乳腺癌是威脅我國女性健康的重大疾病。國家癌癥中心數(shù)據(jù)顯示，2022年我國新發(fā)乳腺癌病例超過35萬。其中，激素受體陽性、人表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）是最常見的分子分型，約占所有乳腺癌患者的80%。對于晚期HR+/HER2-患者，內(nèi)分泌治療聯(lián)合CDK4/6抑制劑是標(biāo)準(zhǔn)一線方案，顯著改善了生存。然而，耐藥問題仍是臨床上面臨的主要挑戰(zhàn)。

“原發(fā)和繼發(fā)耐藥在這一分型中非常顯著，”復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科主任王紅霞教授日前在接受采訪時指出，“臨床數(shù)據(jù)顯示，接受一線CDK4/6抑制劑聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療的患者，兩年內(nèi)接近50%、五年內(nèi)超過75%會出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥?！彼寡?，實現(xiàn)患者長期帶瘤生存，迫切需要能夠逆轉(zhuǎn)耐藥的新方案。

耐藥背后機制復(fù)雜，其中PI3K/AKT/mTOR（PAM）信號通路的過度激活是關(guān)鍵原因之一。該通路相關(guān)基因（如PIK3CA、AKT1、PTEN）的變異，不僅驅(qū)動腫瘤進展，也導(dǎo)致治療耐藥，影響患者長期生存。研究顯示，在我國HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，約57%存在PAM通路相關(guān)基因改變。

今年實施的《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2025年）》新增的114種藥品中，有111個為五年內(nèi)新上市品種，其中50種為“全球新”創(chuàng)新藥，數(shù)量與比例均創(chuàng)歷年新高，多個填補臨床空白的藥品被納入。在乳腺癌領(lǐng)域，本次新增8種新藥，并有2種拓寬適應(yīng)癥，旨在讓更多患者“用得上、用得起”創(chuàng)新治療方案。

值得關(guān)注的是，本次醫(yī)保目錄更新，將靶向PAM通路的創(chuàng)新藥物納入報銷范圍，為伴有相關(guān)基因改變的耐藥患者提供了重要的精準(zhǔn)治療選擇，填補了臨床空白。王紅霞教授表示，這類藥物在臨床中的應(yīng)用正日益普遍，已成為HR+/HER2-患者后線治療的常規(guī)選擇之一，但其應(yīng)用需以基因檢測為前提。她同時指出，未來研究將探索此類藥物能否進一步“戰(zhàn)線前移”，用于一線治療以改善更多患者的生存。

隨著創(chuàng)新藥物不斷涌現(xiàn)，如何制定個體化精準(zhǔn)治療方案成為核心。基因檢測是實現(xiàn)這一目標(biāo)的重要工具。它不僅有助于評估疾病風(fēng)險，更能指導(dǎo)靶向藥物的選擇，提高治療效率，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。王紅霞教授特別提到，中西方患者在基因突變譜上存在差異，例如中國人群的BRCA2突變比例更高，突變位點也與西方人群不同，因此建立中國患者特異性的診療模式至關(guān)重要。

醫(yī)保目錄的優(yōu)化，直接降低了創(chuàng)新藥的經(jīng)濟門檻，改變了治療格局?！斑@就像為我們提供了更多‘武器’，”王紅霞教授比喻道，“藥物進入醫(yī)保，讓患者能以可承受的費用，更快、更便捷地用到最優(yōu)治療方案中?！彼灿^察到，如今患者主動了解、尋求新藥的意愿非常強烈。

面對耐藥這一晚期乳腺癌治療中的普遍困境，臨床探索從未止步。除了研發(fā)新靶點藥物，王紅霞教授介紹，當(dāng)前策略還包括探索更強效的聯(lián)合治療方案、通過動態(tài)監(jiān)測提前發(fā)現(xiàn)耐藥苗頭以優(yōu)化治療，以及在耐藥后選擇無交叉耐藥的新藥。其團隊不僅參與多種新藥臨床研究，也致力于開展轉(zhuǎn)化研究，尋找預(yù)測療效和耐藥的生物標(biāo)志物。

作者 | 劉軼琳

來源 | 東方網(wǎng)

編輯 | 徐冰冰 符媚茹 何作為

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