題圖|Pixabay

　　撰文 | 宋文法

　　低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，即“壞膽固醇”），是血脂異常的主要成分，被確認(rèn)為導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的關(guān)鍵致病性危險(xiǎn)因素，也是血脂干預(yù)的核心靶點(diǎn)。

　　近年來，中國(guó)人的血脂正在飆升。阜外醫(yī)院王增武團(tuán)隊(duì)在《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，高LDL-C已成為中國(guó)心血管健康大患，2010-2020年間，因高LDL-C導(dǎo)致的死亡率增長(zhǎng)了34.41%，高LDL-C導(dǎo)致的死亡人數(shù)增長(zhǎng)了94.02%。

　　盡管他汀類藥物是降脂治療的基石，但許多患者的LDL-C水平仍未降至指南推薦的目標(biāo)水平。而目前最有效的非他汀類降脂藥物PCSK9抑制劑均為注射劑型，這限制了其應(yīng)用。

　　Enlicitide，作為一種口服大環(huán)肽類PCSK9抑制劑，通過抑制PCSK9與LDL受體的結(jié)合發(fā)揮降脂作用，此前已在早期研究中顯示出降脂潛力。

　　2026年2月4日，德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇題為"A Placebo-Controlled Trial of the Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide"的臨床試驗(yàn)。

　　這項(xiàng)3期臨床研究證實(shí)，每天口服一次Enlicitide，治療24周后，可將有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病史或高風(fēng)險(xiǎn)人群LDL-C水平降低57.1%，這一降脂效果在52周時(shí)仍持續(xù)顯著，安全性與安慰劑相似，為降脂治療帶來了強(qiáng)效口服新選擇。

　　圖：論文截圖

　　在這項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究中（CORALreef Lipids），共納入2909名受試者，既往有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾（ASCVD）病史且 LDL≥55mg/dL 的患者，以及心血管高風(fēng)險(xiǎn)且 LDL≥70mg/dL 的人群，按2:1隨機(jī)分配至Enlicitide（每日20 mg）或安慰劑組，為期52周，分析了長(zhǎng)期治療效果。

　　結(jié)果顯示，治療24周后，Enlicitide組LDL-C水平平均降低 57.1%，而安慰劑組平均升高3.0%，兩組差異達(dá)55.8%。

　　此外，治療52周后，Enlicitide組的LDL-C降低效果依然顯著，兩組差異為47.6%。

　　LDL水平變化（圖：論文截圖）

　　不僅如此，Enlicitide還展現(xiàn)出全面的血脂改善效果，還降低了非HDL-C、ApoB、Lp(a)、的水平。

　　第24周時(shí)，Enlicitide組67.5%的患者LDL-C降至55 mg/dL以下且降幅超過50%，而這一比例在安慰劑組僅為1.2%。

　　在安全性方面，Enlicitide組與安慰劑組的不良事件發(fā)生率無明顯差異，顯示出良好的安全性。

　　研究人員指出，這項(xiàng)研究證實(shí)，每天口服一次Enlicitide能夠?yàn)锳SCVD患者或高危人群帶來強(qiáng)效、持久的LDL-C降低效果，這是降脂治療領(lǐng)域的重要突破，Enlicitide的口服給藥方式有望顯著提高患者依從性，從而幫助更多患者達(dá)到血脂控制目標(biāo)。

　　參考文獻(xiàn)：

　　https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2511002