氨基觀察-創(chuàng)新藥組原創(chuàng)出品

作者 | 鄭曉

在創(chuàng)新藥的歷史坐標系中，唯有兩類藥物能青史留名：一類是開創(chuàng)全新機制的全球首創(chuàng)（FIC），另一類則是在紅海中重塑規(guī)則的同類最佳（BIC）。

優(yōu)時比的IL-17A/F雙特異性抗體Bimzelx，游走于兩者之間——既是全球首個精準靶向IL-17A與IL-17F的雙抗，又在多個關(guān)鍵適應(yīng)癥中以顛覆性療效改寫臨床格局。

2025年，這份獨特的“雙優(yōu)”基因，轉(zhuǎn)化為震撼市場的業(yè)績：全球銷售額達到22.27億歐元，同比增幅超過200%。

雖然距離IL-17抑制劑領(lǐng)域的王牌司庫奇尤單抗還有較大的絕對差距（66.68億美元），但在Bimzelx獲批的細分領(lǐng)域，早已吹響了顛覆的號角，患者采用率超過同類產(chǎn)品，尤其是在化膿性汗腺炎適應(yīng)癥領(lǐng)域，已經(jīng)躍居全球第二。

Bimzelx的優(yōu)異表現(xiàn)，也觸動著國內(nèi)藥企的神經(jīng)。畢竟，該靶點也是國內(nèi)藥企押注最重的領(lǐng)域之一。但無論是先行者智翔金泰，還是恒瑞醫(yī)藥等，多以跟隨為主，并未做出差異化創(chuàng)新。

這也導致，同樣是后來者，優(yōu)時比大放異彩，而大部分國產(chǎn)IL-17抑制劑，或許只能設(shè)法在國內(nèi)市場搶下一小塊蛋糕。

對于中國創(chuàng)新藥企來說，Bimzelx的成功既是警示，也是啟示：我們需要的是更多的“優(yōu)時比”。

后來者的逆襲

相比IL-17抑制劑先驅(qū)司庫奇尤單抗，Bimzelx是妥妥的后來者。

作為全球首個上市的IL-17A抑制劑，自2014年獲批上市以來，司庫奇尤單抗已占據(jù)全球多個國家和地區(qū)的銀屑病市場，并且適應(yīng)癥不斷外擴，最終締造了年銷售額66.68億美元的神話。

Bimzelx則是在2023年才獲得FDA批準。不過，作為后來者，其在細分領(lǐng)域的表現(xiàn)其實相當不錯。如下圖所示，在目前獲批的幾個適應(yīng)癥中，各適應(yīng)癥增長均衡：銀屑病占銷售額30%以上，風濕病學占20%以上，化膿性汗腺炎（HS）約占45%。

在美國市場，年內(nèi)新增3600萬人群覆蓋。在化膿性汗腺炎適應(yīng)癥領(lǐng)域，它可以說是展現(xiàn)出了統(tǒng)治力：該適應(yīng)癥于2024年11月在美國獲批，當年12月實現(xiàn)商業(yè)化，到了2025年10月，其市場份額已經(jīng)逼近32%，并且從趨勢來看即將登頂。

在其他國家的IL-17類藥物中，Bimzelx的HS適應(yīng)癥動態(tài)市場份額也遙遙領(lǐng)先。比如，西班牙動態(tài)市場份額達到70%，日本達到50%，德國略低，為40%。

顯而易見，Bimzelx后來居上的勢頭十足，也因此使得優(yōu)時比的銷售額持續(xù)超預(yù)期。

更好的生物制劑將贏得市場

Bimzelx的逆襲或許并不讓人意外：它的競爭力更強。

不同于司庫奇尤單抗只阻斷IL?17A，Bimzelx實現(xiàn)了機制升級：同時實現(xiàn)IL?17A與IL?17F雙靶點抑制。由于IL?17A與IL?17F在銀屑病、脊柱關(guān)節(jié)炎、HS等疾病中共同驅(qū)動炎癥、組織損傷與骨破壞，因此雙重抑制有望更全面阻斷炎癥通路，實現(xiàn)更深層、更廣泛的疾病控制。

潛在的機制優(yōu)勢，在臨床實踐中得到了驗證，典型如表現(xiàn)強勢的HS領(lǐng)域。該領(lǐng)域的研究終點是HiSCR75達標率，這一指標指的是治療后滿足以下全部3個條件的患者比例：

膿腫和炎性結(jié)節(jié)的總數(shù)較基線減少≥75%；

膿腫和瘺管的數(shù)量較基線沒有增加；

沒有出現(xiàn)新的膿腫或瘺管。

在非頭對頭對比下，Bimzelx的HiSCR75達標率不僅超過司庫奇尤單抗，也優(yōu)于其他不同機制的藥物。

不只在HS領(lǐng)域，在治療中重度斑塊型銀屑病的III期臨床研究中，Bimzelx也展現(xiàn)出更快速、更徹底的皮損改善。

基于此，Bimzelx用爆發(fā)式增長的銷售額，證明了市場愿意為具有顯著臨床優(yōu)勢的新療法支付溢價，中小型非頭部企業(yè)也能夠在該領(lǐng)域，成功實現(xiàn)商業(yè)化，并與大藥企一較高下。

這也吸引了一些跟隨者。例如Oruka Therapeutics便認為，基于Bimzelx的表現(xiàn)，銀屑病市場遠未飽和，更優(yōu)的生物制劑將贏得市場。

戰(zhàn)略的利弊權(quán)衡

Bimzelx的逆襲，想必國內(nèi)的跟隨者會深有感觸。

因為司庫奇尤單抗的成功，國內(nèi)涌入了大量跟隨者。2024年8月27日，智翔金泰、恒瑞醫(yī)藥的IL-17A單抗同時獲批，開啟了國產(chǎn)藥物的敘事。而在它們身后，還有一大批國產(chǎn)IL-17A單抗的跟進者，數(shù)量超過10家。

但如今，這些企業(yè)本質(zhì)上面臨上下兩難的境地。出海，因為缺乏差異化，并不現(xiàn)實；國內(nèi)，又不容易賺到錢。畢竟，諾華在積極降價擁抱國內(nèi)市場，價格受到壓制，國內(nèi)同類產(chǎn)品又極度內(nèi)卷。

而同樣是IL-17類藥物，Bimzelx不僅在歐美市場逆流而上，甚至在搶奪司庫奇尤單抗等先驅(qū)的市場份額。截然不同的境遇，也帶來了巨大差別：Bimzelx銷售額持續(xù)向上，也為優(yōu)時比帶來了可觀的股價漲幅。

這種差異的背后，核心還是戰(zhàn)略的利弊權(quán)衡。正如《被浪費的10年，日本藥企的全球化警示錄》所提到的那樣：到底是把研發(fā)資源聚焦在做困難的全球化創(chuàng)新產(chǎn)品，還是做容易且短期內(nèi)能賺錢的本土微創(chuàng)新產(chǎn)品？

事實證明，后者雖然簡單，實則并不可持續(xù)。當年日本藥企的研發(fā)投入看似巨大（占全球17%），但全球化產(chǎn)品的產(chǎn)出效率極低。如今中國藥企也在面臨同樣的困境。

這也在進一步提醒中國創(chuàng)新藥行業(yè)：難，才是有價值的。

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