì)胞。

01.慢性關(guān)節(jié)炎，其實(shí)是免疫的“失衡之痛”

骨關(guān)節(jié)炎被很多人誤解為“磨損型退化”，但醫(yī)學(xué)界的共識(shí)早已更新：炎癥，尤其是滑膜微環(huán)境中的低度慢性炎癥，才是真正的推手之一。

研究發(fā)現(xiàn)，即使在沒有急性紅腫的階段，關(guān)節(jié)腔內(nèi)仍可能存在巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等持續(xù)活躍的免疫細(xì)胞，它們釋放的細(xì)胞因子會(huì)加速軟骨降解、骨質(zhì)稀疏。

這不僅發(fā)生在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中，甚至在常見的骨關(guān)節(jié)炎中，也能檢測到免疫相關(guān)異常。2017年《Nature Reviews Rheumatology》指出，炎癥反應(yīng)是從“磨損結(jié)果”變成“推動(dòng)因素”。

這就提出了一個(gè)關(guān)鍵問題：有沒有辦法主動(dòng)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，讓它不再過度反應(yīng)，而不是事后用封閉針“滅火”？

02.NK細(xì)胞：天生免疫衛(wèi)士，也許能“調(diào)低火勢”

自然殺傷細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)的一部分，以識(shí)別并清除病毒感染細(xì)胞與癌變細(xì)胞著稱。但近年來，它們?cè)诼匝装Y中的角色逐漸清晰：既是參與者，也是調(diào)節(jié)者。

在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中，有研究觀察到關(guān)節(jié)滑膜液中NK細(xì)胞亞群比例失衡，特別是CD56^bright亞群減少（這類NK細(xì)胞有免疫調(diào)節(jié)作用）。而當(dāng)這些NK細(xì)胞功能異常，反而可能加劇炎性細(xì)胞因子釋放，形成惡性循環(huán)。

一項(xiàng)綜述指出，修復(fù)性NK細(xì)胞有望成為調(diào)節(jié)慢性滑膜炎癥的新靶點(diǎn)。而在動(dòng)物模型中，外源性激活NK細(xì)胞可以緩解炎性癥狀。

此外，NK細(xì)胞與代謝之間也存在雙向關(guān)系：肥胖會(huì)導(dǎo)致其功能下降，而適量運(yùn)動(dòng)、飲食干預(yù)可以提升其殺傷與調(diào)節(jié)能力。這也許能部分解釋為何鄭則仕通過跑步減重后，癥狀顯著改善——可能不僅是減輕了膝關(guān)節(jié)負(fù)擔(dān)，還間接改善了免疫微環(huán)境。

03.從“封閉針”到“免疫調(diào)節(jié)”，未來的治療圖景或?qū)⒏淖?/strong>

當(dāng)前，類固醇注射仍是膝關(guān)節(jié)疼痛緩解的常規(guī)方案，但并非所有人都適合長期依賴。類固醇雖能抑制炎癥，卻也會(huì)干擾組織修復(fù)，長期可能增加骨質(zhì)疏松、軟骨損傷等風(fēng)險(xiǎn)。

而在實(shí)驗(yàn)室與初步臨床試驗(yàn)中，NK細(xì)胞被認(rèn)為是“主動(dòng)調(diào)節(jié)型”干預(yù)方式之一。在癌癥治療中，NK細(xì)胞療法已進(jìn)入CAR-NK等工程化階段。而對(duì)于慢性炎癥、衰老相關(guān)病變，科學(xué)家正探索“原位激活”或“外源補(bǔ)充”的可行性。

例如，中國科學(xué)院團(tuán)隊(duì)在2022年的一項(xiàng)研究中，發(fā)現(xiàn)活化NK細(xì)胞可顯著抑制關(guān)節(jié)滑膜成纖維細(xì)胞的增殖，并降低炎性因子釋放；而在動(dòng)物模型中，治療組的關(guān)節(jié)活動(dòng)度恢復(fù)更快，軟骨磨損更輕。

當(dāng)然，真正用于臨床仍需時(shí)間驗(yàn)證，但方向已逐漸清晰：比起滅火，免疫系統(tǒng)也許可以學(xué)會(huì)“調(diào)溫”。

04.記住這個(gè)觀點(diǎn)：健康的免疫系統(tǒng)，是緩老的真正靠山

鄭則仕堅(jiān)持跑步、不靠藥物扛過慢性疼痛的例子，是一種“逆流式”的自我干預(yù)。但更深層的科學(xué)意義是——免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定，是對(duì)抗炎癥衰老、慢性病變的關(guān)鍵起點(diǎn)。

未來我們或許不再把關(guān)節(jié)痛、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化這些慢病看作“局部問題”，而是“系統(tǒng)性免疫代謝失調(diào)”的外顯。而NK細(xì)胞等免疫調(diào)節(jié)因子的研究，正讓“主動(dòng)健康”從口號(hào)變成干預(yù)可能。

跑步可以提升免疫系統(tǒng)活性，飲食可以調(diào)控微環(huán)境，而科技或許能在關(guān)鍵時(shí)刻激活那些“失控”或“沉睡”的免疫細(xì)胞。

如果說封閉針是“最后的止痛方案”，那么NK細(xì)胞或許是“最早的阻斷開關(guān)”。