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2025年12月3日，上海醫(yī)藥研發(fā)的1類創(chuàng)新藥蘋果酸司妥吉侖片（以下簡稱司妥吉侖）獲批上市，用于治療原發(fā)性高血壓。2026年2月10日，上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院開出司妥吉侖全國首張?zhí)幏?，標志著我國高血壓治療領域正式迎來新一代口服非肽類小分子直接腎素抑制劑（DRI）。作為“源頭降壓”理念的創(chuàng)新實踐，司妥吉侖為眾多血壓控制不佳或不耐受傳統(tǒng)治療方案的患者提供了全新的治療選擇。

司妥吉侖創(chuàng)新機制，

開啟高血壓“源頭治療”新紀元

高血壓是我國患病人數(shù)最多的慢性非傳染性疾病。流行病學數(shù)據(jù)顯示，自1958年以來，我國高血壓患病率總體呈持續(xù)增高趨勢[1]。盡管患者對血壓控制的意識不斷加強，但我國高血壓患者的知曉率、治療率及控制率均有待提升，其中控制率僅為12.9%[1-2]。這一現(xiàn)狀意味著大量患者仍暴露于血壓未達標所帶來的心、腦、腎等靶器官損害風險之中，對于更有效、更安全且便于長期管理的降壓藥物存在巨大需求。

血壓調(diào)控涉及復雜的病理生理機制，其中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）是核心系統(tǒng)。現(xiàn)有一線RAAS抑制劑，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），雖廣泛應用，但仍存在一定局限性[3]。例如，ACEI可能導致咳嗽、血管性水腫等不良反應，而ARB則可能面臨“腎素突破”現(xiàn)象，即蓄積的血管緊張素Ⅱ與其他受體結合產(chǎn)生難以預測的生理效應[3-4]。傳統(tǒng)機制被比喻為“下游攔截”，由于切斷了負反饋環(huán)路，會導致上游腎素活性（PRA）補償性升高，產(chǎn)生“腎素逃逸”現(xiàn)象[3-4]。

圖1. 司妥吉侖與腎素結合抑制RAAS激活，直接抑制血管緊張素Ⅰ和Ⅱ的生成[5-6]

司妥吉侖作為新一代口服非肽類小分子DRI，其創(chuàng)新之處在于直擊RAAS系統(tǒng)的“最上游”和“關鍵限速步驟”——腎素（圖1）。司妥吉侖通過直接抑制腎素活性，從源頭阻止血管緊張素原轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅰ，從而阻斷后續(xù)血管緊張素Ⅱ的生成以及醛固酮分泌、血管收縮等升壓效應。這種“源頭關小水龍頭”的機制，能夠顯著降低PRA，實現(xiàn)源頭阻斷RAAS激活，避免了傳統(tǒng)藥物的“逃逸現(xiàn)象”。此外，司妥吉侖的分子量小，與腎素結合更緊密，通過形成多個氫鍵等相互作用實現(xiàn)強效抑制[5-6]。因此，司妥吉侖不僅為血壓控制提供了新路徑，更在機制上區(qū)別于傳統(tǒng)的“下游攔截”，為高血壓治療帶來了“源頭創(chuàng)新”的理念。

中國原研實證卓越，

司妥吉侖奏響“安心”降壓樂章

司妥吉侖的療效與安全性得到了中國多項臨床研究的充分驗證[7-8]。藥效動力學研究[7]顯示，連續(xù)給藥100 mg以上，服藥0.5小時后血漿腎素活性即可得到迅速且明顯的抑制，90%以上腎素活性抑制持續(xù)24小時，連續(xù)7天用藥在人體無明顯蓄積。

全國多中心、隨機、雙盲、雙模擬、陽性藥物平行對照的III期臨床試驗（SPH3127-301研究, NCT05359068），納入828例原發(fā)性輕、中度高血壓患者，隨機分為纈沙坦組（n=415）和司妥吉侖組（n=413），觀察治療12周的療效。隨后222例患者在服用12周纈沙坦后轉(zhuǎn)為服用司妥吉侖繼續(xù)治療40周，224例患者在服用12周司妥吉侖后繼續(xù)服用司妥吉侖治療40周。評價指標為各時間點的平均坐位舒張壓（msDBP）和平均坐位收縮壓（msSBP）相對基線的變化、各時間點的總有效率、達標率及安全性指標。

研究結果顯示，司妥吉侖的降壓療效與安全性均表現(xiàn)突出。研究證實，每日一次口服100 mg司妥吉侖，連續(xù)用藥12周，可安全、有效地降低原發(fā)性高血壓患者的血壓，為主要療效指標msDBP的下降提供了確鑿證據(jù)，不僅降壓效果明確，且能實現(xiàn)長期穩(wěn)定控壓。治療52周時，維持司妥吉侖方案的患者血壓下降顯著，同時治療總有效率和達標率也呈現(xiàn)進一步提高的趨勢。此外，司妥吉侖為口服給藥，每日一次口服100 mg，用藥方便，患者的依從性較好。

總結

《中國高血壓防治指南(2024年修訂版)》[9]明確指出，直接腎素抑制劑作用機制在于直接抑制腎素，繼而減少血管緊張素Ⅱ的產(chǎn)生，可顯著降低高血壓患者的血壓水平。這為司妥吉侖在臨床實踐中的使用提供了明確的循證依據(jù)。司妥吉侖首張?zhí)幏降穆涞?，其意義超越了在心血管治療領域增加一個新的降壓藥選項，它標志著“直接腎素抑制”這一創(chuàng)新治療策略在中國進入新的臨床實踐，是中國原研力量在高血壓治療源頭創(chuàng)新上的重要突破。隨著其臨床應用經(jīng)驗的不斷積累，司妥吉侖有望為優(yōu)化我國高血壓管理格局、提升整體控制水平貢獻重要價值。

本文由上海浦東新區(qū)公利醫(yī)院許嘉鴻教授審校

參考文獻：

[1].中國高血壓防治指南修訂委員會,高血壓聯(lián)盟(中國),中國醫(yī)療保健國際交流促進會高血壓病學分會,等.中國高血壓防治指南(2024年修訂版)[J].中華高血壓雜志(中英文),2024,32(07):603-700.

[2].中國心血管健康與疾病報告2024概要[J].中國循環(huán)雜志,2025,40(06):521-559.

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[7].Jing S, et al. Clin Ther. 2021 Apr;43(4):735.e1-735.e14. JING S, et al. Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of SPH3127: A Phase I, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial [J]. Clinical Therapeutics, 2021, 43(4): 735.e1-735.e14.

[8].Wang F, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase IIa, clinical study on investigating the efficacy and safety of SPH3127 tablet in patients with essential hypertension. Hypertens Res. 2024 Jul;47(7):1925-1933.

[9].中國高血壓防治指南修訂委員會，等. 中國高血壓防治指南（2024年修訂版）[J]. 中華高血壓雜志（中英文）， 2024， 32(7): 603-700.

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