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心臟病發(fā)作的嚴(yán)重程度是否與一天中的時間有關(guān)？西班牙國家心血管病研究中心的一項研究給出了肯定的答案。2025年一項發(fā)表在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究認(rèn)為，免疫系統(tǒng)中的中性粒細(xì)胞遵循晝夜節(jié)律變化，中性粒細(xì)胞在夜間的攻擊性降低，從而導(dǎo)致夜間心臟病發(fā)作的嚴(yán)重程度顯著低于白天。

中性粒細(xì)胞：免疫系統(tǒng)的雙刃劍

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中性粒細(xì)胞是人體先天免疫系統(tǒng)中最豐富的白細(xì)胞類型，其主要功能是抵御病原微生物入侵。作為晝行性物種，人類在白天活動期間暴露于病原體的概率更高，因此免疫系統(tǒng)的活性峰值也相應(yīng)調(diào)整至日間時段。這種進(jìn)化適應(yīng)使中性粒細(xì)胞在白天保持較高的防御能力，能夠快速響應(yīng)感染威脅。

然而，這種防御性應(yīng)答在特定情況下可能造成傷害。在心肌梗塞等應(yīng)激狀態(tài)下，免疫系統(tǒng)會被過度激活，中性粒細(xì)胞在清除受損組織的同時，也可能對健康心肌細(xì)胞造成嚴(yán)重的附帶損傷。該研究指出，心臟病發(fā)作后的心臟損傷中，近半數(shù)由中性粒細(xì)胞的過度炎癥反應(yīng)導(dǎo)致。這種損傷并非恒定不變，而是隨晝夜交替呈現(xiàn)自然波動，提示存在調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞破壞性、保護(hù)機體的內(nèi)在機制。

夜間中性粒細(xì)胞能夠精準(zhǔn)定向至受損區(qū)域，同時保護(hù)周圍健康組織

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該研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞的反應(yīng)性受到晝夜節(jié)律的調(diào)控。中性粒細(xì)胞在夜間表現(xiàn)出更高的靶向選擇性，能夠精準(zhǔn)遷移至受損區(qū)域，同時減少對周圍健康組織的損傷。而在日間，這種定向性減弱，中性粒細(xì)胞對周邊組織造成更為廣泛的破壞。

這一差異的關(guān)鍵調(diào)控分子是位于中性粒細(xì)胞表面的CXCR4受體。當(dāng)夜間血液中出現(xiàn)可與該受體結(jié)合的趨化因子CXCL12時，二者相互作用使中性粒細(xì)胞處于相對低活性的狀態(tài)。研究者認(rèn)為，這種受體-配體結(jié)合機制賦予夜間中性粒細(xì)胞更高的定位精度，使其在抵達(dá)損傷部位時能夠減少對健康組織的無差別攻擊。研究同時指出，除CXCR4-CXCL12信號通路外，可能還存在其他互補的分子機制共同參與這一調(diào)控過程。

通過對數(shù)千例患者數(shù)據(jù)的分析，研究驗證了臨床觀察與機制研究之間的一致性。馬德里一家醫(yī)院與西班牙國家心血管病研究中心合作開展的數(shù)據(jù)分析顯示，夜間中性粒細(xì)胞活性較低，使得該時段發(fā)生的心臟病病例其嚴(yán)重程度顯著低于日間發(fā)作病例。這一發(fā)現(xiàn)為理解心臟病發(fā)作時間差異的生物學(xué)基礎(chǔ)提供了直接的臨床證據(jù)。

利用白細(xì)胞的生物鐘優(yōu)化治療

研究認(rèn)為，人體內(nèi)存在一個與時間相關(guān)的晝夜節(jié)律分子開關(guān)，控制著免疫系統(tǒng)在心肌梗塞等臨床條件下的應(yīng)答強度，并且這一開關(guān)可以通過治療手段進(jìn)行調(diào)控。

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基于這一發(fā)現(xiàn)，研究人員擬利用免疫系統(tǒng)晝夜節(jié)律，通過阻斷中性粒細(xì)胞的分子生物鐘，使其保持在夜間狀態(tài)，從而在心臟病發(fā)作期間降低這些細(xì)胞的破壞力，在不削弱免疫系統(tǒng)對感染防御能力的前提下，減少過度炎癥反應(yīng)對心臟組織的損傷。

這種基于時間生物學(xué)的新療法被稱為時間療法，為心臟病治療開辟了新的方向。傳統(tǒng)的心臟病治療主要關(guān)注血管再通和心肌保護(hù)，而時間療法則關(guān)注調(diào)控免疫應(yīng)答的時間特征，使其在需要時保持高效防御，在應(yīng)激狀態(tài)下避免過度損傷。

參考文獻(xiàn)

Aroca-Crevillén, A., et al. (2025). Circadian regulation of neutrophil activity determines myocardial infarction injury severity. Journal of Experimental Medicine.

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為什么心臟病白天發(fā)作危害更大？-----蘭世亭醫(yī)學(xué)健康科普第4089帖

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