罕見病，是一場漫長的迷途，問題不斷涌現(xiàn)，答案卻常常隱匿。

看見

對于這位參加義診的先天性喉軟骨軟化病和發(fā)育遲滯的小患者來說，四年里，無數(shù)個“疑似”與“不明”，像散落一地的拼圖，始終無法拼出正確的答案。父母帶著他走遍了檢測之路——全外顯子組、全基因組測序都做了，卻仍未找到明確的病因。因為無法確診，這個家庭甚至不敢冒險再生育。

直到第十六屆國際罕見病日，醫(yī)學(xué)遺傳臨床基地分子實驗室的吳勝男主任接診遺傳咨詢后，在堅持傾向于判斷孩子是遺傳性疾病的基礎(chǔ)上，為他們提供了免費的高深度測序。經(jīng)過層層挖掘與分析，終于在X染色體上的SLC16A2基因中發(fā)現(xiàn)了一段罕見且復(fù)雜的“缺失后再反向插入”的變異。病魔終于顯形——孩子患的是由該基因功能缺失導(dǎo)致的Allan-Herndon-Dudley綜合征。

那些“無處可看”的病，在這里被看見。

聽懂

上海市兒童醫(yī)院第十七屆國際罕見病日義診時，現(xiàn)場來了一位特殊的訪客。二十歲的姑娘，說話含糊不清，表達極為吃力，卻獨自一人來到兒童醫(yī)院，為自己的病因?qū)で蟠鸢?。這些年，她輾轉(zhuǎn)北京、廣州、山東等地，幾乎做遍了包括全基因組測序在內(nèi)的所有基因檢測項目，卻始終未能得到一錘敲定的答案。

醫(yī)學(xué)遺傳門診匡新宇醫(yī)師與遺傳咨詢師楊帆接過那沓沉甸甸的病歷，一頁頁翻閱，一句句傾聽。在反復(fù)的溝通與追問中，新的診斷思路產(chǎn)生了。他們將海量的基因測序數(shù)據(jù)重新導(dǎo)入軟件進行分析，歷經(jīng)一個月不停地比對與排查，終于鎖定根源——t(7;8)(q31.1;q23.3).seq[GRCh37]，一個非相互易位導(dǎo)致的FOXP2——人類語言功能相關(guān)常染色體顯性基因的閱讀框破壞，正是導(dǎo)致女孩語言障礙的原因。

二十年前的“為什么”，在這一刻，有了回答

抵達

一次體檢中，原本健康的孩子突然查出尿液指標異常，從此陷入疾病的漩渦。家長先后求助西醫(yī)與中醫(yī)，用藥后病情卻未見改善，居高不下的尿蛋白與血肌酐數(shù)值讓全家焦慮不已，甚至有醫(yī)生建議直接進行腎移植。不愿放棄的父母，跨越兩千公里帶他參加了上海市兒童醫(yī)院第十八屆國際罕見病日義診。然而，基因報告上“意義不明”的變異，如同一堵墻橫亙在精準治療的道路上。

腎臟風(fēng)濕科首席臨床專家黃文彥教授與醫(yī)學(xué)遺傳臨床基地遺傳咨詢師李斐，針對孩子兩個臨床意義未明的位點進行了基因功能驗證。三周后，真正的致病元兇終于被鎖定——由TTC21B基因錯義變異引發(fā)的剪接異常，最終導(dǎo)致了孩子纖毛功能障礙。

至此，一段漫長的跋涉，終于抵達揭曉答案的終點。

——他們的故事，就是尋找答案之路。

答案，在這里被找到！

撰文排版：謝艷萍

文本審核：馬晴雯

總審核：曾凡一

醫(yī)學(xué)遺傳臨床基地

上海市兒童醫(yī)院早在上世紀80年代初就建立了遺傳咨詢門診，上海市兒童醫(yī)院上海醫(yī)學(xué)遺傳研究所首任所長曾溢滔院士，是中國遺傳病基因診斷的主要奠基者和開拓者之一。以上海醫(yī)學(xué)遺傳研究所為依托，醫(yī)院作為國內(nèi)首批運用高通量測序技術(shù)開展遺傳病診斷的試點單位之一，在兒童遺傳病基因檢測領(lǐng)域位于全國前列。2022年，在曾溢滔院士親自帶領(lǐng)下，上海市兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)遺傳臨床基地正式掛牌，基地以遺傳門診、遺傳咨詢及醫(yī)學(xué)檢測為臨床主體，與上海醫(yī)學(xué)遺傳研究所攜手，從病因、診治和防控等方面提供優(yōu)質(zhì)的一體化醫(yī)學(xué)遺傳服務(wù)，為遺傳病和出生缺陷患者和家庭提供專業(yè)支持?；爻闪⒁詠恚z傳門診接診患兒遍布全國，罕見病數(shù)據(jù)庫病例達千余種，完成十數(shù)例基因新發(fā)突變的功能驗證，在醫(yī)院的大力支持下，建立起10余名全國首批出生缺陷防控咨詢師在內(nèi)的遺傳病診治專業(yè)團隊。此外，正在建設(shè)中的遺傳病臨床研究及遺傳病研究型病房項目，將有效推動兒童遺傳疾病的精準診療的發(fā)展。