3月10日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)近日公示顯示，和黃醫(yī)藥申報(bào)的HMPL-523乙酸鹽片擬納入突破性治療品種，適應(yīng)癥為成人原發(fā)性或繼發(fā)性溫抗體型自身免疫性溶血性貧血（wAIHA）。公開資料顯示，索樂匹尼布（HMPL-523）是一款新型脾酪氨酸激酶 (Syk) 抑制劑。今年1月，和黃醫(yī)藥宣布該產(chǎn)品用于治療wAIHA成人患者的ESLIM-02研究的3期注冊階段已達(dá)到第5至24周治療期間持久血紅蛋白 (Hb) 應(yīng)答這一主要終點(diǎn)。

自身免疫性溶血性貧血 (AIHA) 是一種自身免疫性疾病，是由于產(chǎn)生抗自身紅細(xì)胞的抗體，而導(dǎo)致紅細(xì)胞的破壞所造成的疾病。自身免疫性溶血性貧血中溫抗體型是最常見的類型，占所有成人自身免疫性溶血性貧血病例的75-80%。這是一種高度異質(zhì)性且常呈慢性復(fù)發(fā)性疾病?；颊叱３霈F(xiàn)疲勞等癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。若病情未得到有效控制，在嚴(yán)重個(gè)案中甚至可能危及生命。

索樂匹尼布是一種新型、研究性的選擇性口服小分子Syk抑制劑。Syk作為B細(xì)胞受體和Fc受體信號傳導(dǎo)通路中的一個(gè)關(guān)鍵蛋白，是多種亞型的B細(xì)胞淋巴瘤及自身免疫疾病的成熟治療靶點(diǎn)。攜帶免疫球蛋白Fc-gamma受體 (FcγR) 的巨噬細(xì)胞加速清除被抗體包裹的紅細(xì)胞被認(rèn)為是溫抗體型自身免疫性溶血性貧血的致病機(jī)制。被激活的Syk會介導(dǎo)吞噬細(xì)胞中活化的Fc受體的下游信號傳導(dǎo)，導(dǎo)致對紅細(xì)胞的吞噬作用。此外，活化的Syk通過B細(xì)胞受體介導(dǎo)B淋巴細(xì)胞的激活并分化為能分泌抗體的漿細(xì)胞。抑制Syk可通過抑制吞噬作用和減少抗體產(chǎn)生，為溫抗體型自身免疫性溶血性貧血的治療帶來潛在幫助。

ESLIM-02研究是一項(xiàng)在既往接受過至少一種標(biāo)準(zhǔn)治療后復(fù)發(fā)或難治性的原發(fā)或繼發(fā)性溫抗體型自身免疫性溶血性貧血成人患者中開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的中國2/3期臨床試驗(yàn)。該研究2期階段的結(jié)果已于2025年1月于《柳葉刀·血液病學(xué)》 (

The Lancet Haematology

ESLIM?02研究的完整數(shù)據(jù)將提交于近期的學(xué)術(shù)會議上發(fā)表。和黃醫(yī)藥此前新聞稿表示，該公司計(jì)劃于2026年上半年向中國國家藥品監(jiān)督管理局 (NMPA) 提交索樂匹尼布用于治療溫抗體型自身免疫性溶血性貧血的新藥上市申請。

除了溫抗體型自身免疫性溶血性貧血以外，索樂匹尼布治療免疫性血小板減少癥的研究亦正在進(jìn)行中。索樂匹尼布治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的ESLIM-01中國3期研究的積極結(jié)果已于《柳葉刀·血液病學(xué)》發(fā)表。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng). From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]和黃醫(yī)藥宣布索樂匹尼布用于治療溫抗體型自身免疫性溶血性貧血的ESLIM-02中國研究的III期階段取得陽性頂線結(jié)果.From https://mp.weixin.qq.com/s/nq1HGofCqMZc7E00XrslAA

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