免疫細(xì)胞里T細(xì)胞被稱為“守護(hù)健康衛(wèi)士”，它們身上有個(gè)能“掃描”其他細(xì)胞的“安檢儀”——TCR分子。

科學(xué)家長期以來希望能從眾多TCR分子中，篩選出最靈敏的“安檢儀”型號(hào)，并把它們“裝配”到癌癥患者的免疫細(xì)胞上，或能讓免疫系統(tǒng)精確鎖定并消滅癌細(xì)胞。但是，天然TCR分子的識(shí)別靈敏度有限，一些狡猾的癌細(xì)胞可能成為“漏網(wǎng)之魚”。

針對這一難題，中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心團(tuán)隊(duì)等開發(fā)了組氨酸掃描法，能快速定位TCR分子中負(fù)責(zé)識(shí)別癌細(xì)胞并啟動(dòng)清除程序的“關(guān)鍵位點(diǎn)”。

研究人員對TCR分子中這些位點(diǎn)進(jìn)行“改造升級(jí)”后，TCR分子化身為高靈敏度的增強(qiáng)版“安檢儀”，顯著提升了T細(xì)胞清除癌細(xì)胞能力。一旦TCR分子識(shí)別出癌細(xì)胞特有的pMHC抗原分子，T細(xì)胞便會(huì)“當(dāng)場抓獲”癌細(xì)胞。

研究還揭示，組氨酸能強(qiáng)化TCR分子與癌癥pMHC抗原分子之間的“逆鎖鍵”結(jié)構(gòu)——就像給癌細(xì)胞套上了“緊箍咒”，幫助T細(xì)胞更牢固地“抓住”癌細(xì)胞，為T細(xì)胞充分活化并啟動(dòng)殺傷程序贏得了寶貴時(shí)間，有效防止癌細(xì)胞逃逸。

▲組氨酸掃描法對力感應(yīng)受體的高質(zhì)量賦能

這種方法完全不需要依賴TCR分子的三維結(jié)構(gòu)信息，只需對篩選出的多個(gè)“關(guān)鍵按鈕”點(diǎn)位進(jìn)行同步改造，就能夠顯著增強(qiáng)TCR分子“抓住”癌細(xì)胞的能力，將T細(xì)胞打造成效率超群的“超級(jí)守護(hù)者”。改造后的T細(xì)胞不僅活化水平更高、殺傷力更強(qiáng)，還能精準(zhǔn)區(qū)分“敵我”，能夠避免誤傷健康細(xì)胞。

目前，該研究在動(dòng)物模型中療效顯著，或?yàn)殚_發(fā)新一代高效、精準(zhǔn)的癌癥免疫療法提供新的思路。

來源：中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心

責(zé)任編輯：侯茜