前言PREFACE

2月25日，人工智能驅(qū)動(dòng)的創(chuàng)新藥物研發(fā)公司德睿智藥（MindRank）宣布，其依托AI技術(shù)自主發(fā)現(xiàn)并設(shè)計(jì)的GLP-1RA小分子口服新藥MDR-001片，在濟(jì)南市中心醫(yī)院順利完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)首例受試者給藥。這款聚焦減重與2型糖尿病治療的創(chuàng)新藥，是國(guó)內(nèi)率先邁入Ⅲ期臨床的AI設(shè)計(jì)GLP-1類藥物，不僅標(biāo)志著德睿智藥在AI藥物研發(fā)領(lǐng)域的實(shí)踐邁入關(guān)鍵階段，更彰顯了中國(guó)AI制藥在全球GLP-1賽道的創(chuàng)新實(shí)力與領(lǐng)跑地位。

臨床研發(fā)邁入新階段

PART 01

1

Ⅲ期臨床正式啟幕

MDR-001片的Ⅲ期中國(guó)臨床試驗(yàn)MOBILE由國(guó)內(nèi)內(nèi)分泌學(xué)領(lǐng)域權(quán)威專家、北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任紀(jì)立農(nóng)教授擔(dān)任主要研究者，以北京大學(xué)人民醫(yī)院為牽頭單位，聯(lián)合國(guó)內(nèi)50家臨床中心醫(yī)院共同開(kāi)展。

本次研究采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的經(jīng)典設(shè)計(jì)，計(jì)劃共計(jì)入組約750名受試者，核心研究目標(biāo)為系統(tǒng)性評(píng)估MDR-001片在長(zhǎng)期臨床應(yīng)用中的療效與安全性，為其后續(xù)的上市申請(qǐng)?zhí)峁﹫?jiān)實(shí)且全面的臨床證據(jù)。

2

IIb期臨床數(shù)據(jù)亮眼

在順利推進(jìn)至Ⅲ期臨床之前，MDR-001片已完成臨床IIb期試驗(yàn)，且試驗(yàn)結(jié)果展現(xiàn)出突出的臨床價(jià)值。該藥物不僅在減重與2型糖尿病治療方面呈現(xiàn)出明確的療效，同時(shí)具備良好的人體耐受性，更難得的是，其在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出心血管指標(biāo)綜合改善的額外獲益，多重臨床優(yōu)勢(shì)疊加，讓MDR-001片具備了Best-in-Class（同類最優(yōu)）的潛在特質(zhì)，也為其Ⅲ期臨床的開(kāi)展奠定了扎實(shí)的循證醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)。

AI技術(shù)全鏈路賦能

PART 02

1

三大核心AI平臺(tái)

MDR-001片的快速研發(fā)，核心依托于德睿智藥打造的一站式AI藥物研發(fā)技術(shù)體系，其旗下Molecule ProTM一站式AI藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)、Molecule DanceTM蛋白質(zhì)動(dòng)態(tài)模擬平臺(tái)、PharmKGTM知識(shí)圖譜數(shù)據(jù)挖掘平臺(tái)形成協(xié)同效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了新藥研發(fā)全流程的AI賦能。

三大平臺(tái)可在短時(shí)間內(nèi)完成全新結(jié)構(gòu)分子的設(shè)計(jì)，同時(shí)從臨床前活性、選擇性、安全性、有效性等多維度，對(duì)候選分子進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估，還能精準(zhǔn)預(yù)測(cè)分子在動(dòng)物模型及人體內(nèi)的表現(xiàn)與潛在風(fēng)險(xiǎn)，以工程化的方式讓新藥研發(fā)流程更具系統(tǒng)性與前瞻性。

2

研發(fā)布局提效降本

在AI技術(shù)的加持下，MDR-001項(xiàng)目的研發(fā)效率實(shí)現(xiàn)了跨越式提升，大幅超越傳統(tǒng)藥物研發(fā)模式。該項(xiàng)目?jī)H用8個(gè)月時(shí)間、合成80個(gè)全新小分子便完成了臨床前候選化合物（PCC）的確認(rèn)，從項(xiàng)目啟動(dòng)到獲得美國(guó)IND批件歷時(shí)僅19個(gè)月，更是以4.5年的時(shí)間快速推進(jìn)至Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段。

相較傳統(tǒng)藥物研發(fā)方式，MDR-001項(xiàng)目的臨床前研發(fā)效率提升60%，且在分子設(shè)計(jì)、候選篩選等環(huán)節(jié)的質(zhì)量更優(yōu)，充分體現(xiàn)了AI技術(shù)在新藥研發(fā)中提速、降本、創(chuàng)新的核心優(yōu)勢(shì)，也驗(yàn)證了德睿智藥AI藥物研發(fā)平臺(tái)的成熟度與可靠性。

機(jī)制創(chuàng)新打造差異化優(yōu)勢(shì)

PART 03

1

偏向選擇型設(shè)計(jì)

MDR-001片是一款偏向選擇型口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，其分子設(shè)計(jì)由Molecule DanceTM結(jié)構(gòu)生物學(xué)平臺(tái)精準(zhǔn)指引，可實(shí)現(xiàn)對(duì)GLP-1受體信號(hào)通路的選擇性激活。

該藥物能特異性激活GLP-1R/刺激性G蛋白信號(hào)通路，通過(guò)這一精準(zhǔn)的作用機(jī)制，高效促進(jìn)胰島素分泌以實(shí)現(xiàn)降糖效果，同時(shí)有效抑制食欲達(dá)成減重作用，讓藥物的核心藥理作用更具針對(duì)性，提升了治療的精準(zhǔn)性。

2

差異化調(diào)控受體功能

與國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有GLP-1類在研藥物相比，MDR-001片的作用機(jī)制具備顯著差異化。該藥物能差異化調(diào)控β-arrestin2募集，有效降低GLP-1受體脫敏風(fēng)險(xiǎn)，在發(fā)揮減重、降糖核心療效的同時(shí)，還能實(shí)現(xiàn)胰島β細(xì)胞功能的協(xié)同修復(fù)，這一獨(dú)特的藥理作用讓其在2型糖尿病的治療中更具優(yōu)勢(shì)，既能夠緩解疾病癥狀，又能對(duì)胰島功能進(jìn)行保護(hù)與修復(fù)，為患者帶來(lái)更具臨床價(jià)值的治療選擇，也讓其在同類藥物的競(jìng)爭(zhēng)中形成了難以復(fù)制的差異化壁壘。

彰顯中國(guó)AI制藥全球競(jìng)爭(zhēng)力

PART 04

1

引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展

MDR-001片順利進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)，成為率先邁入該階段的AI設(shè)計(jì)創(chuàng)新藥，這一成果不僅是德睿智藥自身研發(fā)實(shí)力的重要體現(xiàn)，更在中國(guó)乃至全球AI輔助藥物研發(fā)領(lǐng)域具有標(biāo)志性意義。

其一，驗(yàn)證了AI技術(shù)在小分子創(chuàng)新藥研發(fā)中的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值，為行業(yè)提供了可復(fù)制的AI全鏈路藥物研發(fā)范式；其二，在全球競(jìng)爭(zhēng)激烈的GLP-1賽道中，實(shí)現(xiàn)了口服小分子藥物的創(chuàng)新突破，彌補(bǔ)了現(xiàn)有多肽類GLP-1受體激動(dòng)劑需注射給藥的短板，為患者提供了更便捷的給藥方式；其三，彰顯了中國(guó)AI制藥企業(yè)的全球化研發(fā)能力，MDR-001項(xiàng)目同步推進(jìn)中美研發(fā)進(jìn)程，讓中國(guó)AI藥物研發(fā)成果走向國(guó)際舞臺(tái)。

作為AI制藥領(lǐng)域的標(biāo)桿性項(xiàng)目，MDR-001片的Ⅲ期臨床研究進(jìn)展備受行業(yè)關(guān)注。未來(lái)，隨著該臨床試驗(yàn)的順利推進(jìn)，其長(zhǎng)期療效與安全性數(shù)據(jù)的逐步披露，有望為肥胖及2型糖尿病患者帶來(lái)全新的口服治療方案，而德睿智藥憑借AI技術(shù)在新藥研發(fā)中的持續(xù)突破，也將進(jìn)一步引領(lǐng)國(guó)內(nèi)AI制藥行業(yè)的發(fā)展，推動(dòng)更多AI設(shè)計(jì)的創(chuàng)新藥從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，為全球醫(yī)藥創(chuàng)新貢獻(xiàn)中國(guó)力量。