撰文 |Sure

2型糖尿病T2D（type 2 diabetes） 的核心病理特征之一是骨骼肌胰島素抵抗，而T2D人群常同時存在骨骼肌量與力量下降、線粒體密度與氧化功能下降、運動能力降低等問題【 1-5】 。傳統(tǒng)上， 臨床實踐 指南推薦有氧運動 加 抗阻訓(xùn)練來改善代謝與心血管風險，但聯(lián)合訓(xùn)練往往時間成本高、抗阻訓(xùn)練比例偏低，導(dǎo)致增肌效果受限，也影響長期依從性。另一方面，經(jīng)典抗阻訓(xùn)練CREST（conventional resistance training） 通常使用約 1-RM（one-repetition maximum，一次最大重復(fù)負荷）的70%負荷，很多T2D患者因基礎(chǔ)力量不足、關(guān)節(jié)病變或合并癥而難以安全執(zhí)行【 6】 。于是出現(xiàn)一種替代方案：低負荷抗阻訓(xùn)練配合輕度血流限制BFRT（blood-flow restriction training），通過加壓袖帶造成局部低氧 和 代謝壓力，在健康人中被報道可促進肌肥大、可能觸發(fā)線粒體生物發(fā)生與血管生成。但關(guān)鍵空白是T2D人群中，BFRT是否既能像CREST一樣增肌增力，又能更顯著改善骨骼肌（甚至脂肪組織）的線粒體氧化能力、脂肪分布與心代謝風險？

近日， 來自 德國 海因里希-海涅大學(xué) 的 Michael Roden 課題組 在 Cell Metabolism 上 發(fā)表了論文 Blood-flow restriction resistance training improves skeletal muscle mitochondrial capacity and cardiovascular risk factors in type 2 diabetes 。 該研究采用隨機平行組試驗，比較12周監(jiān)督訓(xùn)練的BFRT與CREST，并用多種體內(nèi) 和 體外手段評估骨骼肌與脂肪組織的線粒體功能、胰島素敏感性與脂肪分布等。

對T2D 患者 來說， 訓(xùn)練 能不能堅持很關(guān)鍵。若BFRT在低負荷下仍能實現(xiàn)與CREST相當?shù)脑黾≡隽?，它就可能成為更易實施、適用范圍更廣的訓(xùn)練處方。 作者 比較12周BFRT與CREST對股四頭肌體積 、 橫截面積 和 下肢伸屈力量 的影響。12周后， 兩組都顯著增加肌肉體積與橫截面積 ，并且腿部力量也顯著得到提升。 BFRT在增肌增力方面總體不劣于CREST ，這表明 在T2D人群中，BFRT作為低負荷方案，能夠達到與傳統(tǒng)抗阻訓(xùn)練相近的肌肉適應(yīng)效果。

T2D的關(guān)鍵缺陷之一是骨骼肌線粒體密度與氧化功能下降。聯(lián)合訓(xùn)練能改善線粒體，但時間成本高；傳統(tǒng)抗阻訓(xùn)練對線粒體代謝的效果不明確。 作者接下來要研究 BFRT能否在抗阻訓(xùn)練框架下，額外帶來線粒體氧化能力的顯著提升 。作者 用體外高分辨率呼吸測定等方法評估骨骼肌線粒體氧化磷酸化能力 ，同時檢測 潛在分子機制 。研究發(fā)現(xiàn) 只有BFRT顯著提升骨骼肌線粒體OXPHOS能力 ，此外 線粒體含量 和 酶容量 也顯著 增加。BFRT還提高最大ADP刺激呼吸速率 （ Vmax ） ，并出現(xiàn)腺苷二磷酸的表觀Km上升趨勢 ， 提示線粒體呼吸調(diào)控性質(zhì)可能 發(fā)生 改變。 分子層面， BFRT更明顯上調(diào)PGC-1α、AMPKα、TFAM等與線粒體生物發(fā)生 和 能量代謝相關(guān)蛋白；RNA-seq顯示BFRT的轉(zhuǎn)錄反應(yīng)更強，且更富集血管生成 和 ECM重塑相關(guān)通路，且個體間一致性更好。 這些結(jié)果表明，在T2D中BFRT不僅增肌增力，還特異性增強骨骼肌線粒體氧化能力，其分子特征指向更強的線粒體生物發(fā)生與血管、ECM相關(guān)適應(yīng)。

T2D臨床治療更關(guān)注胰島素敏感性、內(nèi)臟脂肪以及心血管風險因子是否得到改善，尤其內(nèi)臟脂肪與心臟代謝風險高度相關(guān)，如果BFRT能更有效減少內(nèi)臟脂肪或改善脂肪組織線粒體功能，可能具有額外臨床價值。為了驗證這個猜測，作者評估訓(xùn)練對 胰島素敏感性 、肝脂、脂肪分布、脂肪組織線粒體功能和心血管風險的影響。結(jié)果表明，兩種訓(xùn)練都未顯著改善胰島素敏感性， 提示在該人群與時間窗下，訓(xùn)練誘導(dǎo)的線粒體改變 不 足以推動胰島素敏感性上升。 BFRT 特異性顯著降低 內(nèi)臟脂肪含量， 提高脂肪組織最大呼吸能力 和線粒體功能。至于心血管風險，兩組均降低血壓與靜息心率，但是CREST能明顯提升最大攝氧量并改善血脂。這些結(jié)果表明， BFRT的系統(tǒng)性優(yōu)勢不體現(xiàn)在胰島素敏感性，而更體現(xiàn)在 內(nèi)臟脂肪 減少與脂肪組織線粒體呼吸能力增強 。

總的來說， 該隨機對照研究表明， 在 T2D患者中BFRT在與CREST同等提升肌力與肌肉量的同時，能夠顯著增強骨骼肌與脂肪組織的線粒體氧化能力，并特異性減少內(nèi)臟脂肪。BFRT以更低強度實現(xiàn)更優(yōu)的代謝重塑，為體力受限或難以完成高強度訓(xùn)練的T2D人群提供了一種更可行、同時兼顧肌肉功能與線粒體健康的運動干預(yù)新策略。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.016

制版人： 十一

參考文獻

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