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補(bǔ)體C5抑制新證據(jù)，解鎖高活動性gMG治療新可能。

重癥肌無力（MG）是一種獲得性神經(jīng)-肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病，以波動性肌無力和易疲勞為典型臨床特征。高活動性gMG作為一種嚴(yán)重、進(jìn)展迅速的特殊臨床亞型，具有疾病進(jìn)展快、癥狀重、常規(guī)治療（糖皮質(zhì)激素、非激素免疫抑制劑等）應(yīng)答率低的特點，患者常因癥狀持續(xù)惡化或突發(fā)MC面臨生命風(fēng)險[1]，成為MG臨床實踐中的挑戰(zhàn)之一。

補(bǔ)體C5抑制劑可通過抑制C5裂解，從下游阻斷補(bǔ)體通路激活，保護(hù)神經(jīng)肌肉接頭，為高活動性gMG提供了精準(zhǔn)治療的可能。為此，中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院朱瑞霞教授團(tuán)隊牽頭開展了一項多中心、回顧性隊列研究，評估了依庫珠單抗在高活動性AChR抗體陽性gMG中國患者的有效性與安全性，旨在為本土臨床實踐提供更具針對性的治療依據(jù)。該研究作為今年依庫珠單抗中國循證證據(jù)系列的開篇之作，于2026年1月發(fā)布于ImmunoTargets and Therapy，豐富了補(bǔ)體抑制劑在更多MG亞型人群中的應(yīng)用數(shù)據(jù)，有望推動中國gMG診療進(jìn)入“精準(zhǔn)靶向、早期干預(yù)” 的新階段。

聚焦高活動性gMG患者，

涵蓋不同難治類型

本研究前瞻性收集了中國醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中國醫(yī)科大學(xué)盛京醫(yī)院、鞍山市中心醫(yī)院和鐵嶺市中心醫(yī)院4家醫(yī)院的MG患者數(shù)據(jù)：

• 納入標(biāo)準(zhǔn)為：年齡≥18歲、高度活動性gMG、血清抗AChR抗體陽性，所有參與者均接受依庫珠單抗治療并完成24周隨訪。

• 觀察指標(biāo)：患者前四次每周靜脈輸注900mg，隨后每兩周輸注1200mg至第12周，12周后根據(jù)癥狀調(diào)整治療方案，在基線及第1、2、3、4、6、8、12和24周接受隨訪，評估MG-ADL評分、QMG評分、潑尼松劑量和MG干預(yù)后狀態(tài)（PIS），根據(jù)MG-PIS患者被分為最小癥狀表達(dá)（MSE，MG-ADL評分≤1分）、改善、無變化和惡化加重4種情況，同時監(jiān)測血清CH50、sC5b-9等補(bǔ)體生物標(biāo)志物及CD4+T細(xì)胞亞群和B細(xì)胞比例變化，全面評估療效與安全性。

最終研究納入33例高度活動性gMG患者（男女比例18：15），基線特征如下：

• 疾病亞型分布：19例（57.58%）為胸腺瘤相關(guān)MG（TAMG），其中39.39%接受過胸腺切除術(shù)，13例（39.39%）為晚發(fā)型MG（LOMG，發(fā)病年齡≥50歲），1例（3.03%）為早發(fā)型MG（EOMG，發(fā)病年齡＜50歲）；

• 疾病嚴(yán)重度及基線功能狀態(tài)：MGFA Ⅲ級42.42%、Ⅳ級45.45%、Ⅴ級12.12%，MG-ADL評分平均11.94±4.15分，QMG評分平均18.73±6.29分；

• 既往治療史：84.85%患者曾接受糖皮質(zhì)激素治療，69.70%使用過非激素免疫抑制劑（NSIST），45.45%接受過IVIG/PE治療，51.52%使用過其他靶向藥物，17例患者由艾加莫德轉(zhuǎn)換至依庫珠單抗。

快速起效，超六成達(dá)MSE，

不同亞組應(yīng)答率均超90%

完成24周隨訪評估后，研究結(jié)果揭示了依庫珠單抗在高活動性AChR+gMG患者中的治療表現(xiàn)，其療效覆蓋整體癥狀、亞型人群、關(guān)鍵肌群等多個維度，同時展現(xiàn)出顯著的激素節(jié)省效應(yīng)與良好的安全性[2]。

整體療效：快速起效，應(yīng)答率高

• 快速起效：96.9%（32/33）的患者在2.34±2.56周內(nèi)實現(xiàn)臨床有意義改善，癥狀緩解迅速，治療12周后，40%的患者實現(xiàn)MSE，78.7%的患者實現(xiàn)MG-ADL應(yīng)答（MG-ADL應(yīng)答定義為MG-ADL改善幅度≥3分且持續(xù)至少4周）；

• 穩(wěn)定改善：從基線至24 周，MG-ADL評分平均下降9.15±4.16分，QMG評分平均下降14.1±6.67分，療效持續(xù)穩(wěn)定無反彈；

圖1 24周隨訪期間患者M(jìn)G-ADL及QMG評分平均分變化

• 達(dá)標(biāo)率高：24周時61%患者達(dá)到MSE狀態(tài)，無患者出現(xiàn)病情惡化加重。

圖2 24周隨訪期間患者M(jìn)G-PIS變化

不同亞組與肌群療效：全覆蓋獲益，重點肌群改善顯著

• 肌群改善：根據(jù)QMG評分，所有肌群（眼部、球部、呼吸肌、肢體肌群）自首次給藥至最后隨訪時均獲顯著、持續(xù)改善，其中眼肌評分改善幅度達(dá)65.52%、延髓肌評分改善幅度48.91%；

• 亞型應(yīng)答：LOMG亞組12周MG-ADL應(yīng)答率達(dá)85%，為應(yīng)答率最高亞組；TAMG亞組24周MG-ADL應(yīng)答率94.7%，其中9名患者（47.37%）從艾加莫德轉(zhuǎn)換至依庫珠單抗；

圖3 24周隨訪期間實現(xiàn)MG- ADL應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)的患者比例

• MC救治：4例肌無力危象（MC）患者均成功脫離機(jī)械通氣，平均脫機(jī)時間6.33±3.21天，且24周時均達(dá)到MSE狀態(tài)。

顯著減少激素用量，更多患者達(dá)到低劑量維持狀態(tài)

接受依庫珠單抗治療后，患者平均潑尼松劑量從基線的30.45±21.19mg/d降至第24周的17.61±16.84mg/d，平均劑量減少了12.84±20.36mg/d，24周時潑尼松劑量為5~10 mg/d的患者比例較基線增加，對于長期受激素副作用困擾的MG患者至關(guān)重要。

圖4 24周隨訪期間使用不同激素劑量的患者比例

補(bǔ)體生物標(biāo)志物下降，免疫細(xì)胞比例保持穩(wěn)定

在補(bǔ)體生物標(biāo)志物方面，CH50水平從47.19±5.81U/mL降至13.1±2.5U/mL，sC5b-9水平從275.73±49.26ng/mL降至第12周的216.54±53.63ng/mL。在免疫細(xì)胞方面，與基線相比，Th1、Th2、Th17、Tfh和Treg CD4+T細(xì)胞亞群的比例及B細(xì)胞在第12周時無顯著變化。

安全性、耐受性良好，無嚴(yán)重不良事件

在安全性方面，所有患者均提前接種了腦膜炎疫苗，無患者發(fā)生腦膜炎球菌感染。不良反應(yīng)較輕，無患者停用依庫珠單抗。

早期干預(yù)獲益顯著，

助力高活動性gMG盡早達(dá)標(biāo)

上述研究表明，依庫珠單抗治療高活動性 AChR+gMG起效快、療效持久，可顯著減少激素使用劑量，TAMG、LOMG等不同亞型及MC患者均能從治療中獲益，且安全性良好，這與其獨特且精準(zhǔn)的作用機(jī)制密切相關(guān)。

早期干預(yù)有利于癥狀控制，助力MG盡早達(dá)標(biāo)

本研究顯示96.9%患者獲得臨床改善，患者M(jìn)G-ADL下降幅度及應(yīng)答率均超過REGAIN等核心臨床試驗，對于高疾病活動度（MGFA Ⅲ–Ⅳ級）的初診AChR+ gMG患者，在癥狀控制、功能改善并減少免疫抑制劑負(fù)擔(dān)方面展現(xiàn)出明顯獲益。這與本研究中納入患者的病程更短（REGAIN 9.9年 vs 本研究中2.3年）、更早啟動依庫珠單抗有關(guān)，究其機(jī)制，補(bǔ)體激活在早期NMJ損傷中起核心作用，且在急性、嚴(yán)重的NMJ損傷中作用尤為突出，而依庫珠單抗可從下游最直接環(huán)節(jié)阻斷末端補(bǔ)體激活來保護(hù)NMJ完整性。2025年國內(nèi)發(fā)布的MG診療指南明確提出當(dāng)前MG治療目標(biāo)為達(dá)到MSE，即MG-ADL評分為0分或1分[1]，基于本研究結(jié)果，對于病程短的高活動性MG患者，早期應(yīng)用依庫珠單抗進(jìn)行干預(yù)可更好地控制癥狀并促進(jìn)功能恢復(fù)，有助于幫助這類患者盡早達(dá)標(biāo)。

快速改善各肌群癥狀

本研究顯示，依庫珠單抗對所有肌群（眼部、球部、呼吸肌和肢體肌群）癥狀自首次給藥并持續(xù)到最后隨訪均有顯著改善。其中以眼肌和延髓肌應(yīng)答最佳，治療一周后即可觀察到眼部癥狀的快速改善，還可有效促進(jìn)延髓及呼吸肌力恢復(fù)，幫助MC患者快速脫離機(jī)械通氣（平均約6.33天），提示其尤其適用于需要快速控制眼肌癥狀和合并延髓/呼吸功能障礙重癥患者的搶救治療。

TAMG患者的優(yōu)選治療

本研究顯示，即使是其他靶向治療反應(yīng)不佳或波動的TAMG患者，轉(zhuǎn)換至依庫珠單抗后仍能獲得高應(yīng)答率，提示依庫珠單抗可作為TAMG的適宜治療選擇。這主要是由于TAMG患者可能存在更強(qiáng)烈的補(bǔ)體激活（如sC5b-9水平更高），其病理機(jī)制與胸腺瘤微環(huán)境導(dǎo)致的異常免疫激活緊密相關(guān)，補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)在其中扮演核心角色。

老年患者適用

本研究顯示，治療12周時所有患者亞組中LOMG患者的MG-ADL應(yīng)答率最高（85%），MG-ADL和QMG評分均顯著下降，提示LOMG患者是依庫珠單抗治療的“優(yōu)勢人群”。LOMG患者合并高血壓、糖尿病、高脂血癥和腦血管疾病的概率更高，對激素和傳統(tǒng)免疫抑制劑耐受性差。依庫珠單抗的精準(zhǔn)機(jī)制避免了廣泛的免疫抑制，在有效控制病情的同時不加重原有合并癥，且能有效減少激素劑量，為這類患者提供了更安全的治療選擇。

補(bǔ)體生物標(biāo)志物用于療效評估

本研究中對補(bǔ)體生物標(biāo)志物的動態(tài)監(jiān)測為依庫珠單抗這類補(bǔ)體抑制劑的療效評估進(jìn)行了初步觀察：治療期間CH50水平顯著、持續(xù)下降，印證了補(bǔ)體終端通路被有效抑制，而sC5b-9水平下降則直觀反映了膜攻擊復(fù)合物形成減少，與臨床癥狀的改善相呼應(yīng)。

專家點評

朱瑞霞教授

該項多中心回顧性隊列研究，為我國高活動性AChR+gMG的診療提供了高質(zhì)量的本土循證證據(jù)，具有重要的臨床意義與學(xué)術(shù)價值。研究納入了TAMG、LOMG、MC等不同疾病亞型以及不同疾病嚴(yán)重狀態(tài)的人群，覆蓋了臨床中治療難度大的患者群體，其結(jié)果具有廣泛適用性與參考價值。

從研究結(jié)果來看，補(bǔ)體C5抑制劑展現(xiàn)出“快速起效、持久應(yīng)答、安全耐受”的治療特點，不僅能快速、顯著改善患者的運動功能與日常生活能力，還能有效減少激素用量，適配不同亞型、不同年齡層患者的治療需求。值得關(guān)注的是，研究強(qiáng)調(diào)了“早期干預(yù)”在高活動性gMG中的重要性，在神經(jīng)肌肉接頭發(fā)生不可逆損傷前啟動靶向補(bǔ)體抑制，可能實現(xiàn)更優(yōu)的功能恢復(fù)，實現(xiàn)盡早達(dá)標(biāo)，尤其在發(fā)病年齡≥50歲的LOMG患者中展現(xiàn)出極高的適配性與顯著獲益，為老年高活動性gMG患者的靶向治療提供了堅實的臨床數(shù)據(jù)支撐與明確的治療方向。

綜上，本研究不僅驗證了依庫珠單抗在中國高活動性gMG患者中的臨床價值，更為臨床實踐提供了明確的決策依據(jù)：對于高疾病活動度、以眼肌/延髓肌受累為核心表現(xiàn)、伴有胸腺瘤或高齡合并癥多的難治性AChR+gMG患者，應(yīng)積極考慮早期使用補(bǔ)體C5抑制劑，以助力實現(xiàn)癥狀緩解、盡早達(dá)標(biāo)與更安全的長期預(yù)后，最終改善患者的生活質(zhì)量。

專家簡歷

朱瑞霞教授

• 中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，教授，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師；

• 沈陽市拔尖人才；

• 遼寧省神經(jīng)肌肉聯(lián)盟副組長

• 中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)肌肉病學(xué)組委員

• 中國卒中學(xué)會血管性認(rèn)知障礙分會委員；

• 中國老年醫(yī)學(xué)會神經(jīng)醫(yī)學(xué)分會委員；

• 網(wǎng)絡(luò)公益平臺科普專家，參編人衛(wèi)健康知識庫；

• 主持國家自然科學(xué)基金基金一項及省自然科學(xué)基金二項；

• 發(fā)表英文文章多篇，累計影響因子150多分；

• 主要擅長重癥肌無力的診斷及治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)免疫學(xué)組 . 中國重癥肌無力診斷和治療指南（2025版）[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2025, 58(7): 721-741.

[2]Ma T, Liu Y, Zhu R, et al. Effectiveness and Safety of Eculizumab in Highly Active AChR+gMG and Its Therapeutic Response in Different Subtypes of gMG[J]. Immunotargets Ther. 2026;15:1-11.

疫苗聲明：

所有使用依庫珠單抗的患者必須接種四價腦膜炎疫苗（ACYW135），在有條件的情況下接種B型疫苗，詳細(xì)請見依庫珠單抗注射液說明書【注意事項】。

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