遼寧
摘要：黏膜表面是病原體入侵人體的主要入口，傳統(tǒng)肌內(nèi)注射疫苗僅能誘導(dǎo)全身免疫，難以形成有效的黏膜局部防護。黏膜疫苗能激發(fā)組織駐留記憶淋巴細(xì)胞分泌型IgA，構(gòu)建局部免疫屏障。本文梳理了呼吸道、消化道、生殖道三大黏膜部位的免疫特性，解析黏膜疫苗的設(shè)計策略與研發(fā)難點，探討佐劑、遞送系統(tǒng)對疫苗效果的影響，為黏膜疫苗的研發(fā)提供實操思路。
一、黏膜，人體免疫的第一道防線
人體的呼吸道、消化道、女性生殖道等黏膜表面，是和外界接觸最密切的部位。新冠、諾如、HIV這些難纏的病原體，大多從這里悄悄潛入。
這些部位的免疫系統(tǒng)很特別，和全身免疫完全是兩套“運作邏輯”。傳統(tǒng)的肌內(nèi)注射疫苗，能催生出強效的全身IgG抗體和T細(xì)胞，但到不了黏膜局部。
缺了IgA和組織駐留記憶T/B細(xì)胞（T_RM/B_RM），黏膜就沒法快速清除剛?cè)肭值牟≡w。這也是很多疫苗能防重癥，卻防不住感染和傳播的核心原因。
其實黏膜免疫有自己的循環(huán)邏輯。從上皮細(xì)胞識別病原體，到樹突狀細(xì)胞捕獲抗原，再到淋巴細(xì)胞活化并歸巢到黏膜，最后形成記憶細(xì)胞，整個過程環(huán)環(huán)相扣（圖1）。抓住這個循環(huán)，才能做出真正有效的黏膜疫苗。
圖1 黏膜免疫循環(huán)
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撰寫| 生物制品圈
校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea
編輯 設(shè)計| Alice
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