有一種罕見病，可能讓患者在20歲后接連遭遇腦部腫瘤、腎癌、胰腺腫瘤等多器官病變，一生反復(fù)手術(shù)如同在身上“裝拉鏈”。

它叫VHL綜合征（Von Hippel-Lindau病，又稱希佩爾-林道綜合征），是一種由基因突變引起的常染色體顯性遺傳病，發(fā)病率約為1/36000至1/91000，已于2023年被納入中國第二批罕見病目錄。

“這類患者面臨的最大困境并不是診斷難，而是識別難，這一疾病最典型的特點是多器官腫瘤發(fā)病?！苯?，上海交大醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院泌尿外科主任醫(yī)師張進在接受澎湃新聞記者采訪時表示，臨床上盡管有明確的診斷標準，基因檢測技術(shù)也可以確診這一疾病，但由于病人數(shù)量少，醫(yī)生接觸少，對這個病本身了解得不多，導致患者常常會在神經(jīng)外科、泌尿外科、眼科等多個科室兜轉(zhuǎn)數(shù)年，看過很多醫(yī)生最終才得到確診。

“識別難”也為患者帶來又一大困境：反復(fù)手術(shù)?！叭邕@類患者出現(xiàn)腎癌，一些基層醫(yī)生開始沒意識到這是由于VHL綜合征引起的腎癌，就立刻開刀，殊不知這不同于普通腎癌，開刀后腫瘤可以在身體里不斷出現(xiàn)，很多患者往往在反復(fù)開刀中走向腎衰竭，或面臨生命危險?！睆堖M同時表示，隨著醫(yī)學技術(shù)的進步和新藥的出現(xiàn)，越來越多的像VHL罕見病患者的命運正在被悄然改寫。

2026年2月28日，是第19個國際罕見病日。澎湃新聞記者采訪多名專家，談?wù)労币姴』颊叩睦Ь趾拖Ｍ?/p>

多器官腫瘤發(fā)病，患者或面臨“無刀可開”

“作為一種罕見病，社會對于VHL綜合征的認知太少了，患者最典型的特點是多器官腫瘤發(fā)病?！睆堖M坦言，VHL綜合征因VHL基因突變，導致缺氧誘導因子（HIF）異常蓄積，進而引發(fā)全身多器官腫瘤。除雙側(cè)多發(fā)性腎癌外，還包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細胞瘤、視網(wǎng)膜血管瘤、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、嗜鉻細胞瘤等。

“VHL診斷本身并不困難——有家族史或多器官表現(xiàn)者，通過基因檢測即可確診?！睆堖M話鋒一轉(zhuǎn)，“難的是醫(yī)生‘想不到’。病人首發(fā)可能是單純腦部血管母細胞瘤，醫(yī)生只處理腦子，不去查腎、查胰腺，就當成散發(fā)病例治了?！?/p>

張進 受訪者供圖

這種認知缺失直接導致治療路徑的偏差。張進舉例說，拿VHL腎癌患者來說，普通腎癌1-2厘米通常建議手術(shù)，但VHL腎癌并不能這樣處理，可以觀察，腫瘤長大3-4厘米再進行手術(shù)干預(yù)，“但往往很多基層醫(yī)生不了解，抓到小腫瘤就開，但過段時間腫瘤還會再長，反復(fù)開刀，病人可能開不了幾次刀腎功能就會耗竭，最終無刀可開?！?/p>

他至今記得那個橫跨四代的VHL家族，其中一名患者37歲才正式確診患有這種疾病，在此后近20年里，他先后經(jīng)歷腦部血管母細胞瘤切除術(shù)、多次腎癌手術(shù)、胰腺病灶處理……“每五年左右開一刀，不同部位反復(fù)開，來到我這里時，只剩一個腎臟，位置又差，之前已經(jīng)開過兩刀，第三刀根本沒法動?！睆堖M說，那時患者通過普通的靶向治療藥物，一度控制腫瘤并縮小，但耐藥后病情急轉(zhuǎn)直下，最終離世，“如果他能再拖五年，趕上現(xiàn)在的新藥HIF-2α抑制劑，完全可能延長5-15年有質(zhì)量的生命?！?/p>

幸運的是，這個家庭的悲劇并未代代延續(xù)。張進解釋說，通過仁濟醫(yī)院泌尿外科與生殖醫(yī)學科合作，該家族后代采用試管嬰兒胚胎基因篩查技術(shù)，成功阻斷致病基因，誕生了健康嬰兒?！鞍淹蛔兣咛トサ?，移植正常胚胎，這個病就從家族中徹底斬斷了?！睆堖M說，目前該院已幫助多名VHL綜合征患者成功誕生健康寶寶。

“常人難以想象罕見病群體的艱辛”

新技術(shù)、創(chuàng)新藥為部分罕見病患者帶來曙光，但其困境依然不能被忽視。

“罕見病不僅僅是醫(yī)學層面的診療問題，更是一個深度的社會和民生問題。常人往往難以想象罕見病群體所面臨的艱辛，這種痛苦不局限于患者個人的病痛，更會波及整個家庭、親屬乃至其所在的社區(qū)。”上海市罕見病防治基金會理事長、中華醫(yī)學會罕見病分會副主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會兒科醫(yī)師分會會長黃國英指出，罕見病的救助和平常的疾病救助不完全一樣，平常疾病的救助很多可以預(yù)計，“如先天性心臟病，給予患者一定的醫(yī)療救助基金就可以進行手術(shù)，這樣很多患者的問題就能解決，但罕見病人并非如此，特別是涉及高值的產(chǎn)品，他們往往需要終生用藥，因此這種投入是需要持續(xù)的。”

在黃國英看來，近年來，隨著國家醫(yī)保藥品目錄的常態(tài)化調(diào)整，一批高值罕見病藥物通過國家談判納入醫(yī)保，大幅降低了患者的經(jīng)濟負擔。與此同時，普惠型商業(yè)保險的普及也為患者家庭構(gòu)筑了第二道防線。然而，對于部分年治療費用高、且需長期甚至終身用藥的罕見病患者而言，支付的痛點依然存在。

以戈謝病為例，據(jù)了解，目前醫(yī)保內(nèi)藥物有明確的適應(yīng)癥限制，兒童無法使用，這對仍需依賴酶替代藥物治療的兒童患者及其家庭來說，需要自費用藥。如因支付問題導致斷藥，患者將面臨不可逆的骨骼畸形和全身多臟器損傷?！拔覀兿Ｍ麑τ谒麄兊闹委煹玫缴鐣某掷m(xù)關(guān)注，也希望患者能得到有效的、連續(xù)性的治療?！秉S國英說。

面對“有藥難用”或“支付難”的挑戰(zhàn)，九三學社成員、上海市政協(xié)原常委、上海市政協(xié)提案委員會原常務(wù)副主任黃鳴認為，應(yīng)整合政府支持、商業(yè)保險與慈善救助，建立“罕見病專項基金”，“設(shè)立罕見病專項基金的核心價值在于提供制度性的穩(wěn)定保障，上海雖然已有諸多罕見病救助機制，但仍然亟需整體性的協(xié)調(diào)機制，目前依靠企業(yè)、慈善基金或政府某幾個部門的努力，無法形成穩(wěn)定的保障。因此，資金籌措必須要有明確、穩(wěn)定的保障制度，通過設(shè)立專項基金，能夠在制度上解決籌資的不確定性問題?！?/p>

黃鳴進一步表示，資金到位后，如何有效運用是關(guān)鍵?！拔覀冃枰裆鐓^(qū)事務(wù)受理中心一樣，在基層建立‘一門式’或‘一窗式’的服務(wù)機構(gòu)，讓患者在第一時間就能提出申請并與基金銜接，確保制度真正落地?！痹谒磥?，專項基金能起到核心樞紐的作用，對現(xiàn)有的滬惠保、基本醫(yī)保、少兒住院基金、醫(yī)療救助及殘障資助等各類保障資源進行有機整合，“通過這種整合，能讓原本分散的政策形成合力，從而發(fā)揮出更大的保障效應(yīng)?！?/p>

呼吁為罕見病立法，多方托舉讓罕見被看見

針對罕見病群體，多年來也有不少專家呼吁為罕見病“立法”。

“上海市罕見病防治基金會從2014年成立至今做了很多這方面的推動工作，包括每年都會召開多次立法研討、多學科研討，也跟華東政法大學等相關(guān)法律專家，衛(wèi)健委、醫(yī)保各個方面的專家共同研討?！秉S國英表示，“真正要進入立法程序，可能還要經(jīng)歷一個非常復(fù)雜的過程?！?/p>

黃國英同時認為，除了對罕見病群體的救助和保障，當前更為重要的是相關(guān)藥物研發(fā)?！八幤费邪l(fā)與罕見病基礎(chǔ)研究關(guān)系密切，如疾病為何發(fā)生、如何進展等，如果發(fā)病機制不明確，那么藥品研發(fā)就無從談起?！彼Ｍ?，有更多本土企業(yè)能聚焦罕見病藥物的研發(fā)，從而提高患者的藥物可及性。黃國英特別指出，由政府牽頭、多方參與形成的合力是解決罕見病這一復(fù)雜民生問題的根本途徑。

2025年3月1日《上海市醫(yī)療保障條例》正式實施，其中明確將“鼓勵社會力量參與罕見病的診治、研究和用藥保障”寫入條款?！澳壳?，上海浦東新區(qū)人大正在市人大的指導下，著手開展針對這一問題的立法調(diào)研?！秉S鳴表示，“在整個過程中，我們建議圍繞兩條主線展開：一是以患者為中心的保障主線，梳理從預(yù)防、診斷、治療到護理的全生命周期權(quán)益；二是‘物’的保障，既要解決藥械進口的便捷性問題，也要積極鼓勵藥企參與新藥研發(fā)。立法過程既是對各方責任的約定，更是一種鼓勵與促進?！?/p>

黃鳴同時建議，政府應(yīng)通過“雙輪驅(qū)動”構(gòu)建良好的生態(tài)模式，“一方面出臺直接性的支持政策，如加快藥物審批流程、為罕見病藥物集采開辟特殊通道；另一方面實施鼓勵性政策，引導企業(yè)、行業(yè)協(xié)會和公益組織更多地承擔保障角色，配合政府進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計與多方支付探索，共同構(gòu)建有利于罕見病事業(yè)發(fā)展的長效機制?！?/p>

“為了讓更多的社會群體、醫(yī)務(wù)人員增進對各類罕見病的認知度，為患者建立病史資料庫、擴大媒體宣傳顯得尤為重要?！皬堖M透露，其所在的仁濟泌尿外科團隊正在整理中國VHL患者自然病史數(shù)據(jù)，以期填補國內(nèi)長期生存大數(shù)據(jù)空白。他同時呼吁，應(yīng)在住院醫(yī)師規(guī)培、繼續(xù)教育中增加罕見病方面的內(nèi)容，提高更多醫(yī)生對于罕見病的認知度，“罕見病雖小，每個生命都不小，精準識別、全程管理、阻斷遺傳，我們能做的還有更多?！?/p>

張進同時認為，罕見病群體需要更多的社會支持，“目前VHL患者組織為自發(fā)互助性質(zhì)，在信息共享、心理支持上作用顯著，但在政策倡導、藥物研發(fā)參與等方面力量仍弱，我們需要系統(tǒng)性的患者科普，也需要企業(yè)、基金會、政府共同搭建罕見病綜合支持網(wǎng)絡(luò)?！?/p>