編者按

高血壓作為全球心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，雖經(jīng)藥物治療不斷迭代，仍有近半數(shù)患者未能達(dá)到推薦血壓目標(biāo)，藥物依從性差、不耐受等問(wèn)題持續(xù)存在，指南目標(biāo)與臨床現(xiàn)實(shí)間的差距亟待填補(bǔ)。在即將召開(kāi)的美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)科學(xué)年會(huì)（ACC.26）上，“射頻腎去神經(jīng)支配術(shù)降低高血壓急癥的3年療效試驗(yàn)啟示”將公布，其數(shù)據(jù)源自SPYRAL HTN-ON MED與SPYRAL HTN-OFF MED兩項(xiàng)核心試驗(yàn)。為幫助讀者更好理解大會(huì)研究亮點(diǎn)，本文梳理這兩項(xiàng)試驗(yàn)的前期基礎(chǔ)，解讀相關(guān)核心技術(shù)及其作用機(jī)制。

經(jīng)皮去腎交感神經(jīng)術(shù)

經(jīng)皮去腎交感神經(jīng)術(shù)（renal denervation, RDN）是一種創(chuàng)新微創(chuàng)介入治療手段，作為藥物治療、生活方式干預(yù)之外的重要補(bǔ)充，近年來(lái)在高血壓治療領(lǐng)域成效顯著，涵蓋多種具體術(shù)式。其中，射頻腎去神經(jīng)支配術(shù)是目前臨床最主流、證據(jù)最充分的一種，即通過(guò)導(dǎo)管頭端電極釋放射頻能量，實(shí)現(xiàn)腎交感神經(jīng)去神經(jīng)化，也是SPYRAL系列兩項(xiàng)試驗(yàn)所采用的核心技術(shù)，其安全性和有效性已得到多項(xiàng)臨床研究及指南認(rèn)可。

2023年歐洲高血壓學(xué)會(huì)指南推薦將RDN作為特定高心血管風(fēng)險(xiǎn)的未控制高血壓患者的補(bǔ)充治療策略，尤其適用于經(jīng)三種及以上降壓藥物（含利尿劑）治療后仍為真性難治性高血壓的患者。2024年歐洲心臟病學(xué)會(huì)動(dòng)脈高血壓管理指南進(jìn)一步確認(rèn)，對(duì)于經(jīng)過(guò)嚴(yán)格篩選的未控制或難治性高血壓患者，RDN是一種經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的治療方法，并強(qiáng)調(diào)其在結(jié)構(gòu)化、多學(xué)科高血壓管理路徑中的作用。

技術(shù)機(jī)制原理

RDN的核心機(jī)制圍繞高血壓的關(guān)鍵病理生理環(huán)節(jié)——交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度激活展開(kāi)。腎交感神經(jīng)分為傳入和傳出纖維，均分布于腎動(dòng)脈外膜，其過(guò)度激活會(huì)導(dǎo)致去甲腎上腺素分泌增加，引發(fā)腎血管收縮、水鈉重吸收增多、腎素-醛固酮系統(tǒng)激活，進(jìn)而升高血壓。射頻腎去神經(jīng)支配術(shù)通過(guò)經(jīng)皮穿刺將多電極導(dǎo)管送入腎動(dòng)脈，釋放射頻能量使腎動(dòng)脈外膜的交感神經(jīng)纖維發(fā)生熱凝固壞死，阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)，降低交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，從根源上干預(yù)血壓調(diào)節(jié)機(jī)制，實(shí)現(xiàn)不依賴(lài)藥物依從性的持續(xù)降壓，為藥物控制不佳的高血壓患者提供新路徑。

SPYRAL HTN-OFF MED研究

2020年，SPYRAL HTN-OFF MED研究的結(jié)果于

Lancet

研究為國(guó)際多中心、前瞻性、單盲、假手術(shù)對(duì)照臨床試驗(yàn)，在澳大利亞、奧地利、加拿大、德國(guó)、希臘、愛(ài)爾蘭、日本、英國(guó)及美國(guó)共44個(gè)研究中心開(kāi)展。入選診室收縮壓150～180 mmHg的高血壓患者，按1:1隨機(jī)分配至腎去神經(jīng)支配術(shù)組或假手術(shù)組。主要療效終點(diǎn)為術(shù)后3個(gè)月較基線校正的24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓變化；次要療效終點(diǎn)為術(shù)后3個(gè)月較基線校正的診室收縮壓變化。本研究采用貝葉斯設(shè)計(jì)并納入informative prior（信息先驗(yàn)），主要分析合并預(yù)試驗(yàn)與關(guān)鍵試驗(yàn)的證據(jù)。主要療效與安全性分析采用意向性治療（ITT）人群。

研究結(jié)果：331例患者被隨機(jī)分配到RDN組（166例）或假手術(shù)組（165例），所有患者均未服用降壓藥或停用降壓藥3個(gè)月以上。與假手術(shù)組相比，RDN組患者在3個(gè)月時(shí)24 h動(dòng)態(tài)收縮壓降低3.9 mmHg（95%CI：–6.2~–1.6 mmHg），3個(gè)月后診室收縮壓下降6.5 mmHg（95%CI：–9.6~–3.5 mmHg）；RDN組患者未發(fā)生器械相關(guān)的安全事件。

SPYRAL HTN-ON MED研究

2023年，SPYRAL HTN-ON MED研究的結(jié)果于

JACC

這項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、假手術(shù)對(duì)照、受試者與評(píng)估者雙盲臨床試驗(yàn)，在全球56個(gè)臨床中心入選患者?；颊呓邮?～3種降壓藥物治療，按隨機(jī)分組接受射頻腎去神經(jīng)支配術(shù)或假手術(shù)對(duì)照。主要療效終點(diǎn)為：采用貝葉斯試驗(yàn)設(shè)計(jì)與分析，比較術(shù)后6個(gè)月兩組間校正基線后的平均24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓變化。

結(jié)果：從基線至術(shù)后6個(gè)月，RDN組（n=206；-6.5±10.7 mmHg）與假手術(shù)對(duì)照組（n=131；-4.5±10.3 mmHg）的平均24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓治療差異為-2.0 mmHg（95%CI：-4.4～0.5 mmHg；

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SPYRAL HTN-ON MED試驗(yàn)3年期報(bào)告

在第37屆美國(guó)經(jīng)導(dǎo)管心血管治療學(xué)術(shù)會(huì)議（TCT 2025）上公布了3年隨訪結(jié)果。結(jié)果顯示，在36個(gè)月時(shí)，RDN組患者的血壓降幅顯著大于假手術(shù)組：RDN組診室收縮壓降低18.5 mmHg，假手術(shù)組降低11.7 mmHg，組間差異為-6.8 mmHg。24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)證實(shí)了上述結(jié)果，RDN組與假手術(shù)組的降幅分別為14.0 mmHg和9.3 mmHg，組間差異為-4.7 mmHg。值得注意的是，RDN組有47%的患者實(shí)現(xiàn)了血壓控制（診室收縮壓<140 mmHg），而假手術(shù)組僅為22%，控制率提高了2.1倍。安全性方面表現(xiàn)良好，兩組復(fù)合安全性終點(diǎn)無(wú)顯著差異（RDN組3.3% vs. 假手術(shù)組2.7%）[3]。隨訪3年間無(wú)患者出現(xiàn)>70%的腎動(dòng)脈狹窄，且無(wú)需再次進(jìn)行腎動(dòng)脈介入治療。RDN的降壓效果持久且未見(jiàn)衰減跡象。

RDA為藥物控制不佳的高血壓患者提供了安全有效的非藥物治療選擇，其作用機(jī)制明確，療效與安全性已得到認(rèn)可。SPYRAL HTN-ON MED與SPYRAL HTN-OFF MED兩項(xiàng)試驗(yàn)作為該技術(shù)的核心臨床證據(jù)，為其長(zhǎng)期應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。期待在即將召開(kāi)的ACC.26大會(huì)上，兩項(xiàng)試驗(yàn)的三年療效數(shù)據(jù)能進(jìn)一步揭示射頻腎去神經(jīng)支配術(shù)在降低高血壓急癥中的價(jià)值，為高血壓多學(xué)科管理提供更堅(jiān)實(shí)的循證支撐。

參考文獻(xiàn)
[1]B?hm M, Kario K, Kandzari DE, et al. JACC, Efficacy of catheter-based renal denervation in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal): a multicentre, randomised, sham-controlled trial.Lancet. 2020 May 2;395(10234):1444-1451.
[2]David E Kandzari, et al. Safety and Efficacy of Renal Denervation in Patients Taking Antihypertensive Medications. J Am Coll Cardiol. 2023 Nov 7;82(19):1809-1823.
[3]David E Kandzari, et al. Long-Term Safety and Efficacy of Renal Denervation: 24-Month Results From the SPYRAL HTN-ON MED Trial.
Circ Cardiovasc Interv. 2025 Jul;18(7):e015194.

（來(lái)源：《國(guó)際循環(huán)》編輯部）