如果CDMO無法全環(huán)節(jié)都強(qiáng)，至少要在關(guān)鍵節(jié)點環(huán)節(jié)足夠強(qiáng)大，才能持續(xù)參與ADC賽道的競爭。

ADC藥王去年大賣近50億美元，龍沙嵌入其全球化供應(yīng)鏈

Guide View

生物制品圈統(tǒng)計的2020-2025年全球TOP50藥品銷售額完整版榜單顯示，代謝領(lǐng)域由GLP-1領(lǐng)航，禮來、諾和諾德雙雄的替爾泊肽和司美格魯肽稱霸。腫瘤領(lǐng)域則由ADC引發(fā)“顛覆性革命”——榜單中，第一三共的HER2靶向ADC藥物Enhertu（德曲妥珠單抗）成為最大黑馬，也是ADC賽道的藥王。

數(shù)據(jù)顯示，這款藥物2020年銷售額僅0.14億美元，2025年已飆升至49.82億美元，五年間增長近356倍，成功躋身全球第37位。

根據(jù)業(yè)內(nèi)華義文隨筆的信源消息，第一三共將通過七個內(nèi)部站點（含在建和計劃投資）加多個CMO構(gòu)建ADC全球供應(yīng)體系。

當(dāng)下已擁有內(nèi)部ADC工廠4家，包括日本Onahama工廠生產(chǎn)裸抗和ADC原液、日本Tatebayashi工廠生產(chǎn)裸抗，以及日本Hiratsuka工廠（有Linker-payload產(chǎn)能）和德國Pfaffenhofen工廠生產(chǎn)制劑。

第一三共曾預(yù)計其ADC藥物陸續(xù)商業(yè)化后峰值產(chǎn)量超5000萬支，疊加發(fā)生過因第三方生產(chǎn)設(shè)施問題而被拒的問題，其正努力新建、擴(kuò)建自有產(chǎn)能——比如，投資約11億元人民幣在中國張江建設(shè)ADC制劑工廠，計劃在日本Hiratsuka工廠和德國Pfaffenhofen工廠新增ADC原液產(chǎn)能，并在美國的首個ADC工廠用于生產(chǎn)制劑……

具體到ADC藥王 Enhertu 的全球供應(yīng)，據(jù)FDA審評報告，在美國批準(zhǔn)上市的Enhertu，Linker-payload（MAAA-1162a）在Hiratsuka工廠生產(chǎn)，裸抗原液（MAAL-9001）在Tatebayashi工廠生產(chǎn)，再將兩者轉(zhuǎn)運(yùn)到Onahama工廠進(jìn)行偶聯(lián)工序并最終得到DS-8201a（ADC）原液。至于灌裝成品的工廠在報告中被完全遮擋了，有可能是第一三共的某個美國工廠，也可能是某個CDMO。

在中國批準(zhǔn)上市銷售的Enhertu則是從德國進(jìn)口的，根據(jù)NMPA藥品批準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫，和歐洲Enhertu上市許可持有人都是第一三共的德國公司Daiichi Sankyo Europe GmbH，生產(chǎn)商是來自德國的Baxter Oncology GmbH，至少能確定制劑灌裝后成品出自這家工廠。2023年，這家工廠前所有者Baxter International 宣布將其 BioPharma Solutions (BPS) 業(yè)務(wù)出售， 剝離資產(chǎn)就包括：Baxter Pharmaceutical Solutions LLC（美國印第安納州布盧明頓工廠）；Baxter Oncology GmbH（德國哈雷工廠，也即生產(chǎn)Enhertu制劑的這家工廠）。剝離后，更名為 Simtra BioPharma Solutions（新品牌名）,仍延續(xù)傳統(tǒng)，是一家專注于腫瘤學(xué)（癌癥治療）藥品的合同開發(fā)和制造組織，主要提供無菌灌裝、凍干等服務(wù)。

至此，除了自建產(chǎn)能，配合第一三共在歐洲和中國市場供應(yīng)Enhertu的制劑生產(chǎn)商是Baxter Oncology GmbH（現(xiàn)屬Simtra BioPharma Solutions）。至于原液生產(chǎn)方，根據(jù)EMA的歷史審評等文件資料，DS-8201a原液生產(chǎn)有兩個工廠，第一三共Onahama工廠和瑞士Lonza工廠。

業(yè)內(nèi)進(jìn)而推測，歐盟及中國上市的Enhertu的裸抗原液、Linker-payload是在日本生產(chǎn)，然后轉(zhuǎn)運(yùn)到Lonza工廠得到DS-8201a原液，再來到Baxter工廠進(jìn)行凍干工序灌裝制劑成品。當(dāng)然，也不排除Lonza承擔(dān)了DS-8201a原液的全部生產(chǎn)工作，包括裸抗原液和Linker-payload，因為Lonza也完全具備這樣的能力。

至于第一三共宣布在上海張江投資約11億人民幣用于籌建的ADC新生產(chǎn)樓項目，去年9月已正式開工，是中國首批生物制品跨境分段生產(chǎn)試點項目，且為ADC藥物跨境分段生產(chǎn)試點，計劃2030年運(yùn)行，目標(biāo)是承擔(dān)跨境分段中的中國市場ADC制劑生產(chǎn)。

8.85億美元交易敲定，藥明合聯(lián)雙路徑賺翻

Guide View

2月27日，藥明合聯(lián)（WuXi XDC）與 Earendil Labs 達(dá)成8.85億美元合作，后者獲得了藥明合聯(lián)WuXiTecan-2載荷-連接子（Payload-linker）平臺的獨(dú)家授權(quán)。

ADC的三個核心組件是：抗體、連接子和毒素載荷。Earendil 擅長抗體設(shè)計，而藥明合聯(lián)提供了“后兩者”——Earendil Labs由朱禎平（Zhenping Zhu）博士掌舵，技術(shù)護(hù)城河在于其雙特異性/多特異性ADC（Bispecific ADCs），且與AI蛋白質(zhì)設(shè)計先鋒華深智藥（Helixon）深度綁定。Earendil手里握著的是AI預(yù)測出的“完美蛋白質(zhì)構(gòu)架”，但要把這些虛擬的設(shè)計轉(zhuǎn)化為臨床可用的藥物，它需要ADC領(lǐng)域最核心的硬科技：Linker（連接子）和Payload（載荷）。而WuXiTecan-2是藥明合聯(lián)自主研發(fā)的高性能平臺，恰恰能解決ADC藥物長期存在的代謝穩(wěn)定性與脫靶毒性痛點。

以往CDMO只是“代工廠”，但現(xiàn)在的藥明合聯(lián)更像是一個“技術(shù)合伙人”，與 Earendil Labs 這種“技術(shù)授權(quán)+里程碑付款+銷售分成”的合作模式，在BD領(lǐng)域被稱為“In-licensing from CRDMO”。 這種模式既極大降低了初創(chuàng)Biotech的研發(fā)門檻，也意味著藥明合聯(lián)成功復(fù)刻藥明生物已走通的一邊靠外包服務(wù)賺錢、一邊靠技術(shù)授權(quán)盈利的雙路徑；且通過這種深度的技術(shù)授權(quán)與長期綁定，可尋找更加穩(wěn)固的全球價值鏈錨點，愈發(fā)撬動從R到M的全鏈條高轉(zhuǎn)化增長。

行業(yè)視角來看，在ADC藥物開發(fā)領(lǐng)域，擁有AI算法的公司正在向具備成熟工藝平臺的傳統(tǒng)生物藥企"購買"實踐技術(shù)，這說明算法是加速器，工藝才是護(hù)城河——ADC的競爭已經(jīng)從“誰發(fā)現(xiàn)靶點”，轉(zhuǎn)向“誰能把復(fù)雜系統(tǒng)真正落地”。在爭取藥企合作的爭鋒中，ADCCDMO多年積累的工藝平臺承載的實踐技術(shù)的價值只會愈發(fā)凸顯。

結(jié)語：ADC CDMO新的博弈是什么？

Guide View

龍沙嵌入ADC藥王全球化供應(yīng)鏈運(yùn)轉(zhuǎn)體系，說明即使藥企巨頭不斷擴(kuò)充自建產(chǎn)能，CDMO龍頭依然能靠強(qiáng)大穩(wěn)健的的產(chǎn)能儲備成其重要合作伙伴，業(yè)內(nèi)說ADC產(chǎn)能特別缺，高外包比例的趨勢下，強(qiáng)者恒強(qiáng)，頭部CDMO不愁吃飽甚至?xí)該?。而在第一三共的跨境分段供?yīng)體系中，我們也看到深耕細(xì)分領(lǐng)域的中型CDMO在ADC復(fù)雜產(chǎn)業(yè)化體系工程中的關(guān)鍵節(jié)點環(huán)節(jié)強(qiáng)大也具有競爭優(yōu)勢。

市場競爭的本質(zhì)還是建立在強(qiáng)大技術(shù)平臺基礎(chǔ)上的已經(jīng)驗證的ADC產(chǎn)業(yè)化工程能力和復(fù)雜系統(tǒng)落地能力，如果CDMO無法全環(huán)節(jié)都強(qiáng)，至少要在關(guān)鍵節(jié)點環(huán)節(jié)足夠強(qiáng)大，才能持續(xù)參與ADC賽道的競爭。

當(dāng)然，藥明合聯(lián)這個對外授權(quán)合作案例也表明，AI公司逐漸意識到，僅有算法無法完成藥物開發(fā)的最后一公里，必須借助經(jīng)過驗證的工藝平臺和生產(chǎn)能力。戰(zhàn)略結(jié)盟嫁接前端AI制藥公司，對于CDMO來說，可能意味著全新的時代機(jī)遇。

參考來源：

[1] 華義文隨筆

[2] 鳳凰涅槃之路（醫(yī)藥觀察）

[3] 醫(yī)藥專利

制作策劃

策劃：May / 審核校對：Jeff

撰寫編輯：May / 封面圖來源：網(wǎng)絡(luò)

媒體合作 | 微信號：GuideView2021

投稿轉(zhuǎn)載 |13291812132（同微信）

免責(zé)聲明：本文僅代表作者個人觀點，參考文獻(xiàn)如上，如對文中內(nèi)容有不同意見，歡迎下方留言討論。如需轉(zhuǎn)載，請郵箱guideview@guidechem.com聯(lián)系我們。