日前，行業(yè)機(jī)構(gòu)Evaluate發(fā)布了2026年孤兒藥報(bào)告（2026 Orphan Drug Report）。報(bào)告指出，面對(duì)復(fù)雜多變的環(huán)境，孤兒藥領(lǐng)域仍然維持穩(wěn)健增長(zhǎng)。該報(bào)告同時(shí)列出了5款值得關(guān)注的在研孤兒藥，本文將基于這一報(bào)告內(nèi)容并結(jié)合公開資料，向讀者介紹這些創(chuàng)新療法。欲了解該報(bào)告更多內(nèi)容，可點(diǎn)擊文末“閱讀原文/Read more”前往Evaluate官網(wǎng)。

圖片來源：參考資料[2]

療法：Daraxonrasib（RMC-6236）

公司：Revolution Medicines

Daraxonrasib是一款口服選擇性RAS抑制劑，能夠靶向與GTP結(jié)合，處于激活狀態(tài)的突變型及野生型RAS蛋白。該療法曾在2025年6月獲美國(guó)FDA授予突破性療法認(rèn)定，用于治療既往接受治療、攜帶

KRAS

2025年公布的早期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，無論是daraxonrasib單藥治療，還是聯(lián)合化療方案，在一線轉(zhuǎn)移性PDAC患者中均展現(xiàn)出積極療效。在一線轉(zhuǎn)移性PDAC患者中，daraxonrasib每日一次300 mg單藥治療取得了積極結(jié)果。截至2025年7月28日，該隊(duì)列40例患者總體耐受性良好。在具有足夠隨訪時(shí)長(zhǎng)的38例患者中，客觀緩解率（ORR）達(dá)47%，疾病控制率（DCR）達(dá)89%，中位隨訪時(shí)間為9.3個(gè)月。多數(shù)患者在數(shù)據(jù)截止時(shí)仍在接受治療。

此外，daraxonrasib聯(lián)合吉西他濱和白蛋白紫杉醇（GnP）的組合方案在一線轉(zhuǎn)移性PDAC中展現(xiàn)出更高的緩解率。研究采用daraxonrasib每日一次200 mg聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)劑量GnP方案治療。結(jié)果顯示，在40例

RAS

目前，daraxonrasib正在多項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中用于治療PDAC，其用于治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的3期臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中。

療法：Anitocabtagene autoleucel（anito-cel）

公司：吉利德科學(xué)/Arcellx

Anito-cel是由Arcellx和吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）旗下Kite公司聯(lián)合開發(fā)的CAR-T細(xì)胞療法，靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA），用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）。該療法采用了Arcellx開發(fā)的創(chuàng)新緊湊結(jié)合結(jié)構(gòu)域——D-Domain。這一體積小且穩(wěn)定的結(jié)合結(jié)構(gòu)域可在避免持續(xù)信號(hào)傳導(dǎo)的情況下實(shí)現(xiàn)較高水平的嵌合抗原受體表達(dá)，并被設(shè)計(jì)為可快速?gòu)腂CMA靶點(diǎn)解離。這一特征有望在避免嚴(yán)重免疫毒性的同時(shí)，有效清除多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞。

在2025年12月美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)iMMagine-1數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪時(shí)間為15.9個(gè)月時(shí)，接受anito-cel治療的復(fù)發(fā)/難治性MM患者的總緩解率為96%，完全緩解/嚴(yán)格完全緩解率為74%。患者24個(gè)月無進(jìn)展生存率為61.7%，24個(gè)月總生存率為83.0%。

FDA已經(jīng)受理了為anito-cel遞交的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），用于治療復(fù)發(fā)/難治性MM。今年2月，吉利德科學(xué)宣布將斥資約78億美元，收購(gòu)Arcellx公司。

療法：Brepocitinib

公司：Priovant Therapeutics

Brepocitinib是一款選擇性TYK2和JAK1雙重抑制劑。通過雙重抑制TYK2/JAK1，brepocitinib能夠以單藥抑制與自身免疫相關(guān)的多重關(guān)鍵細(xì)胞因子的信號(hào)傳導(dǎo)，包括I型IFN、II型IFN、IL-6、IL-12和IL-23。

Priovant Therapeutics近日宣布，美國(guó)FDA已受理brepocitinib用于治療皮肌炎（DM）的新藥申請(qǐng)（NDA），并授予優(yōu)先審評(píng)資格。根據(jù)新聞稿，若順利獲批，brepocitinib有望成為首個(gè)獲批用于治療皮肌炎的靶向療法。

此次優(yōu)先審評(píng)資格的授予，主要是基于3期VALOR研究所取得的積極結(jié)果。VALOR是一項(xiàng)全球多中心3期臨床試驗(yàn)，241例皮肌炎患者按1：1：1比例隨機(jī)分配至brepocitinib 30 mg組、15 mg組或安慰劑組。研究結(jié)果顯示，30 mg劑量組在第52周時(shí)在主要終點(diǎn)肌炎總改善評(píng)分（TIS）方面，相較安慰劑達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著且具有臨床意義的改善。TIS為涵蓋6項(xiàng)疾病活動(dòng)指標(biāo)的綜合終點(diǎn)。治療獲益最早在第4周即已顯現(xiàn)，并在整個(gè)為期一年的雙盲治療期間持續(xù)保持。除主要終點(diǎn)外，30 mg劑量組在全部9項(xiàng)關(guān)鍵次要終點(diǎn)上同樣優(yōu)于安慰劑，包括皮膚受累、肌肉受累及糖皮質(zhì)激素減量等指標(biāo)。超過三分之二接受30 mg治療的患者達(dá)到TIS40標(biāo)準(zhǔn)（即TIS≥40分），這一改善幅度為最小臨床重要差異的兩倍；其中超過一半患者在達(dá)到TIS40的同時(shí)，將類固醇依賴劑量降低至每日≤2.5 mg。

此外，brepocitinib還在3期臨床試驗(yàn)中用于治療非感染性葡萄膜炎（NIU），治療皮膚結(jié)節(jié)病的2期臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中。

療法：Etentamig

公司：艾伯維

Etentamig是一款靶向BCMA和CD3的雙特異性T細(xì)胞銜接器。2025年12月在ASH年會(huì)上公布的1b期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，etentamig與泊馬度胺和地塞米松（POM+DEX）聯(lián)用，在既往接受過多種治療（至少3線既往治療）的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中表現(xiàn)出顯著療效。

來自該研究劑量遞增階段（n=82）的初步數(shù)據(jù)顯示，在中位隨訪時(shí)間為23個(gè)月時(shí)，etentamig聯(lián)合POM+DEX治療的總緩解率為81%，達(dá)到非常好部分緩解或更佳（≥VGPR）的患者比例為72%。在這一既往接受多線治療的患者群體中，截至數(shù)據(jù)分析時(shí)，緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）尚未達(dá)到。

艾伯維（AbbVie）預(yù)計(jì)在2026年獲得etentamig組合療法治療復(fù)發(fā)/難治性MM患者的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果，計(jì)劃在2027年遞交etentamig用于治療MM的監(jiān)管申請(qǐng)。

療法：Bezuclastinib

公司：Cogent Biosciences

Bezuclastinib是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），旨在強(qiáng)效抑制KITD816V突變以及KIT第17外顯子的其他突變。

KIT

KIT

Cogent Biosciences已經(jīng)在2025年12月向美國(guó)FDA遞交新藥申請(qǐng)，尋求批準(zhǔn)bezuclastinib用于治療非進(jìn)展期系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥。今年1月，bezuclastinib獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，與sunitinib聯(lián)用，治療既往接受過imatinib治療的胃腸道間質(zhì)瘤患者。

這一突破性療法認(rèn)定是基于PEAK試驗(yàn)的研究結(jié)果。該試驗(yàn)在主要終點(diǎn)無進(jìn)展生存期（PFS）方面顯示出顯著且具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床獲益：與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療相比，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了50%（HR=0.50，95% CI：0.39–0.65）。經(jīng)盲法獨(dú)立中心評(píng)估（BICR）判定，bezuclastinib聯(lián)合治療組的中位無進(jìn)展生存期為16.5個(gè)月，而活性對(duì)照組為9.2個(gè)月。Cogent Biosciences公司表示，預(yù)計(jì)在今年4月完成遞交bezuclastinib用于治療GIST的NDA。

參考資料：

[1] Evaluate Releases 2026 Orphan Drug Report. Retrieved March 13, 2026, from https://www.evaluate.com/press-release/2026-orphan-drug-report/

[2] Orphan Drugs Outlook 2032: Sales, Pipeline & Policy for Rare Diseases. Retrieved March 13, 2026, from https://www.evaluate.com/thought-leadership/orphan-drugs-outlook-2032/

[3] AbbVie to Feature New Data at ASH 2025 Showcasing Continued Advances Across Novel Treatment Modalities in Multiple Blood Cancers. Retrieved March 13, 2026, from https://news.abbvie.com/2025-12-02-AbbVie-to-Feature-New-Data-at-ASH-2025-Showcasing-Continued-Advances-Across-Novel-Treatment-Modalities-in-Multiple-Blood-Cancers

[4] Cogent Biosciences Highlights Additional Data with Six Bezuclastinib Posters from SUMMIT Trial at 2026 AAAAI Annual Meeting. Retrieved March 13, 2026, from https://investors.cogentbio.com/news-releases/news-release-details/cogent-biosciences-highlights-additional-data-six-bezuclastinib

[5] Cogent Biosciences to Initiate New Drug Application (NDA) Submission for Bezuclastinib Under Real-Time Oncology Review (RTOR). Retrieved March 13, 2026, from https://investors.cogentbio.com/news-releases/news-release-details/cogent-biosciences-initiate-new-drug-application-nda-submission

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