全球首創(chuàng)

源頭阻斷新機(jī)制

【鹽酸替那帕諾片】

開啟高磷血癥管理新紀(jì)元

引言

2026年世界腎臟病日主題為「全民腎臟健康——關(guān)愛生命，守護(hù)地球」，呼吁腎臟病管理向更加注重預(yù)防、延緩疾病進(jìn)展、以患者為中心的可持續(xù)模式轉(zhuǎn)型[1]。

慢性腎臟病（CKD）是全球最常見的非傳染性疾病之一，與顯著的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)、過早死亡、社會(huì)成本增加及生產(chǎn)力下降密切相關(guān)[1]。高磷血癥是CKD患者常見且危害嚴(yán)重的并發(fā)癥，不僅會(huì)加速CKD進(jìn)展，導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)和骨代謝異常，也是患者心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。其中，與非透析患者相比，透析患者的血磷管理形勢(shì)更為嚴(yán)峻，我國透析患者血磷達(dá)標(biāo)率僅為39.3%，且存在臨床檢測(cè)不足、治療方式有限等問題[2]。

如何優(yōu)化透析患者高磷血癥管理策略、提高血磷控制率、改善患者預(yù)后是當(dāng)前CKD并發(fā)癥管理的重要議題之一。

「高磷血癥管理現(xiàn)狀」

傳統(tǒng)治療困境制約臨床結(jié)局

高磷血癥的發(fā)生源于腎功能進(jìn)行性下降導(dǎo)致的磷排泄能力減弱，引發(fā)磷代謝穩(wěn)態(tài)失衡[2]。因而在透析患者中需嚴(yán)格控制飲食中的磷攝入量[3]。但對(duì)于透析患者而言，每人每天磷的攝入量即使控制在1000 mg 左右，因每次血液透析對(duì)磷的清除量存在上限（約800~1000 mg），每周三次的透析方案仍無法完全抵消每日膳食磷攝入，仍會(huì)造成體內(nèi)磷蓄積[4]。

長期以來，傳統(tǒng)磷結(jié)合劑是對(duì)于合理控制飲食后血磷水平仍進(jìn)行性或持續(xù)性升高時(shí)廣泛應(yīng)用的降磷藥物，但臨床應(yīng)用面臨降磷效率有限[5]、便秘、惡心等不良反應(yīng)嚴(yán)重[6~7]、長期用藥依從性差、導(dǎo)致停藥率高[8~10]等問題。

因此，開發(fā)療效更穩(wěn)定、不良反應(yīng)更少、用藥負(fù)擔(dān)更輕的新型治療策略，已成為當(dāng)前高磷血癥管理的重要方向。

「機(jī)制創(chuàng)新」

靶向磷吸收途徑

從「被動(dòng)結(jié)合」到「源頭阻斷」

近年來，高磷血癥藥物治療實(shí)現(xiàn)了新的突破。一方面，蔗糖羥基氧化鐵等新型磷結(jié)合劑不斷優(yōu)化，有效提高了患者用藥依從性[2]。另一方面，對(duì)腸道磷酸鹽吸收機(jī)制的深入研究為高磷血癥治療帶來了全新視角，為磷吸收抑制劑的誕生奠定了機(jī)制基礎(chǔ)[2,5]。

研究表明，膳食中的磷酸鹽在小腸主要通過兩種途徑吸收：一是跨細(xì)胞途徑，依賴鈉依賴性磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NaPi2b，但該轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在磷酸鹽濃度較低時(shí)就已飽和[5]；二是細(xì)胞旁途徑，為被動(dòng)擴(kuò)散，占比高達(dá)65%~80%，是膳食磷吸收的主要通道，且該途徑依賴磷酸鹽的濃度梯度，不會(huì)飽和，因此吸收能力遠(yuǎn)超跨細(xì)胞途徑[5,11]。

替那帕諾是一種局部作用于腸道上皮細(xì)胞表面的鈉氫交換蛋白3（NHE3）抑制劑，可通過特異性抑制表達(dá)于腸道上皮細(xì)胞頂膜的NHE3，增加細(xì)胞內(nèi)H?濃度，誘導(dǎo)細(xì)胞間緊密連接構(gòu)象改變，降低細(xì)胞旁途徑這一膳食磷吸收的主要通道的通透性，從而大幅減少磷酸鹽吸收[12]。

圖1:腸道磷吸收的兩大途徑[12]（示意圖）

這一從「被動(dòng)結(jié)合」到「源頭阻斷」的機(jī)制轉(zhuǎn)變使得替那帕諾可從上游減少腸道磷吸收，降低血磷水平，為高磷血癥的藥物治療提供了新的選擇[12]。

「循證驗(yàn)證」

療效、安全性與依從性證據(jù)匯總

目前已有多項(xiàng)國內(nèi)外臨床研究證實(shí)，無論作為單藥治療還是與磷結(jié)合劑聯(lián)合使用，替那帕諾均可顯著降低透析患者的血清磷水平，同時(shí)具有較好的安全性及患者依從性[13~15]:

1

顯著提升血磷達(dá)標(biāo)率

• 中國人群數(shù)據(jù)：在中國血液透析患者中進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究納入151例患者，隨機(jī)接受替那帕諾（30 mg，每日兩次）或安慰劑治療4周。結(jié)果顯示，替那帕諾組血清磷水平較基線下降幅度顯著大于安慰劑組，最小二乘均值差達(dá)1.17 mg/dL（P<0.001），血磷控制至<5.5 mg/dL的患者比例為44.6%，顯著高于安慰劑組的10.1%[13]。

• 日本人群數(shù)據(jù)：一項(xiàng)在日本開展的III期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)納入164例血液透析伴高磷血癥患者，結(jié)果顯示，替那帕諾治療8周后，血清磷水平較基線下降1.89 mg/dL，而安慰劑組上升0.05 mg/dL，組間差值達(dá)1.95 mg/dL（P<0.0001），69.2%的患者血磷達(dá)標(biāo)[14]。

• 聯(lián)合治療數(shù)據(jù)：對(duì)于單用磷結(jié)合劑效果不佳的患者，聯(lián)合用藥同樣有效。一項(xiàng)日本研究納入經(jīng)磷結(jié)合劑治療后血磷仍不達(dá)標(biāo)的血液透析患者（血清磷≥6.1 mg/dL），在其原有治療基礎(chǔ)上加用替那帕諾。結(jié)果顯示，治療8周后，聯(lián)合治療組的血清磷水平較基線進(jìn)一步顯著降低（最小二乘均值變化為-2.00 mg/dL），與安慰劑聯(lián)合治療組（-0.24 mg/dL）相比，差異達(dá)1.76 mg/dL（P<0.0001），血磷達(dá)標(biāo)（≥3.5且≤6.0mg/dL）率較可較安慰劑組（32.4%）提升至72.6%[15]。

2

安全性特征優(yōu)化，改善治療體驗(yàn)

替那帕諾最常見的不良反應(yīng)為腹瀉，且所有腹瀉事件均為輕度或中度，通常在開始治療后不久出現(xiàn)，并可隨時(shí)間推移或劑量降低而痊愈[16]。中國患者人群中，替那帕諾組輕度治療相關(guān)腹瀉發(fā)生率為22/77（占比28.6%，包括13名輕度、7名中度腹瀉患者），安慰劑組為2/73（占比2.7%，均為輕度）2例患者因腹瀉停藥[13]�；谔婺桥林Z可增加糞便鈉和水分含量的作用機(jī)制，且相關(guān)研究證明其可導(dǎo)致健康志愿者出現(xiàn)稀便和排便頻率增加，這種安全性特征目前來說符合預(yù)期[13]。

3

簡(jiǎn)化用藥方案，提升長期依從性

• 藥片負(fù)擔(dān)顯著減輕：一項(xiàng)為期52周的開放標(biāo)簽III期研究納入212例服用磷結(jié)合劑治療的血液透析患者，結(jié)果顯示，在維持等效降磷的情況下，逐步以替那帕諾替換磷結(jié)合劑后，患者日均磷結(jié)合劑片數(shù)從基線的11.4片降至52周的3.1片，每日服用的總體藥片數(shù)量較基線平均下降70.8%[17]。

• 治療體驗(yàn)改善：美國IV期臨床研究進(jìn)一步證實(shí)，轉(zhuǎn)換為以替那帕諾為基礎(chǔ)的降磷方案后，患者每日中位服藥片數(shù)減少4片，84.4%的患者報(bào)告其磷管理體驗(yàn)得到改善[18]。

基于上述循證證據(jù)，國內(nèi)臨床指南已對(duì)磷吸收抑制劑的臨床應(yīng)用作出明確推薦：

• 《慢性腎臟病高磷血癥臨床管理中國專家共識(shí)（2025版）》[2]：推薦CKD G3a~G5D期高磷血癥患者優(yōu)先選擇非含鈣磷結(jié)合劑或磷吸收抑制劑（1B）；一種降磷藥物療效不佳時(shí)，建議進(jìn)行同種類藥物間轉(zhuǎn)換或不同機(jī)制降磷藥物間轉(zhuǎn)換（2C），必要時(shí)可聯(lián)合使用磷結(jié)合劑與磷吸收抑制劑強(qiáng)化降磷（1B）；對(duì)于便秘患者，建議優(yōu)先選用有利于通便的降磷藥物（2B）。

• 《中國圍透析期慢性腎臟病管理臨床實(shí)踐指南（2025年版）》[19]：建議血磷水平進(jìn)行性持續(xù)升高時(shí)，開始降磷治療；同時(shí)根據(jù)血鈣、血磷及全段甲狀旁腺素（iPTH）水平綜合考慮使用磷結(jié)合劑和磷吸收抑制劑。替那帕諾是新型的磷吸收抑制劑，作用于腸上皮細(xì)胞減少對(duì)磷酸鹽的吸收，也可以與磷結(jié)合劑聯(lián)合使用。

創(chuàng)新藥物落地中國

開啟管理新篇章

憑借其突破性的創(chuàng)新價(jià)值，鹽酸替那帕諾片獲得了2025年度蓋倫獎(jiǎng)提名，這一被譽(yù)為“醫(yī)藥界諾貝爾獎(jiǎng)”的國際殊榮，不僅是對(duì)該藥物科學(xué)創(chuàng)新性與臨床價(jià)值的高度認(rèn)可，也讓世界看到了具有全球首創(chuàng)價(jià)值的藥物正在加速進(jìn)入中國市場(chǎng)。

作為中國III期臨床試驗(yàn)的主中心研究者，北京大學(xué)人民醫(yī)院腎內(nèi)科主任左力教授對(duì)該藥物的臨床應(yīng)用抱有很高期待：“鹽酸替那帕諾片作為全球首個(gè)磷吸收抑制劑，其作用機(jī)制突破了傳統(tǒng)磷結(jié)合劑的局限，從源頭阻斷磷吸收，為高磷血癥的治療開辟了新路徑。希望該藥物能夠切實(shí)破解我國透析患者高磷血癥管理過程中療效有限、達(dá)標(biāo)率低、藥片負(fù)擔(dān)過重等核心痛點(diǎn)，幫助提升我國高磷血癥的整體管理水平，降低其帶來的心血管死亡和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)，切實(shí)改善透析患者的生活質(zhì)量和遠(yuǎn)期預(yù)后�！�

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院腎內(nèi)科陳靖教授也表示：“高磷血癥一直是CKD患者臨床治療的難點(diǎn)，傳統(tǒng)方案達(dá)標(biāo)率低。鹽酸替那帕諾片的上市為腎病醫(yī)生提供了全新的治療武器，其創(chuàng)新的作用機(jī)制和便捷的用藥方案，將顯著提升降磷效果，進(jìn)而提高血磷達(dá)標(biāo)率。作為腎病�？漆t(yī)生，我們期待這一創(chuàng)新藥物讓更多中國CKD患者獲益。”

復(fù)星醫(yī)藥始終以“讓每個(gè)家庭樂享健康”為使命，圍繞未被滿足的臨床需求，持續(xù)豐富創(chuàng)新產(chǎn)品管線。萬緹樂?（鹽酸替那帕諾片）于2025年2月獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于控制對(duì)磷結(jié)合劑療效不充分或不耐受的慢性腎臟�。–KD）成人透析患者的血清磷水平，并于2025年12月成功納入國家醫(yī)保目錄。

2026年3月10日，北京大學(xué)人民醫(yī)院腎內(nèi)科主任左力教授開出了該藥物的中國首張?zhí)幏健膫鹘y(tǒng)磷結(jié)合劑的「被動(dòng)結(jié)合」到替那帕諾的「源頭阻斷」，新型磷吸收抑制劑為破解我國透析患者血磷達(dá)標(biāo)率偏低、長期治療依從性差等臨床難題提供了全新方案。期待未來能有更大樣本、更長隨訪時(shí)間的真實(shí)世界研究與上市后監(jiān)測(cè)，進(jìn)一步完善新型磷吸收抑制劑在我國透析患者中的長期用藥安全性及心血管硬終點(diǎn)獲益。

未來仍需以指南為導(dǎo)向，結(jié)合患者個(gè)體情況制定飲食、透析、藥物一體化的精準(zhǔn)降磷策略，在不斷積累長期循證證據(jù)的基礎(chǔ)上，切實(shí)推動(dòng)我國透析患者高磷血癥診療水平與生活質(zhì)量的持續(xù)提升。

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