近年來，隨著生命科學(xué)在細(xì)胞衰老機(jī)制、基因調(diào)控等基礎(chǔ)研究上取得關(guān)鍵突破，一系列以延緩衰老過程為目標(biāo)的藥物或干預(yù)手段，正從實(shí)驗(yàn)室走向臨床前沿。

01

抗衰藥市場(chǎng)前景廣闊

據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，到2050年，全球60歲及以上人口將增至21億，其中80歲以上的老年人為4.26億。隨著全球人口老齡化問題的加劇，抗衰已演變?yōu)橐粋€(gè)極具潛力的生物醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)。據(jù)Business Research insights預(yù)測(cè)，2026年全球抗衰老藥物市場(chǎng)規(guī)模為103.7億美元，預(yù)計(jì)到2035年將達(dá)到210.5億美元，2026-2035年復(fù)合年增長率為7.92%（圖1）。

圖1 抗衰藥市場(chǎng)預(yù)測(cè)

圖片來源：Business Research insights

盡管傳統(tǒng)的飲食與生活方式調(diào)節(jié)對(duì)延緩衰老有益，但不足以應(yīng)對(duì)多種潛在慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)。近年來，科學(xué)界將目光轉(zhuǎn)向直接干預(yù)衰老的生物學(xué)進(jìn)程，試圖從根源上延緩機(jī)能衰退、預(yù)防或治療衰老相關(guān)疾?。▓D2）。

圖2 前景較為優(yōu)秀的抗衰老物質(zhì)以及它們對(duì)特定衰老標(biāo)識(shí)的作用

圖片來源：nature reviews drug discovery

其中，衰老細(xì)胞清除（Senolytics）成為當(dāng)前的研究焦點(diǎn)與市場(chǎng)主力，目前多種senolytic藥物已進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)階段。

達(dá)沙替尼與槲皮素組成的“D+Q”組合是目前抗衰領(lǐng)域備受關(guān)注的Senolytics療法代表。達(dá)沙替尼可靶向衰老細(xì)胞中的特定信號(hào)通路，誘導(dǎo)衰老的脂肪細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等凋亡，減少衰老細(xì)胞的存活能力。槲皮素則具有抗氧化和抗炎特性，能調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)，抑制炎癥因子釋放，與達(dá)沙替尼聯(lián)用時(shí)，可增強(qiáng)對(duì)衰老細(xì)胞的選擇性清除作用。另外，Navitoclax（ABT-263）等一系列BCL-2家族抑制劑型的senolytics以及常見食品補(bǔ)充劑槲寄生素（Fisetin）也被發(fā)現(xiàn)具有廣譜清除衰老細(xì)胞的作用。

此外，以mTOR抑制劑雷帕霉素和二甲雙胍為代表的代謝調(diào)節(jié)劑，其抗衰老潛能被不斷重新認(rèn)識(shí)。

大量研究表明，這兩種藥物在多種動(dòng)物模型中均顯示出延長壽命的功效。二甲雙胍除了降低胰島素和胰島素樣生長因子1(IGF-1)水平以治療糖尿病外，還能減輕多種衰老跡象。雷帕霉素作為一種抗生素和免疫抑制劑，最初經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)，近年來也因其潛在的抗衰老特性而備受關(guān)注。研究表明，在小鼠中，雷帕霉素可延長9%至14%的壽命。

與此同時(shí)，提升細(xì)胞內(nèi)輔因子NAD+水平也是熱門抗衰策略，相關(guān)膳食補(bǔ)充劑市場(chǎng)曾一度喧囂。

NAD+是細(xì)胞內(nèi)至關(guān)重要的輔酶，參與能量代謝、DNA修復(fù)、SIRT長壽基因調(diào)控等核心生命活動(dòng)。一篇2021年發(fā)表在nature reviews molecular cell biology上的文章表明，NAD+可以直接和間接影響維持組織和代謝穩(wěn)態(tài)以及健康老齡化至關(guān)重要的細(xì)胞過程。

然而，2026年Nature Metabolism上一項(xiàng)頭對(duì)頭人體研究指出，不同的NAD+前體效果差異顯著：煙酰胺核糖（NR）和煙酰胺單核苷酸（NMN）能有效且持久地提升血液NAD+水平，而煙酰胺（Nam）則效果不彰。這提示未來產(chǎn)品開發(fā)需更注重成分的科學(xué)選擇和長期臨床驗(yàn)證，市場(chǎng)正從早期的狂熱走向理性循證。

值得關(guān)注的是，抗衰研究當(dāng)前已經(jīng)開始觸及生命程序的“重置”層面。由哈佛教授、“抗衰教父”大衛(wèi)·辛克萊聯(lián)合創(chuàng)立的Life Biosciences公司計(jì)劃于今年啟動(dòng)的人體臨床試驗(yàn)，利用Oct4、Sox2、Klf4等轉(zhuǎn)錄因子（OSK），對(duì)細(xì)胞進(jìn)行短暫的重編程，“擦除”衰老累積的表觀遺傳錯(cuò)誤，使細(xì)胞功能恢復(fù)年輕態(tài)，以治療青光眼等年齡相關(guān)疾病。

02

中藥抗衰新維度

中醫(yī)認(rèn)為，衰老的本質(zhì)是“腎精虛衰、元?dú)馓澨摗⑿紊窈膿p”的綜合結(jié)果，三者相互關(guān)聯(lián)、互為因果。中藥是中醫(yī)抗衰的核心手段，通過補(bǔ)充腎精、補(bǔ)充元?dú)狻⒄{(diào)理臟腑功能，達(dá)到抗衰效果。

在此理論指引下，中藥復(fù)方抗衰研究有望為全球抗衰領(lǐng)域提供更多“中國方案”。以八子補(bǔ)腎膠囊為代表，其組方嚴(yán)謹(jǐn)遵循“補(bǔ)腎精、益元?dú)狻⒄{(diào)形神”的思路，匯聚八種種子類藥物及地黃、人參、淫羊藿等品，體現(xiàn)了“陰陽互濟(jì)、精氣同補(bǔ)”的配伍智慧。

研究證實(shí)，八子補(bǔ)腎膠囊可通過減少衰老細(xì)胞、維持線粒體穩(wěn)態(tài)等八大機(jī)制延緩衰老，對(duì)多個(gè)系統(tǒng)功能減退具有系統(tǒng)干預(yù)和綜合抗衰老作用。大規(guī)?？顾ダ涎芯恐校俗友a(bǔ)腎膠囊可延長自然衰老小鼠生存時(shí)間超7個(gè)月，佐證了該理論的科學(xué)價(jià)值。2024年6月，八子補(bǔ)腎膠囊治療早衰的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床研究在Phytomedicine上發(fā)表，開辟了抗衰老防治老年病的有效新途徑（圖3）。

圖3 八子補(bǔ)腎膠囊臨床研究

圖片來源：Phytomedicine

與此同時(shí)，西洋參三七丹參顆粒與芪骨膠囊的研究則進(jìn)一步揭示了中藥復(fù)方通過激活A(yù)MPK/SIRT1、HIF-1α/AMPK等通路，來抑制氧化損傷與炎癥、促進(jìn)干細(xì)胞功能，延緩衰老的潛力，從細(xì)胞與分子層面印證了中藥復(fù)方多靶點(diǎn)、網(wǎng)絡(luò)化調(diào)控衰老進(jìn)程的優(yōu)勢(shì)。

另外，中藥單體的抗衰研究則成為開拓新維度的另一利器。這些研究將傳統(tǒng)藥用植物中的特定化合物與衰老生物學(xué)的前沿領(lǐng)域直接關(guān)聯(lián)。2024年至2025年間的高水平研究連續(xù)揭示了若干明星分子的潛力。

2024年10月，一項(xiàng)發(fā)表在Cell上的研究顯示青蒿琥酯可抑制人原發(fā)性心臟成纖維細(xì)胞的增殖、遷移和收縮，減少膠原沉積，改善心臟組織收縮功能，減輕心力衰竭小鼠心臟纖維化并改善心功能，展現(xiàn)出在抗衰老方向的巨大潛力（圖4）。

圖4 青蒿琥酯在改善心功能和抗衰方向展現(xiàn)出巨大潛力

圖片來源：Cell

另外，源自鼠尾草的黃酮類化合物木犀草素，被闡明可通過干擾p16-CDK6相互作用這一細(xì)胞衰老核心調(diào)控環(huán)節(jié)，來促進(jìn)壽命延長；而源自靈芝的靈芝酸A與靈芝孢子粉三萜類化合物，則分別被證實(shí)可通過維持核糖體穩(wěn)態(tài)、激活Sirt7-Nrf2抗氧化軸等獨(dú)特機(jī)制，對(duì)抗細(xì)胞衰老并延緩血管老化。

姜黃中姜黃素則具有顯著的抗炎和抗氧化特性。在炎癥反應(yīng)中，它能夠抑制NF-κB的活性，NF-κB是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子，參與多種炎癥相關(guān)基因的表達(dá)調(diào)控。同時(shí)，姜黃素還是一種強(qiáng)大的自由基清除劑，它能夠清除體內(nèi)的自由基，保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷，從而延緩衰老過程。

這些發(fā)現(xiàn)從生物學(xué)層面揭示了靈芝、姜黃等傳統(tǒng)中藥單體可能的抗衰機(jī)制，為開發(fā)基于天然產(chǎn)物的精準(zhǔn)抗衰干預(yù)策略提供了直接的先導(dǎo)化合物與作用靶點(diǎn)。

03

GLP-1R的“抗衰風(fēng)暴”

自2005年首個(gè)GLP-1RA藥物艾塞那肽獲批上市至今，該類藥物的角色已從補(bǔ)充治療逐步演進(jìn)為代謝性疾病領(lǐng)域的治療支柱。2024年，GLP-1RA全球銷售額達(dá)到518億美元，同比增長40%。Evaluate Pharma預(yù)測(cè)，到2030年其市場(chǎng)規(guī)模將攀升至1300億美元，其中降糖與減重需求預(yù)計(jì)各貢獻(xiàn)約一半（圖3）。

以司美格魯肽（Semaglutide）和替爾泊肽（Tirzepatide）為代表的藥物，憑借在2型糖尿病和肥胖癥治療中的卓越療效，已深刻重構(gòu)了代謝性疾病的市場(chǎng)格局。然而，GLP-1RA的臨床價(jià)值邊界仍在不斷拓展。近年來的多項(xiàng)基礎(chǔ)與臨床研究揭示，其獲益遠(yuǎn)不止于降糖與減重，更已延伸至心血管保護(hù)、腎臟獲益、神經(jīng)退行性疾病干預(yù)乃至衰老調(diào)節(jié)等廣泛領(lǐng)域。

2025年5月發(fā)表于Nature Aging的一項(xiàng)研究闡明了GLP-1RA防治阿爾茨海默?。ˋD）的新機(jī)制。研究表明，GLP-1RA可通過激活細(xì)胞能量代謝的核心調(diào)控因子AMPK，一方面抑制導(dǎo)致β淀粉樣蛋白（Aβ）生成的關(guān)鍵酶BACE1，另一方面增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)Aβ的吞噬清除能力，從而在AD模型小鼠中顯著減少腦內(nèi)病理斑塊沉積并改善認(rèn)知功能。這一發(fā)現(xiàn)揭示了GLP-1RA通過調(diào)節(jié)中樞能量代謝穩(wěn)態(tài)對(duì)抗神經(jīng)退行性病變的直接路徑（圖5）。

圖5 GLP-1RA通過調(diào)節(jié)能量代謝緩解AD病理特征與認(rèn)知損傷

圖片來源：nature aging

與此同時(shí)，同年11月另一項(xiàng)發(fā)表在Cell Metabolism上的研究通過對(duì)衰老小鼠進(jìn)行全身多組織深度多組學(xué)分析，首次在分子層面系統(tǒng)證明GLP-1RA治療能廣泛逆轉(zhuǎn)多個(gè)器官與年齡相關(guān)的轉(zhuǎn)錄組和代謝組改變，并改善部分生理功能。另外，該研究通過對(duì)比發(fā)現(xiàn)，GLP-1RA誘導(dǎo)的多組學(xué)抗衰老圖譜與經(jīng)典抗衰老藥物雷帕霉素的效果高度相似，提示GLP-1RA可能通過影響衰老的保守核心通路發(fā)揮廣泛益處。

圖6 GLP-1RA存在潛在的抗衰老作用

圖片來源：Cell Metabolism

在當(dāng)前GLP-1RA市場(chǎng)中處于領(lǐng)先地位的諾和諾德與禮來，其發(fā)展戰(zhàn)略已明顯超越單純的減重適應(yīng)癥。

禮來憑借替爾泊肽，在銷售額和市場(chǎng)預(yù)期上已顯現(xiàn)領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。Evaluate Pharma預(yù)測(cè)，到2030年替爾泊肽全球銷售額有望達(dá)到617億美元，成為前所未有的“超級(jí)藥王”。其后續(xù)管線包括口服GLP-1藥物以及能同時(shí)激活GLP-1、GIP和胰高血糖素受體的“三重激動(dòng)劑”Retatrutide，后者因在早期試驗(yàn)中展現(xiàn)出更強(qiáng)的減重效果而備受關(guān)注。

諾和諾德則致力于拓展司美格魯肽的應(yīng)用邊界，其重點(diǎn)在研產(chǎn)品Cagrisema是司美格魯肽與胰淀粉樣多肽類似物的復(fù)方制劑，旨在通過協(xié)同作用實(shí)現(xiàn)更優(yōu)的減重與代謝改善。

目前，GLP-1RA在抗衰老領(lǐng)域的研究尚處于早期階段，隨著未來研究的持續(xù)深入，GLP-1RA在抗衰領(lǐng)域存在巨大想象空間。

04

結(jié) 語

抗衰老已邁入基于科學(xué)干預(yù)的新階段。以Senolytics、代謝調(diào)節(jié)劑、NAD+補(bǔ)充劑、細(xì)胞重編程、GLP-1R類藥物、中藥等為代表的生物醫(yī)學(xué)突破，正推動(dòng)抗衰藥市場(chǎng)從愿景走向現(xiàn)實(shí)。延緩衰老，或許不再遙遠(yuǎn)！

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥智網(wǎng)立場(chǎng)，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

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