65歲的張師傅患高血壓多年，一直規(guī)律服藥，血壓控制得不錯(cuò)。半年前聽從醫(yī)生建議，開始服用小劑量阿司匹林預(yù)防心腦血管意外。然而上個(gè)月，張師傅晨練時(shí)突然感覺胸悶憋氣，送醫(yī)后被診斷為“急性冠脈綜合征”。家人萬(wàn)分不解：明明按時(shí)吃著阿司匹林，怎么還是沒能擋住“血栓”？

醫(yī)生解釋，這可能與 “阿司匹林抵抗” 有關(guān)，并建議張師傅做一個(gè)藥物基因檢測(cè)。

圖片來源于AI

張師傅的遭遇并非個(gè)例。臨床上，部分患者即使規(guī)律服用阿司匹林，其抑制血小板聚集的功能仍然低下，無(wú)法有效預(yù)防血栓形成，這種現(xiàn)象被稱為阿司匹林抵抗。研究顯示，在我國(guó)心腦血管病患者中，阿司匹林抵抗的發(fā)生率約為20.4% 。這意味著，每5個(gè)服藥者中，就可能有1人面臨藥物“失靈”的風(fēng)險(xiǎn)。

為什么會(huì)出現(xiàn)這種情況？除了吸煙、肥胖、藥物依從性差等因素外，遺傳基因的多態(tài)性是影響藥物反應(yīng)差異的核心內(nèi)因。

基因檢測(cè)，揭開阿司匹林“抵抗”的秘密

阿司匹林主要通過抑制血小板上的環(huán)氧合酶（COX-1/COX-2），阻斷血栓素A2的生成，從而發(fā)揮抗血小板聚集作用。如果編碼這些酶或相關(guān)受體的基因發(fā)生特定變異，就可能導(dǎo)致藥效打折。

• 識(shí)別“抵抗”風(fēng)險(xiǎn)：研究發(fā)現(xiàn)，PTGS1/COX1和PTGS2/COX2基因的特定多態(tài)性與阿司匹林抗聚集效果降低顯著相關(guān)。此外，ITGA2、ITGB3等基因變異也會(huì)增加阿司匹林抵抗的風(fēng)險(xiǎn)，其中ITGA2基因的某些類型可使抵抗風(fēng)險(xiǎn)增加3.8倍
• 規(guī)避“出血”隱患：藥物是把雙刃劍，防栓不足會(huì)引發(fā)梗塞，抗凝過度則可能導(dǎo)致出血?；驒z測(cè)也能評(píng)估患者攜帶IL-1β等與出血風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)基因變異的情況，幫助醫(yī)生在療效與安全之間找到平衡點(diǎn)。

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對(duì)于張師傅這樣的患者，藥物基因檢測(cè)的價(jià)值在于變“經(jīng)驗(yàn)用藥”為“精準(zhǔn)用藥”。

如果檢測(cè)結(jié)果顯示存在較高的抵抗風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)生可以及時(shí)調(diào)整治療方案，例如更換替代藥物或采用聯(lián)合用藥進(jìn)行治療。目前，像西安等地的一些醫(yī)院已將此類檢測(cè)納入醫(yī)保，為患者提供了便利。

當(dāng)然，基因檢測(cè)并非萬(wàn)能。阿司匹林抵抗的機(jī)制復(fù)雜，還受到臨床因素、生理病理狀態(tài)等多重影響，檢測(cè)結(jié)果是一個(gè)重要的參考，而非唯一的用藥決策。但它無(wú)疑為我們打開了一扇通往個(gè)體化用藥的窗戶，讓像張師傅這樣的患者，有機(jī)會(huì)在下次用藥前，就找到那把真正適合自己的“保護(hù)傘”。