前言PREFACE

2月24日，聯(lián)邦制藥與諾和諾德聯(lián)合發(fā)布GLP-1/GIP/GCG三靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑UBT251的中國(guó)II期臨床研究核心結(jié)果。該研究針對(duì)中國(guó)超重/肥胖患者展開(kāi)，經(jīng)24周治療，受試患者實(shí)現(xiàn)最高19.7%的平均體重降幅，且在代謝指標(biāo)改善、安全性耐受性方面表現(xiàn)優(yōu)異。這一成果不僅成為UBT251研發(fā)進(jìn)程的重要里程碑，也為中國(guó)乃至全球代謝性疾病治療領(lǐng)域提供了新的臨床選擇與研究方向。

分域布局全球研發(fā)版圖

PART 01

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藥物核心屬性

UBT251是聯(lián)邦制藥自主研發(fā)的1類(lèi)創(chuàng)新藥，為長(zhǎng)效合成肽類(lèi)GLP-1/GIP/GCG三靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑。聯(lián)邦制藥也憑借該藥物，成為中國(guó)首家、全球第二家以化學(xué)合成多肽法制備的長(zhǎng)效GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)激動(dòng)劑獲批臨床的企業(yè)。

截至目前，UBT251已獲準(zhǔn)在中國(guó)及美國(guó)開(kāi)展成人2型糖尿病、超重/肥胖、慢性腎臟病、代謝相關(guān)脂肪性肝炎等多個(gè)適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。

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合作模式

2025年3月，聯(lián)邦生物與諾和諾德就UBT251達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，諾和諾德以20億美元獲得該藥物在全球范圍內(nèi)（除中國(guó)內(nèi)地、香港特別行政區(qū)、澳門(mén)特別行政區(qū)和臺(tái)灣地區(qū)）的獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，聯(lián)邦生物則保留上述中國(guó)區(qū)域的全部相關(guān)研發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。

根據(jù)協(xié)議約定，雙方形成分域開(kāi)發(fā)格局，聯(lián)邦生物負(fù)責(zé)中國(guó)區(qū)域的研究推進(jìn)，諾和諾德主導(dǎo)全球其他地區(qū)的研發(fā)工作。

打造符合中國(guó)人群的臨床研究

PART 02

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研究入組與基線特征

本次UBT251中國(guó)II期臨床研究為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)，共納入205名中國(guó)肥胖（BMI≥28.0kg/m2）或超重（24.0kg/m2≤BMI<28.0kg/m2）且至少合并一種體重相關(guān)疾病的患者。

受試患者基線平均體重為92.2kg，基線平均BMI為33.1kg/m2，研究樣本特征貼合中國(guó)超重/肥胖人群的臨床實(shí)際。

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試驗(yàn)設(shè)計(jì)與給藥方案

研究將患者按1:1:1:1的比例隨機(jī)分配至UBT251注射液2mg、4mg、6mg劑量組及安慰劑組，所有受試患者均采用每周一次皮下注射的給藥方式，連續(xù)治療24周。研究的主要評(píng)價(jià)終點(diǎn)為治療24周后患者體重較基線的變化百分比，同時(shí)將腰圍、血糖、血壓、血脂等代謝指標(biāo)設(shè)為關(guān)鍵次要終點(diǎn)，全面評(píng)估藥物的臨床有效性。

減重與代謝指標(biāo)雙重改善

PART 03

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核心終點(diǎn)：減重效果顯著

經(jīng)過(guò)24周的治療，UBT251展現(xiàn)出優(yōu)異的減重效果，治療組平均體重降幅最高達(dá)19.7%，對(duì)應(yīng)體重絕對(duì)值減少17.5kg；而安慰劑組的平均體重降幅僅為2.0%，體重絕對(duì)值減少1.6kg，二者形成顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，證實(shí)UBT251對(duì)中國(guó)超重/肥胖患者的體重控制具有明確療效。

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次要終點(diǎn)：多代謝指標(biāo)獲全面改善

除核心減重終點(diǎn)外，UBT251所有劑量組在關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面均表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。與安慰劑組相比，受試患者的腰圍、空腹血糖、血壓、血脂等與肥胖相關(guān)的代謝指標(biāo)均得到有效調(diào)控，體現(xiàn)出該三靶點(diǎn)激動(dòng)劑在改善機(jī)體代謝紊亂方面的綜合優(yōu)勢(shì)。

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耐受性與同類(lèi)療法高度一致

本次II期臨床研究中，UBT251展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，全程未發(fā)生因任何不良事件導(dǎo)致的患者退出，也未出現(xiàn)預(yù)期外的安全性問(wèn)題。研究中最常見(jiàn)的不良事件為胃腸道反應(yīng)，且絕大多數(shù)為輕度至中度，該反應(yīng)隨治療時(shí)間推移可逐漸減輕，其安全特征與基于腸促胰素的同類(lèi)代謝疾病療法保持一致，為臨床后續(xù)應(yīng)用奠定了安全基礎(chǔ)。

多維度推進(jìn)研發(fā)進(jìn)程

PART 04

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中國(guó)研發(fā)：III期臨床研究提上日程

基于本次II期臨床的優(yōu)異結(jié)果，聯(lián)邦生物計(jì)劃于2026年在醫(yī)學(xué)大會(huì)期間公布該研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)，同時(shí)聯(lián)邦制藥已啟動(dòng)針對(duì)中國(guó)超重/肥胖患者的UBT251 III期臨床研究籌備工作，加速推動(dòng)這款創(chuàng)新藥在中國(guó)的臨床轉(zhuǎn)化與商業(yè)化落地。

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全球研發(fā)：諾和諾德布局多維度臨床研究

在全球研發(fā)層面，諾和諾德近期已啟動(dòng)UBT251的全球性Ib/IIa期臨床研究，該研究納入約330名超重/肥胖患者，將開(kāi)展長(zhǎng)達(dá)28周的試驗(yàn)，旨在評(píng)估不同劑量藥物的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)，相關(guān)主要數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于2027年公布。

此外，諾和諾德還計(jì)劃在2026年下半年啟動(dòng)針對(duì)2型糖尿病患者的UBT251 II期臨床研究，進(jìn)一步拓展藥物的適應(yīng)癥應(yīng)用場(chǎng)景。

行業(yè)價(jià)值

PART 05

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為代謝疾病治療開(kāi)辟新路徑

聯(lián)邦制藥主席蔡海山表示，UBT251中國(guó)II期臨床研究的成功，是聯(lián)邦制藥在創(chuàng)新研發(fā)領(lǐng)域的又一重要里程碑，聯(lián)邦制藥將持續(xù)聚焦內(nèi)分泌和代謝性疾病等慢性疾病治療領(lǐng)域，加速推進(jìn)UBT251后續(xù)開(kāi)發(fā)，為全球患者提供更多優(yōu)質(zhì)治療選擇。

諾和諾德執(zhí)行副總裁、首席科學(xué)官兼研發(fā)負(fù)責(zé)人Martin Holst Lange則指出，UBT251中國(guó)臨床研究的結(jié)果充分展現(xiàn)了該藥物的臨床潛力及其差異化的特征，為全球代謝疾病研究提供了重要的中國(guó)人群數(shù)據(jù)。

作為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新三靶點(diǎn)激動(dòng)劑，UBT251的臨床突破不僅填補(bǔ)了中國(guó)在該類(lèi)藥物研發(fā)領(lǐng)域的空白，也為肥胖、2型糖尿病等代謝性疾病的臨床治療提供了新的靶點(diǎn)思路與藥物選擇，其后續(xù)全球研發(fā)與商業(yè)化進(jìn)程，也將為全球代謝疾病治療領(lǐng)域帶來(lái)更多可能性。