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清華大學(xué)最新Cell:江鵬團隊發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞的全新功能——調(diào)節(jié)運動能力

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撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文


B 細(xì)胞是我們免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分,主要負(fù)責(zé)產(chǎn)生抗體來對抗病原體。臨床上,靶向 B 細(xì)胞的療法(例如抗 CD20 抗體、CD19 靶向的 CAR-T 細(xì)胞)已成功用于治療 B 細(xì)胞腫瘤和自身免疫疾病。

然而,科學(xué)家們一直好奇:除了發(fā)揮免疫功能外,B 細(xì)胞是否還參與其他生理過程?

2026 年 4 月 17 日,清華大學(xué)江鵬團隊在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表題為:B-cell deficiency limits exercise capacity by remodeling liver glutamate metabolism 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)了B 細(xì)胞的一種獨立于免疫功能的全新作用——在空間和代謝層面驅(qū)動運動能力,B 細(xì)胞的缺陷會通過重塑肝臟谷氨酸代謝限制運動能力,這項研究不僅改變了我們對免疫系統(tǒng)功能的認(rèn)識,也為提高運動表現(xiàn)提供了全新思路。

這些發(fā)現(xiàn)揭示了 B 細(xì)胞在控制身體機能方面的獨立于其免疫功能的新作用,提出了了“免疫運動”(immunoexercise)的新概念——運動能力受到免疫細(xì)胞或免疫系統(tǒng)的調(diào)控。


核心發(fā)現(xiàn):B 細(xì)胞缺陷,運動能力下降

在這項最新研究中,研究團隊通過兩種方式制造了 B 細(xì)胞缺陷小鼠:使用抗 CD20 抗體清除 B 細(xì)胞;以及使用缺乏成熟 B 細(xì)胞的 muMT 小鼠模型。結(jié)果令人驚訝——

  • 運動表現(xiàn)全面下降:B 細(xì)胞缺陷小鼠在跑步機耐力測試、旋轉(zhuǎn)桿測試和握力測試中的表現(xiàn)下降了 40%-50%;

  • 日?;顒訙p少:即使在開放場地中,這些小鼠的自主活動也明顯減少;

  • 線粒體功能受損:骨骼肌中線粒體數(shù)量減少,結(jié)構(gòu)異常,功能相關(guān)基因表達下降;

  • 能量代謝改變:能量消耗降低,呼吸交換率下降,表明脂肪酸氧化增加而碳水化合物氧化減少

機制揭秘:肝臟-肌肉的代謝對話

研究團隊深入探索后發(fā)現(xiàn),B 細(xì)胞通過一個精密的代謝通路影響運動能力——

第一步:B 細(xì)胞分泌 TGF-β1,運動時,B 細(xì)胞會分泌轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)。當(dāng) B 細(xì)胞缺失時,血清中 TGF-β1 水平顯著下降。

第二步:調(diào)節(jié)肝臟代謝,TGF-β1 到達肝臟后,上調(diào)兩個關(guān)鍵基因的表達——GLS2(谷氨酰胺酶2,負(fù)責(zé)將谷氨酰胺分解為谷氨酸);SLC7A5(氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白,促進谷氨酰胺的跨膜運輸);

第三步:增加谷氨酸產(chǎn)生,肝臟中谷氨酰胺分解增加,產(chǎn)生更多谷氨酸,這些谷氨酸進入血液循環(huán)。

第四步:激活肌肉功能,血液中的谷氨酸到達骨骼肌后,會促進鈣離子振蕩,激活鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶(CaMK),增強線粒體生物合成,進而提高肌肉收縮效率。


為了驗證谷氨酸在這一過程中的關(guān)鍵作用,研究團隊進行了補充實驗,結(jié)果顯示,給 B 細(xì)胞缺陷小鼠補充谷氨酸后,它們的運動能力完全恢復(fù),血清和肌肉中的谷氨酸水平恢復(fù)正常,能量代謝指標(biāo)也得到改善

更重要的是,直接給 B 細(xì)胞缺陷小鼠補充 TGF-β1,同樣能夠能恢復(fù)運動能力,而將 TGF-β1 直接注射到肌肉中則無效,這證實了肝臟是這一代謝通路的核心器官。

研究意義:超越免疫的 B 細(xì)胞功能

這項研究首次揭示了 B 細(xì)胞的“兼職”功能——它們不僅是免疫衛(wèi)士,還是運動表現(xiàn)的“代謝調(diào)節(jié)器”。

對運動科學(xué)的影響:

  • 解釋了為什么某些免疫系統(tǒng)異常的人運動能力較差;

  • 為運動員訓(xùn)練和營養(yǎng)補充提供了新思路;

  • 可能開發(fā)針對谷氨酸代謝的運動增強策略。

對醫(yī)學(xué)的啟示:

  • 接受 B 細(xì)胞清除療法的患者可能需要關(guān)注運動能力的改變;

  • 為代謝疾病與免疫系統(tǒng)的關(guān)聯(lián)提供了新證據(jù);

  • 開辟了肝臟-肌肉軸代謝研究的新方向。

論文鏈接

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00340-5

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